血清HE4、CA125、SLPI水平及ROMA指数对卵巢癌的诊断价值

袁彩萍，史 博

陕西省宝鸡市陈仓医院：1.妇科；2.病理科，陕西宝鸡 721300

卵巢癌属于女性生殖系统常见恶性肿瘤，发病率与病死率均较高，在妇科肿瘤中发病率位居第3位，病死率位居首位,超过宫颈癌与子宫内膜癌，对广大女性的健康造成严重威胁。早期卵巢癌患者无明显的临床症状，临床诊断率低，常错过最佳治疗时机[1]。研究显示，70%的Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌患者生存期在5年以上，5%～15%的Ⅲ、Ⅳ期卵巢癌患者生存期在5年以上[2]。因为早期缺乏有效的诊断方法,75%的卵巢癌患者确诊时已为晚期。早期卵巢癌的临床治疗效果较好,晚期卵巢癌的预后非常差,5年内生存率仅为25%～30%。因此，需要及时对高危人群进行早期筛查，并采取及时、有效的治疗措施，以延长患者的生存时间。研究显示，糖类抗原125(CA125)、人附睾蛋白4(HE4)、分泌型白细胞蛋白酶抑制因子(SLPI)及卵巢癌恶性风险模型(ROMA)指数单独用于诊断卵巢癌的价值有限[3-6]，但联合检测的临床研究较少，因此本研究将上述4项指标联合用于卵巢癌的诊断，以评估联合检测的应用价值，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年8月至2020年8月本院收治的80例卵巢癌患者纳入研究组，80例卵巢良性肿瘤患者纳入良性对照组，另选取同期80例体检健康女性纳入健康对照组。研究组年龄20～60岁，平均(39.55±4.38)岁；根据国际妇产科联盟(FIGO)分期标准，卵巢癌Ⅰ～Ⅱ期患者42例，Ⅲ～Ⅳ期患者38例。良性对照组年龄21～61岁，平均(40.03±4.42)岁。健康对照组年龄22～62岁，平均(41.04±4.43)岁。3组年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：研究组通过组织病理检查，符合卵巢癌诊断标准，病程>2年，未进行化疗及药物治疗等。排除标准：合并其他恶性肿瘤、全身性感染；合并心、肝、肾、肺等重要器官功能损伤或器质性病变；合并精神障碍；妊娠期或哺乳期女性。本研究经医院医学伦理委员会批准，研究对象均知情同意。

1.2方法 研究对象在清晨空腹状态下采集5 mL静脉血，置于肝素钠抗凝真空采血管中，离心分离血清(3 000 r/min，离心时间3 min)，-30 ℃保存备用。在全自动生化分析仪上，用化学发光微粒子免疫分析法对HE4、CA125水平进行检测；用固相夹心法酶联免疫吸附试验检测SLPI水平。同时将HE4、CA125、SLPI值输入ROMA指数计算软件中，计算ROMA指数。

1.3观察指标 (1)比较3组血清HE4、CA125、SLPI水平及ROMA指数；(2)比较研究组不同分期患者血清HE4、CA125、SLPI水平及ROMA指数；(3)分析各指标单独及联合检测对卵巢癌的诊断价值。

2 结 果

2.13组血清HE4、CA125、SLPI水平及ROMA指数比较 研究组血清HE4、CA125、SLPI水平及ROMA指数明显高于良性对照组与健康对照组，良性对照组上述指标明显高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 3组血清HE4、CA125、SLPI水平及ROMA指数比较

2.2研究组不同分期患者血清HE4、CA125、SLPI水平及ROMA指数比较 Ⅰ～Ⅱ期患者血清HE4、CA125、SLPI水平及ROMA指数低于Ⅲ～Ⅳ期患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 研究组不同分期患者血清HE4、CA125、SLPI水平及ROMA指数比较

2.3血清HE4、CA125、SLPI水平及ROMA指数对卵巢癌的诊断效能 血清HE4、CA125、SLPI水平及ROMA指数联合检测诊断卵巢癌的曲线下面积(AUC)为0.885，灵敏度为90.55%，特异度为93.48%，高于各指标单独检测。见表3。

表3 血清HE4、CA125、SLPI水平及ROMA指数对卵巢癌的诊断效能

3 讨 论

卵巢癌的临床症状十分隐匿，发展相对迅速，复发率与病死率均较高[7]。造成卵巢癌患者高病死率的主要原因有患者在早期未能及时诊治，大部分患者确诊时已是中晚期，治疗效果不理想[8]。因此，探寻一种准确性高的卵巢癌早期诊断方法可很大程度上提高患者的生存率[9]。

血清肿瘤标志物诊断卵巢癌的创伤较小，检测方法简便易行，可在短时间内出结果，因此在早期诊断卵巢癌方面具有良好的应用前景[10-11]。CA125最初源于卵巢癌细胞系抗原，其在卵巢癌、肺癌以及子宫内膜癌中均有较高的表达水平，是目前临床诊断卵巢癌的主要肿瘤标志物，但是其单独检测诊断的灵敏度与特异度较低，且只有50%的早期卵巢癌患者有明显的CA125水平升高现象，20%的卵巢癌患者未见CA125水平升高。此外，在女性月经期、妊娠期、妇科良性疾病，以及肝硬化、充血性心力衰竭、原发性肝癌患者中CA125水平也会升高，这均是导致CA125诊断灵敏度、特异度较低的影响因素[1,12]。HE4源于附睾远端的上皮细胞，是精子成熟的蛋白酶抑制剂，在正常卵巢组织及人体其他组织中其呈无表达或低表达，在卵巢癌组织中HE4存在高表达现象。但研究发现，HE只对卵巢癌Ⅰ期患者的诊断灵敏度及特异度较高[13-14]。SLPI属于上皮特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂，主要表达于黏膜被覆上皮细胞、巨噬细胞以及中性粒细胞中，对早期卵巢癌患者的诊断有一定价值。本研究中，研究组血清HE4、CA125、SLPI水平及ROMA指数明显高于良性对照组与健康对照组，提示各指标在卵巢癌患者与卵巢良性肿瘤患者、健康女性间存在差异，可能与卵巢癌的发生有关；同时，卵巢癌Ⅰ～Ⅱ期患者血清HE4、CA125、SLPI水平及ROMA指数低于Ⅲ～Ⅳ期患者，说明上述指标可能还与卵巢癌患者的病情进展有关，病情较重的患者各指标水平升高更显著。进一步分析各指标单独及联合检测对卵巢癌的诊断价值，结果显示,血清HE4、CA125、SLPI及ROMA指数联合检测诊断卵巢癌的AUC为0.885,灵敏度为90.55%，特异度为93.48%，高于各指标单独检测,提示联合检测具有更高的诊断价值，可用于指导临床诊断。