猪肺磷脂注射液联合枸橼酸咖啡因注射液治疗新生儿呼吸窘迫综合征的效果及对患儿血气指标的影响

黄郁波 (赣州市人民医院儿科，江西 赣州 341000)

围产期窒息、剖宫产、母亲患糖尿病、早产等因素，与新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)的发生密切相关。此类患儿肺表面活性物质(PS)缺乏，出生时哭声及呼吸正常，但数小时后，患儿将出现皮肤青紫、呼吸困难、呼吸急促等症状，且症状呈进行性加重；严重时，患儿面色青灰、自身胸廓软组织凹陷、四肢松弛，甚至出现呼吸暂停，具有较高的死亡风险。猪肺磷脂注射液可减小肺表面张力，促进内源性PS合成，进而有效延缓NRDS患儿呼吸衰竭进展，改善患儿肺部发育不良，是NRDS患儿治疗的常用药。枸橼酸咖啡因注射液可提高呼吸顺应性、降低肺泡阻力、刺激呼吸中枢，有助于改善NRDS患儿预后，但当前其在NRDS患儿治疗中的应用较少。本研究主要探究枸橼酸咖啡因注射液联合猪肺磷脂注射液治疗NRDS的临床疗效及对患儿血气指标的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2020年1月～2021年12月收治的70例NRDS患儿为研究对象，应用双盲法将其分为观察组和对照组各35例，两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。纳入标准：①患儿存在呼吸急促、呻吟、呼吸节律不整、呼吸困难等症状，经影像学检查、实验室检查，综合诊断为NRDS；②单胎患儿；③胎龄28～38周；④出生体重2.5～4.0 kg。排除标准：①对本研究药物过敏患儿；②合并先天性畸形病症患儿，如先天性心脏病、先天性呼吸系统畸形、先天性肢体畸形等；③合并遗传代谢性疾病患儿；④合并染色体疾病患儿；⑤中途死亡或退出患儿。本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2方法：予以两组患儿对症支持，如婴儿培养箱保暖、保持呼吸道通畅、持续心电监护、预防感染、改善微循环、强化营养支持等。

表1 两组一般资料比较(n=35)

对照组：治疗药物选择猪肺磷脂注射液(批准文号：H20080429，规格：3 ml∶0.24 g，商品名：固尔苏，意大利凯西制药生产)，清洁患儿呼吸道，行常规气管插管，将猪肺磷脂注射液加热至37℃，摇匀后经气管导管给药，首次给药剂量100～200 mg/kg，间隔12 h追加100 mg/kg，同步人工辅助通气，治疗时间为7 d。

观察组：治疗药物选择猪肺磷脂注射液，用法用量同对照组，加用枸橼酸咖啡因注射液(批准文号：H20130109，规格：1 ml∶20 mg，商品名：倍优诺，意大利凯西制药生产)，经静脉给药，输液泵缓慢输注，首次剂量为20 mg/kg，输注时间30 min，后每24 h追加5 mg/kg，输注时间10 min，治疗时间为7 d。

1.3观察指标：①治疗有效率：根据患儿自主呼吸情况及临床症状判定。治疗7 d后，患儿吸气峰压<16 cm H2O，吸氧浓度≤30%，无呼吸暂停现象，X线胸片、血气分析检查结果恢复正常，呼吸困难、缺氧等临床症状完全消失为显效；治疗7 d后，患儿吸气峰压<16 cm H2O，吸氧浓度≤30%，呼吸暂停≤3次/d，X线胸片、血气分析检查结果明显改善，临床症状好转为有效；治疗7 d后，吸氧浓度>30%，呼吸暂停>3次/d，呼吸窘迫症状未缓解，临床指标无改善为无效。②血气分析指标：采用全自动血气分析仪，持续监测患儿血气分析指标，对比两组治疗前、治疗7 d后氢离子浓度指数(pH值)、血氧分压(PaO2)、血氧饱和度(SaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)，正常参考值分别为7.35～7.45、80～110 mmHg、≥94%、35～45 mmHg[1]。③肺功能指标：测定时间同上，所用工具为全自动肺功能仪，指标包括潮气量(VT)、一秒用力呼气容积(FEV1)、一秒用力呼气容积/用力肺活量(FEV1/FVC)，正常参考值分别为10～15 ml/kg、2.31～3.18 L、83%[2]。④并发症发生率：统计两组肺出血、颅内出血、肺动脉高压、肺部感染等并发症发生情况。

1.4统计学方法：采用SPSS27.0统计学软件进行χ2检验与t检验。

2 结果

2.1两组患儿治疗有效率比较：观察组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患儿治疗有效率对比[n(%)，n=35]

2.2两组患儿血气分析指标比较：与对照组比较，治疗后观察组PaCO2水平更低，且pH值、SaO2、PaO2水平更高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患儿血气分析指标比较

