小金片联合消瘿五海丸治疗良性单纯性甲状腺结节临床观察

杨 涓，钱春艳，贾 萍，秦文熠，吴大章

（1.重庆医科大学附属第一医院中西医结合科，重庆 400016；2.遵义医科大学，贵州 遵义 563000）

甲状腺结节是临床常见的疾病之一，由于各种原因导致甲状腺内出现一个或多个组织结构异常的团块，良性单纯性甲状腺结节属于甲状腺结节的一种，近年来发病率呈明显上升趋势［1-3］。良性单纯性甲状腺结节无明显甲状腺功能异常，为非炎症、非免疫性、非肿瘤性疾病，大部分无自觉症状，常因超声体检时被发现。但即使目前患者甲状腺结节为良性，亦不排除往后恶变的可能性。随着甲状腺癌发病率的升高，对甲状腺结节进行早期干预显得尤为重要［4-5］。本研究观察中药治疗良性单纯性甲状腺结节的有效性，探讨抑制甲状腺结节的作用机制和可能靶点。

1 临床资料

共108例，均为2017年5月至2020年12月我科就诊的甲状腺结节患者，男12例（11.11%），女96例（88.89%）。按照随机数字表将108例患者随机分为观察组及对照组各54例。观察组平均年龄（53.24±4.19）岁，平均病程（2.23±0.05）年；对照组平均年龄（56.19±3.98）岁，平均病程（2.02±0.19）年。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①参照我国2012版《甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南》和《威廉姆斯内分泌学》（第11版）：②甲状腺超声发现1个及以上结节，同时已超声分级或甲状腺穿刺排除甲状腺癌的可能；③无颈前压迫感、声音嘶哑、呼吸困难等临床症状；④甲状腺功能（FT3、FT4、TSH）正常；⑤入选年龄18～65岁，自愿参与本实验并签订知情同意书。

排除标准：①临床查体、检验、超声及针吸细胞活检等各项检查提示恶性可能，或甲状腺超声TIRADS分级大于等于4级；②有严重的心脑血管、血液系统、精神病或肝肾功能异常等；③妊娠或哺乳期；④甲状腺功能异常；⑤近期服用过如左旋甲状腺素片等其他治疗甲状腺结节的药物。

2 实验方法

观察组：小金片（太极集团重庆桐君阁药厂有限公司生产，国药准字Z20026801），每次3片，每日2次，饭后服用。消瘿五海丸（营口宏升药业有限公司生产，国药准字Z21020066），每次1粒，每日2次，饭后服用。疗程为12周。

对照组：无特殊干预，观察疗程12周。

3 观察指标

甲状腺结节最大直径及结节数目：超声检查甲状腺结节横截面最大直径，若存在多个结节则取最大结节横截面最大直径，治疗前后各检测1次。彩超检测及记录治疗前后结节数目。

甲状腺功能测定：治疗前及治疗12周后测定FT3、FT4、TSH及甲状腺相关抗体TgAb和TPOAb。

血清Midkine检测：采集患者血清，治疗前及治疗12周后采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清中Midkine（MK）的浓度。

4 治疗结果

两组治疗前后甲状腺结节横截面最大直径比较见表1。

表1 两组治疗前后甲状腺结节横截面最大直径比较 （mm，±s）

表1 两组治疗前后甲状腺结节横截面最大直径比较 （mm，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例 治疗前 治疗后观察组 54 11.45±5.21 9.73±3.96*对照组 54 12.38±4.77 10.84±2.59*t 1.46 3.03 P 0.855 0.025

两组治疗前后甲状腺功能指标比较见表2。

表2 两组治疗前后甲状腺功能指标比较 （±s）

表2 两组治疗前后甲状腺功能指标比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别 时间 FT3（mmol/L）FT4（mmol/L）TSH（mIU/L）观察组 治疗前 5.23±0.61 15.88±2.61 2.34±0.95治疗后 5.04±0.13 16.69±1.85 2.02±0.81对照组 治疗前 5.74±0.07 16.09±3.88 2.15±0.11治疗后 5.86±0.02 16.23±1.49 2.36±0.91

