痛风患者中痛风石形成与糖类抗原表达差异的联系及意义

胡丹 易婷 陈刚 兰敏

【摘 要】 目的：探索糖類抗原在慢性痛风石患者中的表达变化及意义。方法：收集原发性痛风患者102例，其中痛风石组46例、非痛风石组56例，收集健康体检者66例，记录糖类抗原（CA125、CA153、CA199、CA724、CA242）、收缩压（SBP）、尿素（UR）、肌酐（Cr）、血尿酸（UA）、总胆固醇（CHOL）、白细胞计数（WBC）、红细胞数（RBC）及各项临床指标水平，采用SPSS 22.0软件进行分析。结果：血浆CA125、CA199、CA724、CA242、SBP、UR、Cr、UA、CHOL、WBC、RBC在健康体检组、痛风石组和非痛风石组中差异有统计学意义（P ﹤ 0.05），CA724在痛风石组表达显著高于健康体检组和非痛风石组（P ﹤ 0.05）；CA125、CA199、CA242、SBP、UR、UA、CHOL、WBC、RBC水平在痛风石组、非痛风石组表达高于健康体检组（P ﹤ 0.05）；Cr水平在痛风石组显著高于健康体检组（P ﹤ 0.05）。通过Spearman相关性分析，在痛风性关节炎中，CA125水平与CA153、CA199、CA242、Cr表达呈正相关（r = 0.197、0.255、0.233、0.222，P = 0.050、0.011、0.027、0.027），CA153水平与CA724表达呈正相关（r = 0.306，P = 0.002），CA199水平与CA242、Cr表达呈正相关（r = 0.580、0.220，P = 0.001、0.027），CA724水平与CHOL呈正相关（r = 0.197，P = 0.049）。结论：糖类抗原CA125、CA199、CA724、CA242与痛风疾病本身密切相关，可能为痛风性关节炎重要生物标志物，而CA724可能与痛风石形成密切相关。

【关键词】 痛风性关节炎；痛风石；肿瘤标志物；糖类抗原

Differential Relationship between Gout Stone Formation and Carbohydrate Antigen Expression in Gout Patients and Its Significance

HU Dan，YI Ting，CHEN Gang，LAN Min

【ABSTRACT】Objective：To explore the expression and significance of carbohydrate antigens in patients with chronic gout stone.Methods：One hundred and two cases of primary gout were collected，including 46 cases in the chronic gout stone group and 56 cases in the non-gout stone group.Sixty-six cases of healthy people were collected.The levels of carbohydrate antigens（CA125，CA153，CA199，CA724，CA242），SBP，UR，Cr，UA，CHOL，WBC，RBC and various clinical indicators were recorded.The statistical analysis was performed with software SPSS 22.0.Results：There were significant differences in CA125，CA199，CA724，CA242，SBP，UR，Cr，UA，CHOL，WBC and RBC among the health examination group，the gout stone group and the non-gout stone group（P < 0.05）.The expression of CA724 in the gout stone group was significantly higher than that in the health examination group and the non-gout stone group（P < 0.05）;The levels of CA125，CA199，CA242，SBP，UR，UA，CHOL，WBC and RBC in the gout stone group and the non-gout stone group were higher than those in the healthy examination group（P < 0.05）;Cr level in the gout stone group was significantly higher than that in the health examination group（P < 0.05）.Spearman correlation analysis showed that in gouty arthritis，CA125 level was positively correlated with the expressions of CA153，CA199，CA242 and Cr（r = 0.197，0.255，0.233，0.222，P = 0.050，0.011，0.027，0.027）;CA153 level was positively correlated with the expression of CA724（r = 0.306，P = 0.002）;CA199 level was positively correlated with the expressions of CA242 and Cr（r = 0.580，0.220，P = 0.001，0.027）;and CA724 level was positively correlated with CHOL（r = 0.197，P = 0.049）.Conclusion：The carbohydrate antigens CA125，CA199，CA724 and CA242 are closely related to gout disease itself，and may be important biomarkers of gouty arthritis，while CA724 may be closely related to the formation of gout stone.

