丹参酮注射液联合冻干重组人脑利钠肽辅治急性左心衰竭疗效观察

彭娜娜

（郑州大学第一附属医院惠济院区急诊科，河南 郑州 450052）

急性左心衰竭的发生主要与心肌病变、急性血流动力学障碍有关，且感染、过度体力消耗、血容量增加等因素均可能诱发急性左心衰竭。目前，西医治疗急性左心衰竭是以缓解症状、稳定血流动力学为主要原则［1］。其中冻干重组人脑利钠肽是西医治疗急性左心衰竭的常用药物，可减轻心脏前后负荷、增加心输出量，改善呼吸困难、气促等临床症状［2］。中医认为，急性左心衰竭多由心肾阳虚所致，而丹参酮注射液具有活血化瘀、活络止痛的功效，可用于治疗急性左心衰竭［3］。本研究用丹参酮注射液联合冻干重组人脑利钠肽治急性左心衰竭效果较好，报道如下。

1 临床资料

共97例，均为2018年2月至2021年2月我院收治的急性左心衰竭患者，随机分为观察组48例与对照组49例。观察组男27例，女21例；年龄41～78岁，平均（67.52±3.21）岁；基础疾病为高血压型心脏病13例，缺血性心脏病9例，冠心病15例；NYHA分级为Ⅱ级16例，Ⅲ级27例，Ⅳ级5例。对照组男29例，女20例；年龄43～78岁，平均（67.56±3.19）岁；基础疾病为高血压性心脏病15例，缺血性心脏病8例，冠心病14例；NYHA分级为Ⅱ级14例，Ⅲ级29例，Ⅳ级6例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。患者签署知情同意书。

诊断标准：西医符合《急性心力衰竭诊断与治疗指南》［4］中急性左心衰竭诊断标准：①伴有明显呼吸困难、运动耐量降低、疲劳、烦躁、心悸等临床症状；②查体可见颈静脉怒张、两肺部干湿啰音、第3心音奔马律、肝颈静脉回流征阳性、下肢水肿等；③胸片示肺淤血、肺水肿、超声心动图示心脏结构/功能异常；④实验室检查：心衰标志物N末端前体脑利钠肽（NT-proBNP）≥300ng·L-1或脑钠肽（Brain Natriuretic Peptide，BNP）≥100ng·L-1。中医辨证符合《中药新药临床研究指导原则》［5］中心肾阳虚证型，主症为畏寒肢冷，心悸气短，呼吸困难，痰多稀薄；次证为胸闷乏力，动则气喘，腹胀便溏，口唇青紫；舌暗淡，苔厚腻，脉涩。

纳入标准：①符合上述中西医诊断标准；②均为临床心力衰竭阶段（患者有器质性心脏病，既往或目前有心力衰竭症状和体征，伴运动耐量下降和液体潴留）；③心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级；④依从性好，可配合本次研究；⑤近2个月内未接受本研究类似药物治疗。

排除标准：①存在用药禁忌证；②合并心源性休克；③合并免疫系统疾病；④肝肾功能障碍；⑤合并精神及血液系统疾病。

2 治疗方法

参照《急性心力衰竭诊断与治疗指南》中相关内容给予两组患者镇静、镇痛、面罩吸氧等基础治疗，缓慢静脉注射吗啡注射液（青海制药厂有限公司，国药准字H20010315）2.5～5.0mg，呋塞米注射液（重庆迪康长江制药有限公司，国药准字H50021054）20～40mg，地高辛注射液（西南药业股份有限公司，国药准字H50020207）0.25～0.5mg，按0.2～1.0μg·kg-1·min-1持续静脉滴注去甲肾上腺素注射液（上海禾丰制药有限公司，国药准字H31021177）。

两组均用冻干重组人脑利钠肽（成都诺迪康生物制药有限公司，国药准字S20050033，规格0.5mg）治疗，先按1.5µg/kg初始剂量进行静脉注射，再以0.0075μg/kg维持剂量进行静脉滴注，日1次。

观察组加用丹参酮注射液（上海上药第一生化药业有限公司，国药准字H31022558）40mg与葡萄糖注射液250mL混合后静脉输注，日1次。

两组连续治疗7d。

3 观察指标

临床疗效：参照《中药新药临床研究指导原则》评估两组治疗7d时的临床疗效。显效：呼吸困难、气促等症状明显改善，心功能改善大于等于2级，中医证候评分减少大于等于75%。有效：呼吸困难、气促等症状有所改善，心功能改善大于等于1级，中医证候评分减少50%～74%。无效：呼吸困难、气促等症状无改善甚至加重，心力衰竭加重，中医症候评分减少小于50%。

