达格列净和西格列汀对单用二甲双胍血糖控制不佳2型糖尿病患者内脏脂肪含量的影响

李 葵 刘兆云 李 康

2型糖尿病是我国常见的内分泌代谢性疾病，肥胖和超重是引起2型糖尿病的独立危险因素，相关流行病学资料显示我国2型糖尿病患者超重率达50%、肥胖率达15%[1]。肥胖，尤其以内脏脂肪含量增加为特征的向心性肥胖可显著加重胰岛素抵抗，也增加了心脑血管疾病、肾脏疾病的发病风险[2]。因此，减重是制定降糖方案必须考虑的重要因素。二甲双胍是治疗2型糖尿病的一线药物，对于单用二甲双胍无法有效控制血糖、降糖效果不达标患者，需要联合使用其他降糖药物。西格列汀和达格列净是近年来用于治疗2型糖尿病的口服降糖药物，前者属于二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，通过抑制肠促胰素-1的降解发挥降糖作用；后者属于钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂，通过抑制葡萄糖重吸收、增加葡萄糖排泄起到降糖作用。有研究报道，西格列汀及达格列净能降低腹腔内脏脂肪含量[3-4]，但目前国内尚缺乏两种药物相关的对照研究。本研究就达格列净和西格列汀对单用二甲双胍血糖控制不佳的2型糖尿病患者内脏脂肪含量的影响进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年10月至2020年3月于山东电力中心医院普通内科就诊的84例单用二甲双胍血糖控制不佳的2型糖尿病患者作为研究对象，采用随机数字表法分为达格列净组和西格列汀组，每组42例。达格列净组中男24例，女18例，年龄31～54岁，平均（42.35±9.22）岁，体重指数（BMI）（24.34±6.22）kg/m2；西格列汀组中男25例，女17例，年龄33～56岁，平均（40.88±9.91）岁，BMI（24.71±7.52）kg/m2。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

纳入标准：1）符合2型糖尿病诊断标准[5]；2）接受二甲双胍单药治疗，剂量1 000～2 000 mg/d，超过3个月，糖化血红蛋白（HbA1c）为7%～9%；3）签署了知情同意书。排除标准：1）合并糖尿病急性并发症；2）合并泌尿系统感染；3）存在达格列净或格列美脲使用禁忌证。

1.2 治疗方法

两组患者继续按原方案服用盐酸二甲双胍片治疗，达格列净组加用达格列净片（阿斯利康制药有限公司，注册证号H20170206）治疗，10 mg/次，1次/d，口服；西格列汀组加用西格列汀片（杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20140095），100 mg/次，1次/d，口服。两组患者连续治疗24周。

1.3 观察指标

治疗前及治疗24周后进行指标的观察，包括空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPBG）、HbA1c、空腹胰岛素（F-Ins）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）（空腹血糖×空腹胰岛素/22.5）、BMI、内脏脂肪含量、内脏脂肪素、网膜素、趋化素。FBG、2hPBG采用全自动生化分析仪检测，HbA1c采用HbA1c分析仪检测，F-Ins采用电化学发光仪检测，内脏脂肪含量采用腹腔CT扫描进行检测、计算腹腔内脏脂肪含量，内脏脂肪素、网膜素、趋化素采用酶联免疫吸附法检测。

1.4 统计学分析

采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组FBG、2hPBG、HbA1c比较

治疗前及治疗后，两组患者FBG、2hPBG、HbA1c比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；与治疗前比较，两组患者治疗后FBG、2hPBG、HbA1c明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者FBG、2hPBG、HbA1c比较(±s)

表1 两组患者FBG、2hPBG、HbA1c比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别 例数 FBG(mmol/L)2hPBG(mmol/L)HbA1c(%)西格列汀组 42治疗前 8.23±1.52 14.77±2.83 8.33±1.72治疗后 6.01±1.24a 9.51±1.58a 6.91±1.24a达格列净组 42治疗前 8.38±1.52 14.44±3.42 8.45±1.96治疗后 6.11±1.31a 9.19±1.47a 6.77±1.31a

2.2 两组F-Ins、HOMA-IR比较

治疗前，两组患者F-Ins、HOMA-IR比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，西格列汀组患者F-Ins、HOMA-IR与治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05），达格列净组患者F-Ins、HOMA-IR低于治疗前（P＜0.05）且低于西格列汀组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者F-Ins、HOMA-IR比较(±s)

表2 两组患者F-Ins、HOMA-IR比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与西格列汀组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数 F-Ins(U/L) HOMA-IR西格列汀组 42治疗前 10.93±3.92 3.94±0.89治疗后 8.48±1.59 3.42±0.67达格列净组 42治疗前 11.22±3.77 3.91±0.92治疗后 6.85±1.25ab 2.89±0.54ab

2.3 两组BMI、内脏脂肪含量比较

治疗前，两组患者BMI、内脏脂肪含量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，西格列汀组患者BMI与治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05），内脏脂肪含量低于治疗前（P＜0.05），达格列净组患者BMI、内脏脂肪含量低于治疗前（P＜0.05）且低于西格列汀组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者BMI、内脏脂肪含量比较(±s)

