CEA、CA199、CA125对老年肺癌淋巴结转移的诊断价值

缪祥帅 朱德兵 杨旭 唐明伟 王巍炜

(昆明医科大学第三附属医院，云南 昆明 650118)

肺癌发病率和死亡率居中国恶性肿瘤之首〔1〕，经过有效治疗后肺癌5年存活率由16.1%增至19.7%〔2〕。肺癌淋巴结转移为肺癌分期、治疗及预后评估提供依据，研究表明〔3〕无纵隔淋巴结转移的患者术后5年生存率较有纵隔淋巴结转移的患者高。现阶段高分辨率CT和术后组织病理学检查是诊断淋巴结转移的主要手段〔4〕，CT通过影像学中淋巴结大小、形态等特征结合临床经验判断老年患者有无淋巴结转移，存在着许多不确定因素〔5〕，术后病检虽然准确性较高，但对于不能行手术的患者或手术中未能完全清扫淋巴结的患者很难明确诊断。本研究探讨癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)125、CA199水平对肺癌淋巴结转移的诊断意义，并探讨其与患者病理分型的相关性。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年1月至2019年5月云南省肿瘤医院胸外科收治的住院老年肺癌(恶性肺结节组)患者236例，年龄≥70岁，其中男131例，女105例，恶性肺结节组又分为无淋巴结转移组177例，有淋巴细胞转移组59例，而按病理分型分为鳞癌组33例、腺癌组196例、小细胞癌组7例。所有恶性肺结节患者经组织或细胞病理学确诊为原发性肺癌(伴有或不伴有淋巴结转移)。选取同期确诊的老年良性肺结节组97例，其中男50例，女47例。恶性肺结节组与良性肺结节组内及组间性别差异无统计学意义(P>0.05)。所有病例资料完整，身体其他部位未发现肿瘤，肺部原发肿瘤未接受过放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗、生物治疗、中药治疗等抗肿瘤相关治疗。患者均自愿签署知情同意书，本研究获医院医学伦理委员会审批。

1.2方法 采用66罗氏公司 ELECSYS 系列全自动电化学发光免疫分析仪检测，所用试剂盒均为罗氏公司配套产品。抽取3组受试者3 ml清晨空腹静脉血，离心后分离血清，严格按照仪器操作规程及试剂盒说明书测定质控品及受试者血清中CEA、CA125、CA199水平。参考值范围:CEA≤3.4 μg/L；CA199≤27 μg/L；CA125≤35 μg/L，测量值超出参考值范围均属异常。

1.3统计学方法 采用SPSS22.0软件进行t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1各组血清肿瘤标志物比较 与良性肺结节组比较，恶性肺结节组中鳞癌组、腺癌组、小细胞癌组CEA水平均显著升高，鳞癌组CA125水平显著升高(均P<0.05)；与小细胞癌组比较，鳞癌组CA199水平显著降低(P<0.05)。见表1。

表1 各组血清CEA、CA199、CA125水平比较

2.2恶性肺结节组中有无淋巴结转移组CEA、CA199、CA125水平比较 与无淋巴结转移组比较，有淋巴结转移组CEA、CA125水平均显著升高(P<0.05)，CA199水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组CEA、CA199、CA125水平比较

3 讨 论

肺癌是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤〔6〕，年龄是恶性肿瘤发病的重要危险因素〔7〕，随着年龄的增长、致癌物质的不断积累、免疫力下降、人体修复能力降低，老年患者恶性肿瘤的发生风险也显著增加。多数老年患者发现时已处于晚期，若能用肿瘤标志物检测的方法代替传统CT和术中组织病理学检查来诊断患者有无淋巴结转移，将有益于减轻患者痛苦及经济负担，也有利于指导外科手术顺利进行。

研究报道〔8〕由于近年女性吸二手烟的概率增加，且女性激素可提高对癌症易感因子的易感性，因此老年女性肺癌发病上升趋势突出，本研究两组性别差异无统计学意义，可能由于本研究收录的病例数较少，还不足以体现女性在老年肺癌中的发病趋势。

