辅酶Q10辅助治疗对高血压心脏病患者心功能及氧化应激水平的影响

吉洪日

（淮安市淮安区第二人民医院心血管内科，江苏淮安 223200）

高血压性心脏病属于一种以左心室肥厚和扩张为主要病理改变的心脏病，其发生不仅出现头痛、胸闷等早期不典型症状，随着病情进展，还可导致左心衰竭，并累及其他脏器，出现急性肺水肿等严重后果[1]。长期以来，高血压性心脏病一直备受临床关注。控制血压与纠正左心室肥厚是治疗高血压性心脏病的重要方法，但近年来调查显示仍有部分患者病情呈进行性发展，心功能逐渐下降，影响患者生活质量[2]。辅酶Q10是机体重要的辅酶Q类物质，研究显示，辅酶Q10的缺乏是心功能异常的重要诱因，且辅酶Q10水平与心力衰竭严重程度之间存在显著相关性[3]。因此，推测辅酶Q10可能有助于治疗高血压性心脏病。本研究纳入60例高血压性心脏病患者，开展对比研究，探讨辅酶Q10的应用价值，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月至2021年6月淮安市淮安区第二人民医院收治的60例高血压性心脏病患者为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，各30例。观察组患者中男性19例，女11例；平均年龄（46.67±13.38）岁；体质量指数（BMI）18.5~23.5 kg/m2，平均BMI（20.94±1.78）kg/m2；病程1~7年，平均病程（3.85±1.32）年；高血压程度分级：1级10例，2级12例，3级8例；NYHA心功能分级：Ⅰ级5例，Ⅱ级14例，Ⅲ级11例。对照组患者中男性17例，女性13例；平均年龄（44.90±12.12）岁；BMI 19.0~23.0 kg/m2，平均BMI（21.06±2.91）kg/m2；病程1~8年，平均病程（4.01±1.57）年；高血压程度分级：1级8例，2级15例，3级7例；NYHA心功能分级：Ⅰ级7例，Ⅱ级17例，Ⅲ级6例。两组患者性别、年龄、BMI、病程、高血压分级及心功能分级比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经淮安市淮安区第二人民医院伦理委员会批准通过，患者及其家属均对研究知情并签署知情同意书。纳入标准：①符合《中国高血压防治指南2010》[4]中关于高血压心脏病的诊断标准；②患者年龄≥18岁。排除标准：①有不适合开展此项研究疾病的患者；②合并精神异常患者；③正在开展其他研究项目的患者；④在治疗期内主动请求退出者；⑤有严重药品不良反应需暂停诊疗者；⑥依从性低而不能完成治疗者。

1.2 治疗方法 两组患者均口服卡托普利（山东新华制药股份有限公司，国药准字H37020331，规格：25 mg/片），25 mg/次，3次/d；口服氢氯噻嗪（山西云鹏制药有限公司，国药准字H14020796，规格：25 mg/片），50 mg/次，2次/d；口服酒石酸美托洛尔（珠海经济特区生物化学制药厂，国药准字H20057288，规格：25 mg/片），初始剂量50 mg/次，2次/d，充分观察病人的现实情况可增加至100 mg/次，2次/d，同时均进行常规护理，包括饮食和适度运动。观察组在此治疗方法基础上加用辅酶Q10片[卫材（中国）药业有限公司，国药准字H10930021，规格：10 mg/片]10 mg/次，3次/d，餐后服用。两组患者均治疗2周。

1.3 观察指标 ①在治疗结束后评价疗效[5]，显效：患者临床症状消失，心功能分级改善≥2级；有效：临床症状减轻，心功能改善1级；无效：未达到上述标准。根据治疗疗效评定结果进行等级资料比较，评估两组整体疗效水平。②分别于诊断前后使用Philips Sparq型彩色超声诊断仪[上海涵飞医疗器械有限公司，国食药监械（进）字2013第3230207号]进行检查，检查期间，患者仰卧，探头频率为2.5 MHz，记录心功能指标，包括左心室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左心房内径（LA）及二尖瓣快速充盈期与心房收缩期血流速度比（E/A）。③分别在治疗前和治疗后清晨（8:00）空腹抽取肘静脉血5 mL，采用德国Blood cell separator血液成分分离机（Fresenius Kabi AG公司，国械注进20173457258号），以3 000 r/min进行离心处理10 min，采用ELISA法检测血清丙二醛（MDA）、歧化酶超氧化物歧化酶（SOD）和活性氧（ROS）水平。

1.4 统计学分析 采用SPSS 20.0软件进行数据处理，计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验。计数资料以[例(%)]表示，等级资料比较采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 观察组患者整体疗效显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果比较 [例(%)]

2.2 两组患者心功能指标比较 治疗前两组患者LVEF、LVEDD、LA及E/A水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。治疗后观察组患者LVEF和E/A水平显著高于对照组， LVEDD和LA水平显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者心功能指标比较（ ）