【Keywords】 gouty arthritis;gout stone;tumor markers;carbohydrate antigen

痛风性关节炎是最常见的炎症性关节炎之一，是由于关节腔内尿酸盐结晶沉积而引起的自限性炎症反应［1］，高尿酸血症是痛风的生化基础，大约10%的高尿酸血症患者会发展成痛风，高血清尿酸并不总是与痛风发作有关［2］，然而，长期严重的高尿酸血症可导致人体尿酸池明显扩大，而大量尿酸盐单钠晶体（MSU）沉积在皮肤、关节滑膜、关节周围的骨和软组织可引起痛风形成结石，当沉积在泌尿系统时可引起尿酸性结石［3］。糖类抗原是常用的癌症生物标志物。在早期研究中，糖类抗原在胃癌、卵巢癌、乳腺癌、结肠癌、肺癌和胰腺癌中高度表达［4］，研究发现，痛风患者中部分糖类抗原的表达水平显著增加，这可能是痛风患者潜在的生物标志物［5］。本研究通过分析慢性痛风石患者中糖类抗原（CA125、CA153、CA199、CA724、CA242）的表达变化，探讨其在原发性痛风患者痛风石形成中的意义。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2018年6月至2020年6月在成都医学院第一附属医院风湿免疫科住院的原发性痛风患者102例，符合2015年美国风湿病学会（ACR）/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）制定的痛风诊断标准［3］。由风湿免疫专科医师临床观察证实位于皮肤、肌腱、关节以及滑囊等部位痛风石，或经超声检查发现位于皮内、关节、软组织等部位痛风石的患者为痛风石组；通过上述方式均未发现痛风石形成的患者为非痛风石组。排除肾脏疾病、血液系统疾病、药物以及放疗等引起的继发性痛风。其中痛风石组46例，年龄32～76岁，平均（53.02±11.33）岁；非痛风石组56例，年龄32～72岁，平均（50.19±12.75）岁。健康对照组为同期在成都医学院第一附属医院体检中心体检者66例，年龄34～71岁，平均（48.77±9.41）岁，否认高血压、高血糖、高血脂及痛风病史和痛风家族史，在年龄构成方面差异无统计学意义（P > 0.05）。

1.2 检查方法 所有患者均在入院或体检时对体质量与身高进行检测，计算体质量指数（BMI）。休息10～20 min后测量受检者坐位血压，包括舒张压（DBP）和收缩压（SBP）；抽取空腹静脉血通过DxC800全自动生化分析仪检测，包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、尿素（UR）、肌酐（Cr）、血尿酸（UA）、甘油三脂（TG）、总胆固醇（CHOL），全自动血液分析仪检测白细胞数计数（WBC）、红细胞计数（RBC）、血小板计数（PLT），全自动免疫化学发光仪检测糖蛋白抗原CA125、CA153、CA199、CA724、CA242。

1.3 统计学方法 采用SPSS 22.0軟件进行统计分析。计量资料符合正态分布以表示，多组间差异采用方差分析；非正态分布计量资料以中位数和四分位间距表示，组间差异采用秩和检验，变量间的相关关系采用Spearman相关分析。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组患者及健康体检者血浆糖类抗原水平及临床指标比较 血浆CA125、CA199、CA724、CA242、SBP、UR、Cr、UA、CHOL、WBC、RBC在健康体检组、痛风石组和非痛风石组中差异有统计学意义（P < 0.05），两两比较发现，CA724在痛风石组表达显著高于健康体检组和非痛风石组（P < 0.05），而在健康体检组和非痛风石组差异无统计学意义（P > 0.05）；CA125、CA199、CA242、SBP、UR、UA、CHOL、WBC、RBC水平在痛风石组、非痛风石组表达高于健康体检组（P < 0.05），而在痛风石组和非痛风石组中差异无统计学意义（P > 0.05）；Cr水平在痛风石组显著高于健康体检组（P < 0.05）；BMI、DBP、ALT、AST、TG、PLT、CA153在3组中差异无统计学意义（P > 0.05）。见表1。

2.2 痛风患者中糖类抗原与临床指标相关性分析 通过Spearman相关性分析发现，CA125水平与CA153、CA199、CA242、Cr表达呈正相关（r = 0.197、0.255、0.233、0.222，P = 0.050、0.011、0.027、0.027），CA153水平与CA724表达呈正相关（r = 0.306，P = 0.002），CA199水平与CA242、Cr表达呈正相关（r = 0.580、0.220，P = 0.001、0.027），CA724水平与CHOL呈正相关（r = 0.197，P = 0.049）。见表2。

