皮质激素治疗先天性肾上腺皮质增生患儿的临床效果调查及安全性分析

陈倩倩 谭娜娜 张 标

(阜阳市妇幼保健计划生育服务中心 安徽 阜阳 236000)

先天性肾上腺皮质增生属于常染色体隐性遗传性疾病，90%以上的先天性肾上腺皮质增生与21-羟化酶缺乏有关[1]。先天性肾上腺皮质增生根据患者的临床症状可以分为单纯男性化型、失盐型以及非典型型三种类型[2]。先天性肾上腺皮质增生如没有得到及时有效的治疗，将有可能导致患儿发生肾上腺皮质危象、不孕不育等一系列并发症，因此，早发现、早诊断、早治疗是控制先天性肾上腺皮质增生疾病进展的关键手段[3]。目前临床上针对先天性肾上腺皮质增生症，主要补充补充体内所需缺乏的激素来进行干预，从而改善患儿的临床症状[4]。本研究为了探讨分析皮质激素治疗先天性肾上腺皮质增生患儿的临床效果及安全性，选取对20例先天性肾上腺皮质增生患儿的临床资料调查随访，进行回顾性分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

对我院新生儿疾病筛查中心2017年5月-2020年6月20例筛查确诊为先天性肾上腺皮质增生症并采用皮质激素进行治疗的患儿相关临床资料进行回顾性分析。纳入标准为[5]：①患儿经临床表现和实验室检查确诊为先天性肾上腺皮质增生症患儿；②患儿采用皮质激素进行治疗；③患儿临床资料完整。排除标准：①患儿伴有心脏、肝脏、肾脏等重要器官严重的功能障碍；②患儿对本研究中所使用的药物过敏；③患儿家长明确表示不愿参与本研究。20例患儿中男性12例，女性8例，年龄最小为4个月，最大为4岁2月，平均年龄(2.15±0.41)岁。所有患儿均为21-羟化酶缺陷症。最终确诊单纯男性化型患儿8例，男4例，女4例，男性出生时无症状，女性出生时程度不同的男性体征，表现为阴蒂肥大，阴唇融合；失盐型患儿10例，男6例，女4例，表现为拒食、呕吐、腹泻、体重不增或下降、脱水、高钾、低钠血症、代谢性酸中毒等；非典型型患儿2例，男2例，患儿没有出现典型的临床表现。

1.2筛查方法

由我院新生儿疾病筛查中心进行筛查，当筛查项17a羟孕酮检测值高于切值，召回复查值仍较高或阳性召回时发现新生儿异常者(如新生儿腹泻、呕吐、脱水、皮肤色素沉着、生殖器异常等)，则通知到上级医院做进一步确诊。

1.3药物治疗方法

对于确诊为先天性肾上腺皮质增生的患儿给予氢化可的松或者联合9A-氟氢可的松进行治疗。氢化可的松(生产厂家：上海上药信谊药厂有限公司，规格20mg*30片/盒)，口服，每天3次服用。9a-氟氢可的松(规格0.1mg*100片)，口服，每天2次服用。持续治疗时间为7天～14天，治疗期间密切随访患儿有无发生药物的毒副作用。

1.4观察指标

分析先天性肾上腺皮质增生患儿的临床症状。分析不同类型先天性肾上腺皮质增生患儿(单纯男性化型、失盐型、非典型型)采用皮质激素治疗前后的睾酮、雌二醇、血钾、血钠水平。分析治疗后患儿生长发育状况。分析先天性肾上腺皮质增生患儿的临床治疗效果、不良反应发生情况、及恢复情况。

1.5统计学方法

2 结果

2.1先天性肾上腺皮质增生患儿的临床症状特征

20例先天性肾上腺皮质增生患儿在转诊前的症状和体征具有多样性，12例出现腹泻，10例出现脱水，8例患儿出现不同程度的皮肤色素沉着，新生儿期就诊的患儿主要临床症状为：呕吐、拒乳、腹泻及体重不增、女性外阴发育异常等。详见表1。