CEA是最早发现的肿瘤标志物〔9〕，在胚胎性肿瘤组织和成人胃肠、乳腺、肺等组织中均有表达，此外CEA在良性病变患者血清中也会升高，具有敏感性高、特异性低的特点,肿瘤恶性程度越高，CEA在血清中的升高程度越明显。CEA既往多用于消化道肿瘤诊断和预后评估〔10〕，CEA在肺腺癌中水平较高，对肺腺癌的诊断和高危人群的筛查有较高的预测价值，当CEA<10 ng/ml时，对腺癌的排除率为82%〔11〕。本研究中CEA在区分腺癌与鳞癌和小细胞癌间的作用并不明显，提示仅凭单一的指标判断肺癌病理分型价值有限。有研究报道〔12〕在肺癌转移或术后复发的患者中CEA水平明显升高，CEA是目前肺癌随访监测最常用的标志物。本研究结果提示CEA对判断老年肺癌患者有无淋巴结转移有参考价值。另有研究〔13〕表明有无淋巴结转移和CEA水平是影响肺腺癌预后的两个重要因素，因此临床上可据CEA水平判断患者淋巴结转移情况，评估肺癌患者预后，此外老年患者外科术后进行淋巴结清扫时，可据CEA水平指导所切范围大小，尽量多保留患者肺功能。值得注意的是目前还没有研究说明老年肺癌患者血清CEA水平具体升高到哪一范围与淋巴结转移高度相关，若能得出相关结论，无论是对外科手术还是内科保守治疗都具有较好的临床应用价值，这一方面还有待进一步研究。

CA125是从上皮性卵巢癌抗原中检测出来并可被单克隆抗体OC125结合的一种类似黏蛋白的高分子糖蛋白复合物，属于IgG，CA125升高主要见于妇科肿瘤患者〔14〕，在卵巢癌的诊断中敏感性和特异性均较高。CA125与肺癌转移密切相关〔15〕，肺癌细胞转移侵犯范围越大，CA125血清阳性率越高，患者血清水平越高，因此为判断肺癌转移程度提供了重要价值，也有利于监测肺癌病情进展。本研究结果提示CA125对判断肺癌患者有无淋巴结转移有重要意义，对于血清CA125水平较高的老年患者在肺癌外科手术中清扫淋巴结时应更加仔细。

CA199为黏蛋白型糖蛋白肿瘤标志物，在血清中以唾液黏蛋白的形式存在，常分布于正常胎儿的胰腺、胆囊、肝脏、肠和正常成人的胰腺、胆管上皮等处。CA199多用于胰腺癌和结、直肠癌的诊断〔16〕，CA199易受肺功能影响出现假阳性〔17〕,目前未找到其与肺癌淋巴结转移的相关研究，可能是CA199水平与肺癌淋巴结转移间并不存在相关性，也可能是由于本文收录的病例数有限没有显示出CA199与肺癌淋巴结转移的相关性。

本研究结果显示恶性肺结节组中各病理分型患者和良性肺结节组患者血清CEA水平相比差异显著，与Zhao等〔18〕研究相同。本研究提示CA199在区分鳞癌和小细胞癌具有一定意义。

综上，目前癌症已归类为慢性疾病，是可防可控的，因此应在临床上做好健康教育工作，帮助患者改善生活方式，树立健康观念，定期体检，早诊早治。本研究虽然未显示CA199与老年患者淋巴结转移的相关性，却提示CA199或许对区别鳞癌和小细胞癌有参考意义。老年患者血清CA125和CEA水平可用于判断有无淋巴结转移，进而指导外科手术治疗和评估患者预后。将来应对肿瘤标志物的参考范围进行定量,将对临床工作更具应用价值，由于条件限制本研究未对肿瘤标志物联合检测与老年患者肺癌淋巴结转移的相关性进行研究，期待有更多这方面的研究。