表3 两组患者BMI、内脏脂肪含量比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与西格列汀组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数 BMI(kg/m2) 内脏脂肪含量(cm2)西格列汀组 42治疗前 24.71±7.52 119.18±29.92治疗后 24.22±5.85 102.79±22.39a达格列净组 42治疗前 24.34±6.22 117.73±23.92治疗后 22.73±5.28ab 93.23±17.44ab

2.4 两组血清内脏脂肪素、网膜素、趋化素比较

治疗前，两组患者血清内脏脂肪素、网膜素、趋化素比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，西格列汀组患者血清内脏脂肪素、趋化素低于治疗前（P＜0.05），网膜素高于治疗前（P＜0.05），达格列净组患者血清内脏脂肪素、趋化素低于治疗前且低于西格列汀组（P＜0.05），网膜素高于治疗前且高于西格列汀组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者血清内脏脂肪素、网膜素、趋化素比较(ng/L,±s)

表4 两组患者血清内脏脂肪素、网膜素、趋化素比较(ng/L,±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与西格列汀组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数 内脏脂肪素 网膜素 趋化素西格列汀组 42治疗前 17.48±3.39 50.29±9.29 25.59±4.85治疗后 13.76±2.25a 61.37±11.83a 21.85±3.38a达格列净组 42治疗前 17.79±2.85 51.47±8.58 26.22±6.23治疗后 10.14±1.84ab 69.93±12.75ab 17.38±4.13ab

3 讨论

根据国内外2型糖尿病防治指南，二甲双胍是治疗的首选药物，其通过增加胰岛素敏感性发挥降糖作用，部分患者单用二甲双胍治疗后血糖达标，但随着病程延长多数患者无法通过单用二甲双胍实现血糖达标，需联合其他口服降糖药物或胰岛素进行治疗[6]。西格列汀和达格列净是常用的2型糖尿病二线治疗药物，前者通过抑制DPP-4对胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的水解作用增强体内GLP-1功能，进而促进餐时胰岛素释放、抑制胰高血糖素释放起到降糖作用；后者通过抑制肾小管SGLT-2介导的葡萄糖重吸收来增加尿糖排泄，进而起到降糖作用[7-9]。

本研究选择单用二甲双胍血糖控制不佳的2型糖尿病患者，对两种药物与二甲双胍联用的治疗效果进行了比较。结果发现，经24周治疗，两组患者各项血糖指标较治疗前降低且两组间各项血糖指标比较差异无统计学意义，表明加用达格列净和西格列汀治疗单用二甲双胍血糖控制不佳的2型糖尿病患者能够取得相当的降糖效果。胰岛素抵抗是2型糖尿病主要的病理生理特征，王慧等[10]和孙媛媛等[11]的研究分别证实西格列汀和达格列净对2型糖尿病患者的胰岛素抵抗具有改善作用，本研究也发现两组患者治疗24周后F-Ins、HOMA-IR低于治疗前，与以上报道一致。组间比较可知，达格列净组治疗后F-Ins、HOMA-IR低于西格列汀组，表明与加用西格列汀比较，加用达格列净治疗单用二甲双胍血糖控制不佳的2型糖尿病患者改善胰岛素抵抗效果更显著。

肥胖和超重患者内脏脂肪含量增加是加重胰岛素抵抗、增加2型糖尿病发病风险的重要因素，在2型糖尿病的治疗中，合理减重、降低内脏脂肪含量能够明显改善胰岛素抵抗[12]。阮芸等[3]和姜立娟等[4]的研究分别证实西格列汀及达格列净能够使2型糖尿病患者的内脏脂肪含量降低，本研究也发现两组患者治疗24周后内脏脂肪含量降低，与以上报道一致。组间比较发现，达格列净组治疗后内脏脂肪含量低于西格列汀组，表明加用达格列净治疗单用二甲双胍血糖控制不佳的2型糖尿病患者较加用西格列汀更显著降低内脏脂肪含量，这可能是造成达格列净改善胰岛素抵抗作用优于西格列汀的作用机制。

内脏脂肪素、网膜素、趋化素是明确已知的几种脂肪细胞因子，其中网膜素具有胰岛素增敏作用，有研究报道其血清水平在2型糖尿病患者中降低[13]；内脏脂肪素、趋化素能够引起胰岛素抵抗，有研究报道其血清水平在2型糖尿病患者中升高[14]。本研究对治疗前后血清脂肪细胞因子水平比较证实，两组患者治疗后内脏脂肪素、趋化素降低，网膜素升高，且达格列净组患者治疗后内脏脂肪素、趋化素低于西格列汀组，网膜素高于西格列汀组。以上脂肪细胞因子水平在治疗前后的变化与胰岛素抵抗程度的变化、内脏脂肪含量的变化一致，进一步证实达格列净改善胰岛素敏感性的作用与其降低内脏脂肪含量、调节脂肪细胞因子分泌有关。

综上所述，单用二甲双胍血糖控制不佳的2型糖尿病患者加用达格列净的降糖效果与西格列汀相当，改善胰岛素抵抗、降低内脏脂肪含量的作用优于西格列汀。