表2 两组患者心功能指标比较（ ）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。LVEF：左室射血分数；LVEDD：左室舒张末期内径；LA：左心房内径；E/A：二尖瓣快速充盈期与心房收缩期血流速度比。

组别 例数 LVEF(%) LVEDD（mm） LA（mm） E/A治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 30 39.68±5.0646.96±7.33* 48.54±4.28 42.38±3.95* 38.50±5.1032.18±3.76* 1.20±0.281.52±0.30*对照组 30 40.14±5.7243.03±6.69 47.68±5.03 45.55±4.47 39.11±4.5634.64±4.08* 1.18±0.311.35±0.25*t值 0.330 2.169 0.713 2.911 0.488 2.428 0.262 2.384 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者氧化应激指标水平比较 治疗前两组患者MDA、SOD、ROS水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。治疗后两组患者SOD水平显著高于治疗前，MDA和ROS水平显著低于治疗前，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。组间比较，治疗后观察组SOD水平显著高于对照组，MDA和ROS水平显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者氧化应激指标水平比较（ ）

表3 两组患者氧化应激指标水平比较（ ）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。MDA：血清丙二醛；SOD：超氧化物歧化酶；ROS：活性氧。

组别 例数 MDA（nmol/mL） SOD（U/mL） ROS（μmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 30 8.40±1.62 6.46±1.13* 94.04±15.52 155.59±17.08* 568.95±90.33 256.60±54.42*对照组 30 8.79±1.50 7.51±0.98* 96.37±12.84 113.23±15.62* 574.01±82.15 316.92±60.73*t值 0.968 3.845 0.634 10.024 0.227 4.052 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

高血压性心脏病是一种以左心室肥厚和扩张为主要病理改变的心脏病，随着病情进展，左心负荷也会持续增加，最终发展为心力衰竭。治疗该疾病的核心在于要科学地控制血压，血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）被临床普遍采用，并且可与利尿剂合并使用，提高降压效果[6]。陈亚梅[7]将ACEI类药物与氢氯噻嗪用于中老年高血压患者，在控制血压，降低心脑血管事件方面获得显著效果。卡托普利作为ACEI的代表，由于其吸收快速且高效，被广泛应用于高血压患者[8]。另外，美托洛尔还能够在临床上提高患者心脏对儿茶酚胺的敏感度，增强心肌收缩力。李小毅等[9]还认为美托洛尔可改善左室重塑，这对于保护患者心功能有着很大价值。研究还发现，美托洛尔与卡托普利的联合应用可发挥协同作用，且相互作用并不影响药物代谢[10]。因而，本研究均给予两组患者ACEI+利尿剂+美托洛尔联合用药干预。

辅酶Q10主要成分为2，3-二甲氧基-5-苯酮，是重要的脂溶性醌，具有抗氧化作用，可促进心肌细胞的能量代谢，参与三磷酸腺苷的分泌代谢，在神经肌肉、心血管等重要脏器组织中广泛分布。近年来研究发现，辅酶Q10生物利用度较低，在不同人群中分布的个体差异显著，且辅酶Q10的缺乏是心肌损伤的诱因之一，其表达水平有助于判断心力衰竭死亡风险。本研究观察组患者加用辅酶Q10干预，结果显示，观察组患者整体疗效显著高于对照组，可能与辅酶Q10的作用机制有关。治疗后LVEF、E/A水平均优于对照组，提示辅酶Q10有助于提高高血压性心脏病治疗效果。王锁柱等[11]将辅酶Q10用于高血压性心脏病患者，结果患者E/A比值、每搏输出量均获得了明显的改善，与本研究结果相符。

另外，氧化应激在高血压性心脏病病理进程中发挥重要作用，高血压性心脏病患者氧化产物自由基和过氧化物不能及时清除，随着氧化产物的积累而损害心肌细胞组织，进而引起动脉硬化，并导致心力衰竭的发生。其中ROS可激活下游通路，促进细胞因子分泌，诱导心肌肥大，MDA则可加快细胞膜脂质氧化过程，造成细胞膜的损伤。SOD可通过加快O-歧化作用，从而清除氧自由基，防止O-22对机体的损伤。辅酶Q10经线粒体消耗，可发挥清除自由基作用。若体内出现辅酶Q10缺乏，则可能成为心脏功能异常的潜在诱因。此外，辅酶Q10还可能通过影响基因表达参与神经炎性反应和心肌细胞代谢凋亡活动[12]。因而，通过外源性补充辅酶Q10将有助于高血压性心脏病的防治。本研究也发现，治疗后MDA、SOD、ROS水平显著改善，说明辅酶Q10可通过改善氧化应激指标水平发挥治疗作用。近年研究还证实补充辅酶Q10后，患者心悸乏力、心律失常症状得到显著缓解[13]，李勤等[14]的研究进一步显示辅酶Q10可能通过调控机体氧化应激状态，减轻局部炎症反应，保护心肌血管内皮组织。

综上，辅酶Q10能改善高血压性心脏病患者的氧化应激水平，改善患者心功能，有助于提高疗效。