苯甲酸雌二醇与戍酸雌二醇治疗无排卵型异常子宫出血的效果及对内分泌功能的影响

曾瑞娟，黄雅容，戴泽果

陆丰市人民医院妇科，广东陆丰 516500

无排卵型异常子宫出血是青春期少女的多发病，以经期长短不一、月经周期紊乱、经量不定等为主要临床表现，严重者可能出现大出血[1]。无排卵型异常子宫出血易引起失血性贫血、继发感染等并发症，严重影响女性的生理及身心健康[2-3]。无排卵型异常子宫出血治疗的目标是要控制出血，进而改善临床症状，大剂量激素是治疗的常用手段。戍酸雌二醇是临床上用于治疗无排卵型异常子宫出血的常用药物之一，能明显缓解患者出血情况，改善患者临床症状，从而改善患者预后。但戍酸雌二醇在用于无排卵型异常子宫出血治疗中所用剂量较大，易导致严重的胃肠道反应[4]。苯甲酸雌二醇亦属于雌激素类药物，是一种针剂，能明显改善无排卵型异常子宫出血患者出血情况，有效调节月经周期、月经量、经期时间等症状[5]。临床上关于苯甲酸雌二醇与戍酸雌二醇治疗无排卵型异常子宫出血对患者临床疗效和内分泌功能影响的对比研究较少。故本研究以陆丰市人民医院2020年2月—2021年6月收治的80例无排卵型异常子宫出血患者为研究对象，探讨苯甲酸雌二醇与戍酸雌二醇治疗无排卵型异常子宫出血的效果及对内分泌功能影响，为无排卵型异常子宫出血的治疗提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取本院收治的80例无排卵型异常子宫出血患者，随机分为研究组（40例）和对照组（40例）。研究组年龄12～18岁，平均（15.49±0.95）岁；初潮年龄10～16岁，平均（13.31±0.96）岁；体质指数（body mass index, BMI）21.41～23.92 kg/m2，平 均（22.89±0.51）kg/m2；病程 2～24个月，平均（11.81±2.29）月；血红蛋白水平 48～90 g/L，平均（71.73±2.35）g/L。对照组年龄12～18岁，平均（15.53±0.97）岁；初潮年龄 10～16岁，平均（13.24±1.01）岁；BMI 21.37～23.89 kg/m2，平均（22.85±0.46）kg/m2；病程 2～24个月，平均（11.78±2.34）月；血红蛋白水平 48～89 g/L，平均（71.69±2.41）g/L。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究获得本院医学伦理委员会批准同意。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合无排卵型异常子宫出血的诊断标准[6]，经实验室及影像学检查确诊；②年龄10～18岁；③经患者家属同意。排除标准：①近期服用过性激素治疗者；②对研究药物过敏或不耐受者。

1.3 方法

研究组给予苯甲酸雌二醇（国药准字H20053392）治疗，初始剂量为肌内注射2 mg，每4～6 小时1次，在患者止血3 d后减量，每次递减上次剂量的1/3，减至维持剂量为2 mg/d，然后给予甲羟孕酮，8 mg/d，连续治疗 21 d。对照组口服戍酸雌二醇（拜耳，国药准字 J20171038），2～4 mg，每 6～8 小时1次，于停止出血3 d候减量，每次减去上次剂量的1/3，减至维持剂量为1 mg/d，然后给予甲羟孕酮，8 mg/d，连续治疗21 d。两组均给予氨甲环酸等辅助止血治疗，在治疗结束后评估各临床指标。

1.4 观察指标

①在治疗后观察患者控制出血时间（患者第一次用药至阴道流血明显减少时间）、完全止血时间（患者第一次用药至阴道流血完全停止时间）。②在治疗后观察患者排卵及规律月经情况，对患者行超声检查，检查结果显示可有少量盆腔积液、卵泡消失或缩小、内壁塌陷为超声下有排卵，规律月经指的是患者月经周期在24～35 d，经量在30～60 mL，经期在2～7 d。③在治疗后评估两组临床疗效，评估标准[7]：患者恢复规律月经次数＞6次为治愈；患者恢复规律月经次数＜6次，且≥3次为显效；患者无异常出血，临床症状有所改善为有效；在用药后患者阴道流血未见减少，甚至病情恶化为无效。总有效率=治愈率+显效率+有效率。④在治疗前后取患者空腹静脉血4 mL，经处理后获取上清液，血清黄体生成素（luteinizing hormone, LH）、促卵泡生成素（folliculopoietin, FSH）、雌激素（estrogen, E2）水平采用化学发光免疫分析法检测。⑤观察两组不良反应。

1.5 统计方法

使用SPSS 27.0统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间差异比较进行t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较进行χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者止血情况比较

研究组控制出血时间及完全止血时间较对照组短，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者止血情况比较[(±s),h]Table 1 Comparison of hemostasis in the two groups of patients[(±s),h]

表1 两组患者止血情况比较[(±s),h]Table 1 Comparison of hemostasis in the two groups of patients[(±s),h]