两组治疗前后甲状腺相关抗体指标比较见表3。

表3 两组治疗前后甲状腺相关抗体指标比较 （±s）

表3 两组治疗前后甲状腺相关抗体指标比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别 时间 TgAb TPOAb观察组 治疗前 0.84±0.33 18.78±6.31治疗后 0.78±0.46*△ 16.52±7.03*△对照组 治疗前 0.90±0.74 18.84±2.59治疗后 1.56±2.52 20.34±6.28

两组治疗前后血清MK指标比较见表4。

表4 两组治疗前后血清MK指标比较 （pg/mL，±s）

表4 两组治疗前后血清MK指标比较 （pg/mL，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别 例 治疗前 治疗后观察组 54 5.74±1.23 3.93±0.22*△对照组 54 5.23±2.09 5.34±1.17

5 讨 论

甲状腺结节是临床上常见的疾病之一，近年来发病率呈明显上升趋势，其形成的原因可能与摄入碘含量过大或者过小，长期使用具有导致甲状腺肿大的物质、药物或存在甲状腺激素合成酶缺陷病症、甲状腺出现退行性病变、炎性因子的影响、免疫能力差及新生物等，均可导致甲状腺结节的发生［6-7］.甲状腺结节中大部分为良性结节，呈慢性病程，虽无明显临床症状，但绝大多数仍有强烈治疗意愿，且早期干预结节对稳定预后有极为重要的作用。

小金片由人工麝香、制草乌、乳香、没药等药物组成，其功效为消癥散结，活血祛瘀。现代医学研究发现小金片具有明显抑制腺泡和导管增生、减少胶原蛋白合成的作用，能刺激甲状腺激素下降，降低由于甲状腺素引起的代偿性增大和肥大，减少结节形成和发展［8-9］。消瘿五海丸在临床中也常用于各类结节的治疗，方中海藻、海带、昆布、木香等药物均为消散结节的常用中药，具有消瘿软坚、破瘀散结的功效［10］。实验发现小金片联合消瘿五海丸能显著缩小甲状腺结节的最大横截面直径，能减少甲状腺结节的数量，同时对于改善甲状腺功能，降低甲状腺抗体滴度有显著作用。研究结果发现，特别是针对良性单纯性甲状腺结节的最大横截面直径及甲状腺功能及抗体有显著效果。

研究选取midkine作为评估甲状腺结节的血清学指标。midkine属于分泌型肝素结合生长因子，在肿瘤增殖期、细胞修复及炎症发展过程多存在midkine高表达，在促进肿瘤侵袭、细胞迁移、存活及保护和修复受损细胞过程中具有重要作用［11-12］。有研究表明血清MK含量与甲状腺癌的恶性程度和预后有关［13-14］。本研究中良性单纯性甲状腺结节中MK含量较低，趋于正常，在治疗前两组的实验结果与当前相关研究结果一致。同时本研究发现使用小金片联合消瘿五海丸治疗后，观察组血清中的MK含量较对照组有明显下降，虽均在正常范围内波动，但血清MK含量的下降表明小金片联合消瘿五海丸在有效抑制结节恶变的机制中有正向作用，也许与其抑制炎症刺激的作用机制有关。

研究还发现，对照组4例有甲状腺相关抗体水平升高，向桥本氏甲状腺炎转化的倾向，而在观察组中未发现此类表现，故早期重视甲状腺结节的干预，有利于抑制良性单纯性甲状腺结节向桥本氏甲状腺炎的转化。因此，针对良性单纯性甲状腺结节，应采取早期干预、规律随诊的原则，重视甲状腺功能及超声检测的作用，可早期运用小金片或联合消瘿五海丸。