表1 先天性肾上腺皮质增生患儿的临床症状

2.2不同类型患儿治疗前后各临床指标的比较

单纯男性化型、失盐型、非典型型先天性肾上腺皮质增生患儿经皮质激素治疗后，其睾酮、雌二醇、血钾、血钠水平均显著优于治疗前(P<0.05)。详见表2。

表2 不同类型患儿治疗前后各临床指标的比较

2.3临床治疗效果、不良反应发生情况、及恢复情况

20例经筛查确诊为先天性肾上腺皮质增生症患儿全部治疗，1例患儿出现皮疹，其余未出现不良反应，患儿的生长发育水平正常。

3 讨论

先天性肾上腺皮质增生症在临床上并不十分多见，主要为遗传、先天性基因突变所引起，犹太裔血统患病率更高，因患儿体内性激素水平异常，导致患儿身高低于正常水平，失盐型重症患儿还会有喂养困难、心肺功能衰竭等情况出现，会危及患儿的生命安全[6,7]。21-羟化酶的缺乏是引起先天性肾上腺皮质增生症的主要原因。当机体的21-羟化酶缺乏时，机体内的皮质醇和醛固酮的合成量会得到减少，进而导致出现孕酮的水平升高，显著增加雄性激素的分泌量，最终导致患儿出现循环紊乱以及男性化等症状[8,9]。根据先天性肾上腺皮质增生症的临床表现分为失盐型和单纯男性化型和非典型型。单纯男性化型表现为：表现为女性肤色较深，出现男性化的表现或者男性患儿出现性早熟的特点[10]。失盐型患儿由于(21-OHD)完全缺乏，除具有男性化表现外，出生后不久即可出现拒食、呕吐、腹泻、体重不增或下降、脱水、低血钠、高血钾、代谢性酸中毒等，若治疗不及时，可因循环衰竭而死亡[11]。而单纯男性化型系(21-OHD)不完全缺乏所致，故女孩表现为假两性畸形，男孩表现为假性性早熟。非典型性又称迟发性、隐匿型或轻型，女性患儿可出现初潮延迟、原发性闭经、多毛症及不育症，男性患儿则表现为阴毛重、性早熟、骨龄发育提前[12]。近年来，糖皮质激素类药物应用于先天性肾上腺皮质增生症的治疗，在临床实践中取得较为满意的效果[13,14]。

氢化可的松和氟氢可的松属于皮质激素类药物，可以用于肾上腺皮质功能减退替代治疗和先天性肾上腺皮质功能增生症的治疗[15]。氢化可的松和氟氢可的松对于肾上腺皮质功能异常和垂体功能异常均具有疗效，药物可通过弥散作用于靶细胞同受体结合，形成类固醇-受体结合物，激活后和DNA特异性顺序链结合，调控基因转录，还具有抗炎、抗病毒、抗休克以及免疫抑制等作用，配合进行临床支持治疗和水电解质平衡纠正治疗，能够帮助先天性肾上腺皮质增生症患者的康复。氢化可的松可经由消化道迅速吸收，在1小时左右血药浓度达到高峰，血浆半衰期为8-12小时，在用药过程中应严格把控药物剂量，过量使用会导致类固醇激素水平显著下降，会造成过度利尿排钠，剂量不足可能导致生长潜能丧失、男性化症状加速，长期应用此药物可能出现骨质疏松、肌萎缩、类固醇型青光眼等不良反应，因此先天性肾上腺皮质增生症患儿在用药期间应加强临床观察，做好临床各项指标检查工作。9a-氟氢可的松属于中效激素类药物，其是氢化可的松的含氟衍生物，兼备盐、糖两种皮质激素样作用，9a-氟氢可的松协同氢化可的松治疗，可以进一步减少促肾上腺皮质激素的分泌，减轻雄激素的过度产生，缓解肾上腺皮质增生，改善男性化、性早熟等症状，促进患儿的正常生长。

在本研究中，20例先天性肾上腺皮质增生患儿在转诊前的症状和体征具有多样性。发生肾上腺危象是先天性肾上腺皮质增生患儿最为常见的死因，但是儿童的肾上腺危象却没有特异性的临床表现，在疾病的早期可以发生腹痛、呕吐、虚弱无力、体重减轻、虚弱无力、发热等症状，如果不能得到及时有效的治疗，有可能会导致休克、昏迷甚至死亡。因此对疾病早期的症状进行识别对于该疾病的鉴别诊断具有非常重要的意义。在本研究中有12例患儿存在腹泻的临床表现，这12例患儿在电话通知转院确诊时，有8例患儿在当地或已转诊到上级医疗机构新生儿科治疗中，被误诊为“胃肠炎”。相关的研究发现，超过50%的肾上腺危象的发生由胃肠道感染所诱发，因此，临床医生要对该类患儿具有高度警惕。本研究的结果发现，单纯男性化型、失盐型、非典型型先天性肾上腺皮质增生患儿经皮质激素治疗后，其睾酮、雌二醇、血钾、血钠水平均显著优于治疗前(P<0.05)。提示皮质激素治疗先天性肾上腺皮质增生症患儿，能够有效改善患儿的相关临床指标，促进患儿的康复。经皮质激素治疗后，1例患儿出现皮疹，其余未出现不良反应，其余患儿的生长发育水平正常，表明了皮质激素治疗先天性肾上腺皮质增生症患儿具有较好的临床安全性，且能够很好地控制先天性肾上腺皮质增生症患儿的病情，有利于患儿的正常生长发育。

综上所述，先天性肾上腺皮质增生具有多样化的临床症状，采用皮质激素治疗先天性肾上腺皮质增生临床效果显著，且具有较好的安全性。