组别研究组（n=40）对照组（n=40）t值P值控制出血时间12.64±3.23 23.65±6.32 9.811＜0.001完全止血时间26.14±6.74 32.47±7.15 4.074＜0.001

2.2 两组患者排卵及规律月经情况比较

研究组超声下有卵、规律月经占比分别为75.00%、97.50%，均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者排卵及规律月经情况比较[n(%)]Table 2 Comparison of the ovulation and regular menstruation between the two groups of patients[n(%)]

2.3 两组患者临床疗效比较

研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者临床疗效比较[n(%)]Table 3 Comparison of the clinical efficacy between the two groups of patients[n(%)]

2.4 两组患者内分泌指标比较

治疗后，两组血清LH、FSH水平均降低，且研究组较对照组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组E2水平升高，且研究组较对照组更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者内分泌指标比较(±s)Table 4 Comparison of the endocrine indicators between the two groups of patients(±s)

表4 两组患者内分泌指标比较(±s)Table 4 Comparison of the endocrine indicators between the two groups of patients(±s)

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

组别研究组（n=40）对照组（n=40）t值P值LH（U/L）治疗前78.64±5.54 78.59±5.37 0.041 0.967治疗后（29.57±3.12）*（35.26±3.41）*7.786＜0.001 FSH（U/L）治疗前97.76±6.51 97.68±6.24 0.056 0.955治疗后（28.53±3.31）*（37.62±3.84）*11.340＜0.001 E2（pmol/L）治疗前81.46±6.08 82.34±6.16 0.643 0.522治疗后（296.48±36.82）*（189.63±25.49）*15.090＜0.001

2.5 两组患者不良反应比较

研究组不良反应总发生率较对照组更低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组患者不良反应比较[n(%)]Table 5 Comparison of the adverse effects between the two groups of patients[n(%)]

3 讨论

无排卵型异常子宫出血是妇科常见疾病，主要是由于下丘脑-垂体-卵巢轴发育不完善，导致神经内分泌功能失调，造成子宫异常出血的病症[8]。另外无排卵型异常子宫出血亦可能是子宫局部或卵巢调控机制异常导致，使得机体促卵泡激素的分泌水平较低，达不到诱导黄体化激素的生成，即患者出现卵泡，但无法形成黄体[9]。无排卵型异常子宫出血的发病率较高，占各类功能失调性子宫出血的20%，失血过多可导致各种并发症的发生，如贫血、乏力、心慌等，严重时甚至可能会危及生命[10]。故及时治疗对改善患者临床症状具有积极意义。目前临床通常过内膜萎缩、内膜脱落、内膜生长等方式治疗无排卵型异常子宫出血。在传统治疗中大剂量雌激素止血是常用方式，其能通过促进子宫内膜的增厚、修复破损子宫内膜，从而发挥止血作用[11]。

戍酸雌二醇是治疗无排卵型异常子宫出血的首选药物，能通过模拟正常女性月经周期中卵巢内分泌的自然变化，帮助患者恢复规律月经，有效改善此类患者临床症状，但在治疗期间患者会因雌激素过度增长发生突破性出血，同时大剂量口服雌激素类药物易造成严重的胃肠道反应，如恶心、呕吐等，且口服易产生肝首过效应，使得患者体内血药浓度不稳定，影响止血效果[12-13]。苯甲酸雌二醇是一种针剂，通过肌肉注射进入体内，避免肝首过效应，生物利用度高，能发挥快速止血的作用[14]。何丽霞等[15]将苯甲酸雌二醇与戊酸雌二醇分别作用于无排卵型异常子宫出血患者，结果显示苯甲酸雌二醇控制出血时间、完全止血时间分别为（10.26±4.36）、（36.52±4.23）h，均短于戊酸雌二醇，苯甲酸雌二醇总有效率为98.3%，高于戊酸雌二醇的总有效率（P＜0.05）。本研究结果显示，研究组控制出血时间、完全止血时间分别为（12.64±3.23）、（26.14±6.74）h，均短于对照组（P＜0.05）；研究组超声下有卵占比、规律月经占比、总有效率分别为75.00%、97.50%、97.50%，均高于对照组（P＜0.05）。此结果与上述结果一致。提示与戍酸雌二醇相比，苯甲酸雌二醇用于无排卵型异常子宫出血的治疗更有利于提高临床疗效，同时更有利于缩短控制出血时间、完全止血时间，提高超声下有卵、规律月经的占比。无排卵型异常子宫出血的发生与机体内分泌功能失调密切相关，故本研究进一步观察了苯甲酸雌二醇与戍酸雌二醇对患者内分泌功能的影响及治疗期间不良反应发生情况。结果显示治疗后，研究组LH、FSH、E2水平改善情况优于对照组，不良反应发生率低于对照组（P＜0.05）。提示苯甲酸雌二醇能有效调节患者内分泌功能，不良反应发生率低。

综上所述，苯甲酸雌二醇用于无排卵型异常子宫出血的治疗更有利于提高临床疗效，同时能有效缩短控制出血时间、完全止血时间，提高超声下有卵、规律月经的占比及内分泌功能，且安全性佳。