廉江地区高危人乳头瘤病毒感染特点及相关影响因素分析*

周宏霞，黄华文，文清华

(1. 广东省廉江市中医院妇产科，广东 廉江 524400；2. 广东省廉江市人民医院妇产科)

加泰罗尼亚肿瘤研究所2019年发布的《全球HPV和相关疾病报告》显示，宫颈癌目前是全球14～55岁女性的第二大死亡原因和第二常见肿瘤，且发病年轻化趋势日益明显，严重危害着女性的身体健康[1]。研究表明，高危人乳头瘤病毒(high risk- Human papillomavirus，HR-HPV)与宫颈癌发生发展关系密切[2]。因此，阐明HR-HPV感染特点及影响因素对预防宫颈癌等有重大临床意义。然而许多因素均可导致HR-HPV感染，并且在不同地区的感染特点及导致HR-HPV感染的影响因素均存在差异[3]。鉴于目前廉江地区HR-HPV感染特点及影响因素暂未阐明，本研究通过研究廉江地区HR-HPV感染特点及影响因素，以期为HR-HPV的防治提供新依据。

1 对象与方法

1.1对象 选取2021年2月～2021年9月在廉江市中医院和廉江市人民医院行宫颈癌筛查项目的2 000例廉江地区女性为研究对象，其中廉江市中医院和廉江市人民医院的研究对象各1 000例。纳入标准：(1)签署知情同意书；(2)年龄18～69岁；(3)首次治疗；(4)调查前3 d内无阴道用药；(5)行人乳头瘤病毒(Human papillomavirus，HPV)检查前是非月经期且禁欲时间>1 d；(6)在当地居住时间>5年。排除标准：(1)无性生活史；(2)宫颈疾病手术史、子宫切除史、放化疗史、免疫系统疾病；(3)妊娠、哺乳期。

1.2HR-HPV的检测 严格按照宫颈细胞学取材相关要求和HPV核酸分型检测试剂说明书进行HPV标本的采集、保存及送检。采用HPV分型检测试剂盒检测研究对象的HPV感染亚型。统计研究对象18种HR-HPV(HPV-16、HPV-18、HPV-26、HPV-31、HPV-33、HPV-35、HPV-39、HPV-45、HPV-51、HPV-52、HPV-53、HPV-56、HPV-58、HPV-59、HPV-66、HPV-68、HPV-73、HPV-82)的感染情况。HPV分型检测试剂盒、专用宫颈脱落细胞取材器等购自宁波海尔施基因科技有限公司。统计HR-HPV的检出率、检出频次、感染类型(单一感染、双重感染、多重感染)。感染1种、2种、≥3种HR-HPV分别定义为单一感染、双重感染和多重感染[4]。

1.3HR-HPV感染的影响因素分析 根据研究对象是否感染HR-HPV，将研究对象分为感染组和对照组。统计两组HR-HPV感染的影响因素(初次性生活年龄<20岁、孕次>2次、流产史、避孕套避孕、性伴侣≥2个、吸烟、饮酒、性频率>12次/月、同房前后清洗、文化程度高中及以下、性伴侣包皮过长、初潮年龄≤14岁、宫颈癌家族史、居住在农村)，先进行单因素分析，再以HR-HPV感染为因变量进行多因素分析。

1.4统计学分析 应用SPSS 22.0统计软件进行分析。计数资料采用频数和百分率表示；采用卡方检验进行HR-HPV感染影响因素的单因素分析，当P<0.1时纳入多因素logistic回归分析；采用多因素logistic回归分析进行HR-HPV感染影响因素的多因素分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1HR-HPV检出情况比较 HR-HPV的18个亚型均可检出，总检出率为13.2 %(264例)。总检出频次为315次。检出频次从高至低依次为HPV-52(50次，15.9 %)、HPV-16(35次，11.1 %)、HPV-58(31次，9.8 %)、HPV-53(29次，9.2 %)、HPV-18(20次，6.3 %)、HPV-51(18次，5.7 %)、HPV-39(17次，5.4 %)、HPV-56(15次，4.8 %)、HPV-31(13次，4.1 %)、HPV-68(13次，4.1 %)、HPV-33(12次，3.8 %)、HPV-35(11次，3.5 %)、HPV-26(10次，3.2 %)、HPV-66(9次、2.9 %)、HPV-73(9次、2.9 %)、HPV-45(8次，2.5 %)、HPV-82(8次，2.5 %)、HPV-59(7次，2.2 %)。HR-HPV单一感染、双重感染和多重感染的构成比分别为79.2 %(209例)、17.8 %(47例)和3.0 %(8例)。