2.3两组患儿肺功能指标比较：治疗后观察组VT、FEV1、FEV1/FVC水平均高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组患儿肺功能指标比较

2.4两组患儿并发症发生率比较：观察组并发症发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组患儿并发症发生率比较[n(%)，n=35]

3 讨论

作为新生儿科常见疾病，NRDS具有进展快、发病急等特点，多发生在新生儿出生后6～12 h，肺表面活性物质缺乏、肺发育不成熟是诱发NRDS的关键因素[3]。患儿发病后，以三凹征、气促、呼气性呻吟、发绀为典型表现，应尽早予以患儿呼吸支持，并选择适宜的治疗药物，以此降低新生儿死亡率。PS主要成分为表面活性物质和二棕榈酰卵磷脂，是一种广泛分布于肺泡液体分子层表面的脂蛋白，具有维持肺泡容量稳定、降低肺泡表面张力、增强肺顺应性等作用[4]。早产、剖宫产、基因缺陷、母亲患糖尿病、围生期窒息、胎盘早剥等因素，均会导致PS合成分泌较少，进而提升NRDS发生风险。以往，临床多采用外源性PS代替疗法缓解RNDS患者症状，但受发育不全、存在其他合并证等因素影响，外源性PS替代治疗难以完全消除患儿病死率，治疗效果仍需进一步提升。不仅如此，随着PS用量及使用时间的延长，还可能引发新生儿支气管肺发育不良、颅内出血、肺出血等并发症，分析原因可能与机械通气损伤、酸中毒、缺氧、肺发育不成熟等因素有关。猪肺磷脂注射液主要成分为磷脂酰胆碱，是一种天然提取物，经气管导管给药后，可直接进入气道下部，广泛分布于肺泡表面，减少毛细血管深夜，预防肺泡猥琐，维持高度、稳定的肺泡内压，降低肺表面张力，增加肺表面活性作用；同时，猪肺磷脂注射液还能提高肺通气-换气功能，改善肺血流分布。有研究显示，在NRDS患儿治疗中，单独应用猪肺磷脂注射液疗效不佳，联合枸橼酸咖啡因注射液后，二者可发挥协同作用，有效预防患儿气管肺发育不良，缩短患儿机械通气时间[5]。

动脉血气指标是评价机体循环和呼吸功能的重要因素，可直观反映机体酸碱平衡、氧合及通气状态。肺功能指标主要用于检测肺容量大小、呼吸道通畅程度[6]。本研究结果证实，枸橼酸咖啡因联合猪肺磷脂治疗NRDS，能够改善肺顺应性，缓解患儿呼吸困难症状，调节患儿机体酸碱平衡，改善机体氧合、通气状态。枸橼酸咖啡因注射液可起到增加每分通气量、刺激呼吸中枢、提高机体对血CO2升高的反应、增加代谢率的作用，属于甲基黄嘌呤类药物[7]。在NRDS患儿治疗中，该药物通过刺激患儿中枢神经，缓解膈肌疲劳、促进膈肌收缩，以此解除呼吸抑制，提升患儿肺通气量；同时，枸橼酸咖啡因注射液还能提高机体对血CO2的敏感性和反应，从而发挥改善氧合、增强呼吸肌收缩力的作用。两种药物联合应用，可在稳定肺泡容积的同时，刺激呼吸中枢，有利于患儿恢复规律呼吸；同时，联合用药方案能够减少药物用量，缩短PS使用时间，可降低相关并发症发生率，最大限度避免疾病对新生儿肺部发育的影响。有研究显示，在NRDS患儿治疗中，枸橼酸咖啡因注射液联合猪肺磷脂注射液可发挥显著疗效，前者可增强肺顺应性，减轻患儿病情严重程度，后者可增加心排出量，实现兴奋呼吸的作用；采取联合治疗方案后，患儿PaCO2分压水平明显降低，pH值与血氧分压水平明显提升，且患儿支气管发育不良、颅内出血、肺出血等并发症发生率较低，与本研究结果相似[8]。有学者将112例NRDS患儿随机分为研究组(56例，固尔苏联合倍优诺治疗)和参照组(56例，单独应用固尔苏治疗)，治疗后研究组患儿FEV1/FVCFEV1水平明显高于参照组，研究组患儿氧合指数、动脉氧分压显著高于参照组，且研究组血清乳酸脱氢酶、肌酸激酶同工酶水平均低于对照组，充分证实了二者在改善机体氧合状态、改善患儿呼吸功能等方面的作用[9]。还有研究显示，枸橼酸咖啡因联合猪肺磷脂治疗NRDS，可减轻患儿肺功能损伤，促进肺功能发育[10]。

综上所述，枸橼酸咖啡因注射液联合猪肺磷脂注射液治疗NRDS患儿，可在较短时间内缓解患儿症状，有效改善患儿肺功能指标及血气分析指标，降低肺部感染、肺出血、颅内出血等并发症发生率，促使患儿快速康复，具有临床借鉴价值。