白蛋白结合型紫杉醇联合卡瑞利珠单抗治疗肺鳞癌的疗效分析

陈雷，陆锡燕，靳晓伟，周雷，马赛楠

南京鼓楼医院集团宿迁医院（徐州医科大学附属宿迁医院）肿瘤科，江苏宿迁 223800

肺癌作为临床常见恶性肿瘤，具有极高发病率及病死率，对患者的生活、健康、生命均造成严重危害。肺癌可分为非小细胞肺癌与小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌占比超过85%，而其又可划分为非鳞癌与鳞癌[1]。据统计，我国肺癌患病率高达30～283/10万，近几年随着生活习惯、饮食结构等调整，肺癌患病率同比升高。由于早期肺癌患者症状较为隐匿，因此多数患者确诊时疾病已进展至中晚期，且易出现转移问题。近10年间，国内外治疗肺癌多采取含铂类药物化疗方案，但效果不理想。近年随着医疗技术水平的提高，免疫治疗药物的研发提高了肺癌的治疗效果，其中卡瑞利珠单抗作为人源化免疫球蛋白G4型单克隆抗体，能够有效抑制肿瘤细胞的活性，延长患者生存时间[2]。本文对2020年1月—2021年9月南京鼓楼医院集团宿迁医院收治的82例肺鳞癌患者进行分析，简述白蛋白结合型紫杉醇、卡瑞利珠单抗联合方案治疗的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取本院收治的Ⅲ/Ⅳ期肺鳞癌患者82例，根据随机抽签结果分为两组。对照组40例中男28例、女12例；年龄40～69岁，平均（52.14±2.67）岁；Ⅲ期22例，Ⅳ期18例。观察组42例中男29例、女13例；年龄40～70岁，平均（52.21±2.59）岁；Ⅲ期23例，Ⅳ期19例。两组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究获得医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①患者经病理及影像学确诊为肺鳞癌，符合NCCN指南定义及“中国非小细胞肺癌PDL1表达检测临床病理专家共识”[3]规定；②患者年龄40～70岁；③患者符合化疗指征，同意参与且配合该次治疗研究。

排除标准：①预期生存时间＜3个月者；②合并心脑血管疾病、精神方面疾病者；③抵触本研究者。

1.3 方法

对照组采用白蛋白结合型紫杉醇（国药准字H20183378）治疗，将 200 mg/m²该药物与 100 mL 生理盐水注射液混合后，放入聚乙烯注射器内，通过特质0.22 μm微孔膜滤过进行静脉滴注，一般滴注时间为30 min，用药后每周检查血象两次，3周后根据情况重复治疗，治疗9周。

观察组以白蛋白结合型紫杉醇、卡瑞利珠单抗（国药准字S20190027）治疗，前者用法同对照组，卡瑞丽珠单抗用量用法为：200 mg该药物与100 mL生理盐水混合后静脉滴注，每3周治疗1次，治疗9周。

1.4 观察指标

两组患者均持续治疗3个周期后进行近期疗效观察评估，划分完全缓解（病灶消失且维持时间4周）、部分缓解（病灶缩小＞30%，维持4周）、疾病稳定（病灶缩小≤30%或维持时间≤4周）、疾病进展（病灶增加20%）4种情况，治疗有效率=完全缓解率+部分缓解率；疾病控制率=完全缓解率+部分缓解率+疾病稳定率。观察不良反应发生情况。实施1年跟踪随访，统计无进展生存期及1年生存率。

1.5 统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件处理数据，计量资料符合正态分布，以（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者近期疗效比较

治疗后，观察组治疗有效率、疾病控制率均略高于对照组，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者近期疗效比较[n(%)]Table 1 Comparison of short-term efficacy between the two groups of patients[n(%)]

2.2 两组患者不良反应发生率比较

观察组患者不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者不良反应发生率比较[n(%)]Table 2 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups of patients[n(%)]