2.2HR-HPV感染的单因素分析 初次性生活年龄<20岁、孕次>2次、避孕套避孕、性伴侣≥2个、吸烟、同房前后清洗、性伴侣包皮过长、居住在农村是HR-HPV感染的独立影响因素(P<0.1)。见表1。

表1 HR-HPV感染的单因素分析[n(%)]

2.2HR-HPV感染的多因素分析 初次性生活年龄<20岁、避孕套避孕、性伴侣≥2个、吸烟、同房前后清洗、性伴侣包皮过长、居住在农村均是HR-HPV感染的独立影响因素(P<0.05)，其中避孕套避孕和同房前后清洗是独立保护因素(B值为负值)。见表2。

表2 HR-HPV感染的多因素分析

3 讨论

检出HR-HPV的18个亚型，提示廉江地区妇女感染的HR-HPV的种类多样化，这与山西省襄汾县和河北省承德市报道的类同[5-6]。廉江地区HR-HPV的总检出率为13.2 %，高于山西省襄汾县的8.60 %，低于河北省承德市的18.16 %，与四川自贡市的12.93 %类同[7]，提示各地区HR-HPV的感染率高低不一，区域特点明显。分析原因可能与这些地区经济发展水平存在差异有关，地区发展水平越高，人群性观念越开放，性活跃程度越高，同时HPV 筛查能力也越强，检出率也自然越高[8]，但真实原因需进一步探讨。检出频次前三位的分别为HPV-52、HPV-16和HPV-58，这与台州报道的一致[9]，但与承德地区女性的HR-HPV检出频次略有不同(以HPV-16最高，其次是HPV-58、HPV-52)[6]，提示各地区妇女感染的HR-HPV类型也存在差异。值得注意的是，随着4价HPV疫苗接种的日益普及，检出频次较高的HR-HPV亚型可以通过接种四价HPV疫苗(可以预防HPV-16和HPV-18)预防，提示应加快9价疫苗的接种及开发新的HPV疫苗以应对目前出现新的HPV感染形势[10]。HR-HPV以单一感染(79.2 %)为主，这与杨树星等[11]报道的一致。

初次性生活年龄<20岁是HR-HPV感染的独立危险因素。分析原因可能如下：(1)年龄<20岁女性宫颈上皮修复的功能和自身免疫功能尚未完全成熟，对HR-HPV易感[12]。(2)青春期激素可促进 HPV 感染，而年龄<20岁女性的激素浓度相对较高[13]。性伴侣≥2个是HR-HPV感染的独立危险因素，这可能与性接触是HPV传播的主要途径，而目前无症状的HR-HPV感染男性也比较常见，性伴侣过多可增加女性感染HR-HPV的概率，容易使女性生殖系统的微生态失衡，从而降低女性生殖系统抵抗病原微生物感染的能力，最后导致HR-HPV感染的风险增加[14-15]。吸烟也是HR-HPV感染的独立危险因素，其机制可能是：尼古丁等烟草代谢物可破坏由T 淋巴细胞和Langerhan 细胞构成的免疫细胞网络，并且会诱导DNA损伤而加快宫颈移行带细胞分裂和增生速度，以及破坏宫颈柱状上皮的免疫防御功能，进而增加HR-HPV感染的概率[16]。性伴侣包皮过长之所以是HR-HPV感染的独立危险因素，可能是因为男性包皮是HR-HPV的“储存库”，且包皮过长可使男性生殖器部分部位湿热潮湿，更有利于HR-HPV在内的病原微生物的繁殖，而HR-HPV主要通过性传播，因此女方感染HR-HPV的概率也显著增加；此外男性包皮内大量的分泌物以及包皮垢均可导致女方黏膜上皮细胞的防御能力下降，也可增加女方感染HR-HPV的概率[17]。居住在农村是HR-HPV感染的独立危险因素，这可能与农村的受教育程度和疫苗接种率相对较低，早婚相对多， HR-HPV知识相对匮乏，医疗条件限制等有关[16]。

避孕套避孕是HR-HPV感染的独立保护因素，这可能与避孕套有物理屏障作用，可防止男方将HR-HPV及其他病原微生物传染给女方，同时也可减少病原微生物和精液中的有害物质破坏宫颈黏膜屏障及免疫功能的概率有关[13]。同房前后清洗是HR-HPV感染的独立保护因素，这可能与生殖器周围是病原微生物容易滋生的位置，而相关病原微生物常可以导致炎症以及改变阴道的PH值从而破坏生殖系统的完整性，增加HR-HPV的感染风险有关[18]。

综上所述，廉江地区的HR-HPV亚型和HR-HPV感染的影响因素众多，应积极进行九价疫苗的接种。