3 讨 论

痛风是由于血液循环中持续性高尿酸血症引起MSU结晶沉积所致的一种特殊类型的关节疾病［6］，到目前为止，痛风被认为是由于嘌呤代谢紊乱，直接与高尿酸血症相关的疾病。然而，流行病学研究表明，只有10%的高尿酸血症患者发展成痛风性关节炎［7］。随着病程进展，表现为反复的痛风急性发作，并逐渐发展成慢性痛风性关节炎［3］。糖类抗原作为一种重要的肿瘤标志物，在正常成人组织中有少量表达，而在肿瘤组织中大量表达，已成为肿瘤诊断和治疗的参考指标［8］。研究发现，CA199、CA125和CA153等肿瘤标志物含有一种糖链抗原，可以作为细胞表面黏附分子参与肿瘤的发展，也可以在炎症过程中扮演黏附分子的角色［9］。SZEKANECZ等［10］研究报道了CA199、CA125等指标在类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等风湿病患者中水平升高。过去认为CA724是一种高分子量黏蛋白，在肿瘤组织中分布广泛［4］，主要见于人类腺癌组织，通常被认为是胃肠道和卵巢肿瘤的标志物［11］，更多的研究证据显示，CA724也在许多非恶性肿瘤疾病中高表达，包括胰腺炎、2型糖尿病、肝硬化、卵巢良性疾病和胃肠道良性功能障碍等，表明CA724不是癌症的独特细胞产物，这些疾病与癌症具有类似之处，因为它们都触发了免疫反应从而导致炎症发生［12-13］。ZHANG等［5］研究发现，痛风性关节炎患者的CA724水平明显增加，可能是痛风患者的一个重要生物标志物。王晓东［14］指出，CA724水平升高可能是由于尿酸盐的沉积和结石形成，通过一定的机制促进CA724在局部细胞中高表达和释放，也有研究认为，CA724可以介导免疫反应从而引起炎症，在炎症反应中起着非常重要的作用［15］。沈洁等［16］研究发现，急性痛风性关节炎患者血清CA724水平明显升高，支持CA724在可能炎症反应中发挥重要作用的观点。

本研究显示，CA125、CA199、CA242在痛风患者组中表达水平显著高于健康体检组，CA724水平在痛风石组显著高于非痛风石组和健康体检组，而CA153在3组中差异无统计学意义（P ﹥ 0.05），表明部分糖类抗原可能在痛风性关节炎患者中异常表达，而其中CA724主要高表达于合并痛风石的慢性痛风患者，而在早期痛风患者及健康体检者中未见显著的高表达，提示该糖类抗原可能与慢性痛风石形成密切相关。相关性分析表明，在痛风性关节炎患者中，CA125与CA153、CA199、CA242以及CA153与CA724等之间具有显著正相关性，表明糖类抗原包括CA125、CA153、CA199、CA724、CA242等在慢性痛风性关节炎患者中高表达并非偶然，它们可能是痛风发病以及慢性痛风石形成的重要生物标志物，尿酸盐的沉积、痛风石的形成促进是否局部细胞对糖类抗原高表达和释放，尚需更多研究。

综上所述，痛风性关节炎患者出现部分糖类抗原CA125、CA199、CA724、CA242水平升高，与痛风疾病本身密切相关，可能为痛风性关节炎的重要生物标志物，而CA724可能是痛风石形成的重要生物标志物，而本研究不足在于病例数较少，为回顾性研究，存在一定选择偏倚，不同时间段糖类抗原、尿酸等结果存在波动，可能对研究结果造成一定影响，因此，在今后应进一步增加病例做更加深入的研究。

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收稿日期：2022-05-28；修回日期：2022-07-16

作者单位：成都医学院第一附属医院，四川 成都 610500

通信作者：陈刚 四川省成都市新都区宝光大道中段278号，chengang23201@163.com；兰敏 四川省成都市新都区宝光大道中段278号，120113631@qq.com