丙种球蛋白与美罗培南联合治疗新生儿败血症的效果研究

郭辉荣

福建医科大学附属南平第一医院，福建南平 353000

新生儿是指胎儿娩出后至出生28 d时间内的婴儿，由于此阶段小儿免疫系统发育尚未完全，加之皮肤黏膜屏障功能较差，极易发生感染，所以感染性疾病是造成新生儿残疾与死亡的重要因素[1]。新生儿败血症（neonatal septicemia, NS）是危及新生儿生命安全的严重疾病，主要由大肠埃希菌、B族链球菌、葡萄球菌等病原体侵入血液循环并繁殖生长，继而导致的全身炎症反应综合征[2]。目前，临床针对NS主要采用抗菌药物以及呼吸支持、循环支持、纠正酸碱中毒等对症支持治疗[3]。美罗培南属于碳青霉烯类抗菌药物，其通过抑制细菌细胞壁合成，达到强效且广谱的抗菌目的。然而，一些研究发现单纯应用抗菌药物治疗NS取得的抗感染效果仍有欠缺[4]。因此，探寻一种高效且安全的药物联合美罗培南保障NS患儿的预后十分必要。有学者指出，NS发病及病情进展与其免疫功能密切相关，所以重视机体免疫功能调控对疾病转归具有重要的意义[5]。丙种球蛋白是从健康人血浆中提取的免疫球蛋白制品，可以有效增强机体抵抗力与抗感染能力。本文选取2018年1月—2020年12月福建医科大学附属南平第一医院儿科收治的98例NS患儿，在常规美罗培南抗感染的基础上联合使用丙种球蛋白治疗，收效较为理想，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取本院儿科收治的196例NS患儿为研究对象，按照随机数表法将其分为对照组（98例）与研究组（98例）。对照组：男51例，女47例；日龄5～25 d，平均（15.65±2.02）d；出生体质量2.35～4.52 kg，平均（3.19±0.54）kg；病程2～8 d，平均（4.62±0.32）d；其中早产儿15例，足月儿83例。研究组：男52例，女46例；日龄5～26 d，平均（15.60±1.98）d；出生体质量 2.34～4.50 kg，平均（3.18±0.50）kg；病程 2～8 d，平均（4.60±0.45）d；其中早产儿 17例，足月儿 81例。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经过本院医学伦理委员会的批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：符合2019年版《新生儿败血症诊断及治疗专家共识》[6]中对于NS的诊断标准，且病原菌检测呈阳性；日龄2～28 d；本研究方案已向患儿监护家属进行充分的告知，家属自愿配合相关研究，并已签署同意书。

排除标准：合并内分泌系统疾病、神经系统疾病、肺部疾病者；先天性心脏病或其他严重出生缺陷者；自身免疫系统疾病者；近两周内使用过抗菌药物或免疫制剂治疗者；严重肝肾功能障碍；合并病毒感染者；新生儿呼吸窘迫综合征者。

1.3 方法

两组患儿均进行及吸氧、纠正酸碱中毒、改善微循环等对症支持治疗。对照组应用美罗培南（国药准字J20140169，规格：0.5 g）治疗，即20 mg（/kg·次）美罗培南+5～10 mL的0.9%氯化钠溶液，静脉注射1 h，3次/d（每间隔 8 h用药 1次），持续治疗 7 d。研究组应用丙种球蛋白（国药准字S20063139，规格：2.5 g:50 mL/瓶）与美罗培南联合治疗，其中美罗培南的用药方法与对照组相同；丙种球蛋白400 mg（/kg·d），静脉滴注，首次用药时将速度控制在 5滴/min，观察 30 min无异常后调整滴速，2 h内完成滴注，持续治疗5 d。

1.4 观察指标

①治疗效果：参照《实用新生儿学》第5版[7]中的标准进行评价。显效：治疗后烦躁不安、拒奶等症状完全消失，皮肤红润，体温正常，恢复正常喂养，病原菌检测呈阴性；有效：治疗后烦躁不安、拒奶等症状好转，体温正常，病原菌检测呈阴性；无效：治疗后烦躁不安、拒奶等症状无变化，体温异常，病原菌检测呈阳性。总有效率=（有效例数+显效例数）/总例数×100%。②症状与体征改善时间：拒奶改善时间、病原菌转阴时间、体温恢复正常时间与住院时间。③免疫功能：治疗前与治疗后分别采集患儿空腹静脉血标本3～5 mL，以3 000 r/min的速度进行10 min离心，血清分离取上清液，使用免疫透射比浊法对免疫球蛋白A（immunoglobulin A,IgA）、免疫球蛋白 M（immunoglobulin M, IgM）、免疫球蛋白 G（immunoglobulin G, IgG）进行检测。④不良反应：皮疹、腹泻、呕吐。

1.5 统计方法

采用SPSS 23.0统计学软件分析数据，计量资料符合正态分布，以（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗效果比较

研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患儿治疗效果比较[n(%)]Table 1 Comparison of therapeutic effects between the two groups of children[n(%)]

2.2 两组患儿症状与体征改善时间比较

研究组拒奶改善时间、病原菌转阴时间、体温恢复正常时间与住院时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患儿症状与体征改善时间比较[(±s)，d]Table 2 Comparison of improvement time of symptoms and signs between the two groups of children[(±s)，d]

表2 两组患儿症状与体征改善时间比较[(±s)，d]Table 2 Comparison of improvement time of symptoms and signs between the two groups of children[(±s)，d]

组别研究组（n=98）对照组（n=98）t值P值拒奶改善时间4.02±1.02 6.56±0.98 17.776＜0.001病原菌转阴时间1.60±0.35 2.45±0.47 14.359＜0.001体温恢复正常时间3.02±0.52 5.00±1.03 16.988＜0.001住院时间7.00±1.02 9.22±1.21 13.887＜0.001