2.3 两组患者无进展生存期比较

观察组患者无进展生存期时间4～8个月，平均（6.12±1.22）个月；对照组患者无进展生存期时间2～5个月，平均（4.02±0.56）个月，两组无进展生存期比较，差异有统计学意义（t=9.933，P＜0.05）。

2.4 两组患者生存率、病死率比较

1年期间，观察组生存率高于对照组，病死率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者生存率、病死率比较[n(%)]Table 3 Comparison of survival rate and mortality between the two groups of patients[n(%)]

3 讨论

肺癌是目前我国恶性肿瘤中发病率最高的病种之一，早在2010年时已经成为男性恶性肿瘤年发病率的首位，在女性群体中则居于次位。其中2010年全年肺癌新发人群为60万人左右，年内死亡人数也接近50万人，而到了2020年时，国内年新发肺癌患者已超过80万，年内死亡患者数量超过70万[4-5]。且根据世界范围内肺癌调查报告显示，我国肺癌发病人数占世界总患者数量的37%以上，死亡患者比例则接近40%，这就说明我国不仅是世界肺癌大国，也是世界肺癌病死率最高的国家，因此国内对肺癌患者的预防和治疗工作就显得尤为重要[6]。

根据世界卫生组织对肺癌的定义，划分两大类（非小细胞肺癌和小细胞肺癌），前者的发病率更高，占所有患者中的85%以上。进一步研究将非小细胞肺癌分为肺鳞癌、肺腺癌等，其中肺鳞癌占所有非小细胞肺癌患者的1/3左右，发病率仅次于非鳞癌[7-8]。目前研究发现拥有长期吸烟史的群体发生肺鳞癌的概率更高，因此男性患病率明显多于女性。临床治疗肺鳞癌时相比于肺腺癌有更多的限制，而这也使得国内对该类病变的严重性更为重视。紫杉醇属于抗微管药物的一种，其具有提升微管蛋白聚合的效果，且能够抑制该蛋白的解聚速率，从而保持微管蛋白自身的稳定性，有效抑制细胞的有丝分裂速度，继而控制癌症细胞的过度分裂情况[9-10]。且根据药理学研究显示，紫杉醇还可提升细胞对放射的敏感性，可作为癌症放疗的辅助药物，能够使细胞周期中止在G2或M期。但普通紫杉醇不仅水溶性较低，且副作用明显，利用纳米白蛋白结合技术优化的紫杉醇可实现更好的靶向治疗，提升药物治疗的准确性，降低了部分不良反应，但临床应用的安全性仍限制其应用范围[11-12]。

病理研究显示，当肿瘤发病后会在人体内产生免疫抑制的效应，如采取调控免疫抑制因子的疗法，则可增强人体自身免疫功能，从而对抗癌细胞的活跃性[13-14]。临床所使用的免疫疗法多选择PD-1或PD-L1的通路抑制剂，其中使用PD-1的抑制剂可以有效治疗黑色素瘤和部分淋巴瘤，有效率在80%以上，且在胃肠道癌症治疗中也可发挥显著的效果[15-16]。卡瑞利珠单抗已经获准在我国上市，其属于人源型IgG4单克隆抗体，可直接和PD-1形成靶向结合，从而抑制多种免疫抑制因子的分泌，同时还与巨噬细胞PD-L2相结合，从而激活免疫细胞的活性，利用人体自身免疫功能对肿瘤细胞形成有效的杀灭，发挥抑制肿瘤的效果[17-19]。

本研究结果显示，观察组肺鳞癌患者通过联合用药方案治疗后，不良反应发生率（4.76%）明显低于对照组（P＜0.05）。本研究结果与田洁等[20]的结果“观察组患者不良反应发生率（5%）低于对照组（P＜0.05）”相一致。

综上所述，肺鳞癌患者通过采取白蛋白结合型紫杉醇、卡瑞利珠单抗联合方案治疗具有确切疗效，同时安全性理想，不良反应较少，提倡运用推广。