2.3 两组患儿免疫功能指标比较

治疗前，两组患儿IgA、IgM、IgG指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组患儿IgA、IgM、IgG指标均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患儿免疫功能指标比较[(±s)，g/L]Table 3 Comparison of immune function indexes between the two groups of children[(±s)，g/L]

表3 两组患儿免疫功能指标比较[(±s)，g/L]Table 3 Comparison of immune function indexes between the two groups of children[(±s)，g/L]

组别研究组（n=98）对照组（n=98）t值P值IgA治疗前2.56±0.23 2.55±0.30 0.262 0.794治疗后3.85±0.40 3.35±0.52 7.545＜0.001 IgM治疗前1.05±0.50 1.06±0.39 0.156 0.876治疗后1.98±0.45 1.38±0.40 9.865＜0.001 IgG治疗前8.13±1.00 8.09±0.98 0.283 0.778治疗后17.05±1.52 12.65±1.47 20.599＜0.001

2.4 两组患儿不良反应发生率比较

两组患儿不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组患儿不良反应发生率比较[n(%)]Table 4 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups of children[n(%)]

3 讨论

NS属于新生儿常见的感染性疾病，早期症状隐匿，随着病情进展患儿会出现腹膜炎、心包炎、脑膜炎，甚至弥散性血管内凝血、休克等严重并发症[8]。据相关调查显示，NS的病死率高达13%～50%，给其生命安全带来了巨大的威胁[9]。目前，抗菌药物是治疗NS的首选方案，但不同类型抗菌药物取得的效果存在差异性，加之现阶段抗菌药物滥用与耐药菌株的影响，极大程度上影响了常规抗菌方案的治疗效果[10]。因此，如何通过可靠的方案保障NS患儿的治疗效果与预后已成为临床学者亟需解决的问题。

美罗培南是二代碳青霉烯类广谱抗生素，可以有效抑制细菌细胞壁合成，强效对抗病原菌活性，且对于β内酰胺酶的稳定性十分理想[11]。有研究发现，美罗培南细胞外膜穿透力较强，能够高度亲和青霉素结合蛋白2，且对于中枢神经与肾脏的毒性作用低，具有强效且安全的杀菌作用[12]。同时，巨噬细胞可以吞噬美罗培南，所以药物在细胞内外均有较高的浓度，进一步提高杀菌功效[13]。丙种球蛋白是一种免疫增强剂，具有免疫调节与免疫替代双重作用，静脉给药后能够快速提高患儿体内的免疫球蛋白水平[14]。丙种球蛋白内富含健康人群所需的各种抗体，可以调节抗原特异性，强化患儿细胞免疫反应，促使中性粒细胞释放并向感染灶转移，抑制靶细胞受体与微生物的结合，达到显著的抗感染目的[15]。学者方瑞等[16]对80例NS患儿进行了一项随机对照研究，其中40例对照组患儿应用美罗培南治疗，另40列观察组患儿在此基础上联合丙种球蛋白治疗，结果显示观察组总有效率（95.00%）高于对照组（80.00%），且拒奶改善时间（4.89±0.5）d、体温正常时间（3.87±0.39）d、住院时间（7.89±1.05）d均短于对照组的（6.11±0.65）d、（6.20±0.40）d、（10.05±1.47）d（P＜0.05）。本文中，研究组治疗的总有效率（96.94%）高于对照组（87.76%）（P＜0.05），拒奶改善时间（4.02±1.02）d、病原菌转阴时间（1.60±0.35）d、体温恢复正常时间（3.02±0.52）d、住院时间（7.00±1.02）d均短于对照组的（6.56±0.98）、（2.45±0.47）、（5.00±1.03）、（9.22±1.21）d（P＜0.05），与上述报道结果相近。可见，丙种球蛋白与美罗培南联合应用能够有效增强机体的抗感染能力，快速消除病原菌，促进患儿临床症状与体征恢复，保障整体治疗效果。

相关研究发现，NS发病与其机体免疫功能异常关系密切，由于新生儿免疫系统发育尚未完善，感染病原菌后免疫球蛋白抗体随之减少，而从母体获取到的免疫球蛋白半衰期较短，所以外源性补充免疫增强剂对疾病转归具有重要的意义[17]。梁颖娜等[18]对30例NS患儿应用了丙种球蛋白与美罗培南联合治疗，结果发现本组治疗后 IgA（3.87±0.43）g/L、IgM（1.98±0.59）g/L、IgG（12.37±2.12）g/L指标均高于单纯美罗培南治疗组的（3.44±0.42）、（1.39±0.35）、（12.37±2.12）g/L（P＜0.05）。本文研究中，治疗后研究组患儿 IgA（3.85±0.40）g/L、IgM（1.98±0.45）g/L、IgG（17.05±1.52）g/L指标均高于对照组的（3.35±0.52）、（1.38±0.40）、（12.65±1.47）g/L（P＜0.05）。 可见，丙种球蛋白能够有效补充患儿缺少的免疫球蛋白，强化机体的免疫功能与中性粒细胞吞噬效果，与美罗培南联合应用进一步提高了机体的抗感染能力，为疾病治疗及预后提供了有利的保障。此外，两组患儿不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），结果证实在美罗培南治疗的基础上应用丙种球蛋白并未增加用药方案的不良情况，安全性较为理想。

综上所述，NS患儿应用丙种球蛋白与美罗培南联合治疗效果确切，能够有效加快临床症状与体征改善时间，提高免疫功能，安全性较佳，具有临床推广价值。