心功能分级：治疗前、治疗7d时的心功能分级。根据美国纽约心脏病学会制定的NYHA分级。Ⅰ级：有心脏病，但体力活动不受限制，一般体力活动不引起过度疲劳、心悸、气喘或心绞痛；Ⅱ级：有心脏病，体力活动轻度受限。一般体力活动可出现疲劳、心悸、气喘或心绞痛；Ⅲ级：有心脏病，体力活动明显受限。休息时无症状，但小于一般体力活动即可引起过度疲劳、心悸、气喘或心绞痛；Ⅳ级：有心脏病，休息状态下有心功能不全或心绞痛症状，进行体力活动时症状加重。

心功能：采用彩色多普勒超声诊断仪（绵阳市先锋医疗器械有限公司，型号XF3800）检测治疗前、治疗7d左室舒张末期内径、左室收缩末期内径与左室射血分数。

血气指标：采用血气分析仪（西安维安实业有限公司，型号：B）检测治疗前、治疗7d平均动脉压、动脉血氧分压、血氧饱和度与呼吸次数。

心衰标志物：于治疗前、治疗7d抽取清晨外周空腹静脉血10mL，以2500r/min速度离心10min，离心半径15cm，取血清。采用免疫层析法检测血清中NT-proBNP水平，试剂盒选自湖南达道生物工程有限公司。

不良反应：包括低血压（当出现低血压时，指导患者进食高营养食物，避免熬夜和劳累，保持良好的饮食及生活作息）、恶心呕吐等。

4 治疗结果

两组临床疗效比较见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

两组治疗前后心功能分级比较见表2。

表2 两组治疗前后心功能分级比较 例（%）

两组治疗前后心功能指标比较见表3。

表3 两组治疗前后心功能指标比较 （±s）

表3 两组治疗前后心功能指标比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

左室射血分数（%）治疗前 观察组 48 64.46±4.17 57.82±3.74 37.82±3.35对照组 49 64.51±4.14 57.78±3.71 37.86±3.33 t 0.059 0.053 0.059 P 0.953 0.958 0.953治疗7d观察组 48 48.94±3.72* 40.26±3.27*53.16±4.34*对照组 49 55.62±3.86* 46.58±3.42*46.25±4.22*t 8.676 9.299 7.950 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001时间 组别 例 左室舒张末期内径（mm）左室收缩末期内径（mm）

两组治疗前后血气指标比较见表4。

表4 两组治疗前后血气指标比较 （±s）

表4 两组治疗前后血气指标比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

时间 组别 例 平均动脉压（mmHg） 动脉血氧分压（mmHg）二氧化碳分压（mmHg）血氧饱和度（%）呼吸次数（次·min-1）治疗前 观察组 48 124.56±8.76 66.89±4.23 74.03±4.83 76.82±5.45 32.45±3.21对照组 49 125.03±8.74 67.06±4.25 74.12±4.85 76.59±5.42 33.04±3.18 t 0.265 0.197 0.092 0.208 0.909 P 0.792 0.844 0.927 0.835 0.366治疗7d 观察组 48 94.78±4.62* 89.64±5.39* 45.64±3.28* 93.46±5.89* 18.67±2.42*对照组 49 102.33±4.87* 83.55±5.17* 50.63±3.37* 88.67±5.63* 21.79±2.52*t 7.830 5.680 7.388 4.095 6.217 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

心衰标志物：治疗前，观察组血清N T-proBNP水平为（1428.62±42.37）pg·L-1，对照组为（1433.28±40.58）pg·L-1，两组血清NT-proBNP水平比较差异无统计学意义（t=0.553，P=0.581）；治疗7d，观察组血清NT-proBNP水平为（823.54±26.73）pg·L-1，对照组为（857.76±28.84）pg·L-1。两组血清NT-proBNP水平比较差异有统计学意义（t=6.058，P＜0.001）。

两组不良反应发生情况比较见表5。

表4 两组不良反应发生情况比较 例（%）

5 讨 论

利尿剂、血管扩张剂等是治疗急性左心衰竭的常用药物，而冻干重组人脑利钠肽是一种血管扩张剂，具有舒张血管平滑肌、降压、减轻心脏负荷等作用，可解除急性左心衰竭呼吸困难，延缓心衰进展［6］。

急性左心衰竭属中医“心悸”、“喘证、”“胸痹”等范畴。多因阴阳亏虚、心气不足、心失濡养、脉络阻滞等所致。肾阳亏虚、气滞血瘀、肝失疏泄、脾失健运而致心肾阳虚证。治疗当温补阳气、振奋心阳为主［7］。丹参酮注射液中的丹参酮ⅡA磺酸钠是从中药丹参中提取出来的一种有效成分，具有活血化瘀、消炎止痛之功效，可扩张冠状动脉，改善心肌缺血，缓解呼吸困难、气促等症状［8］。本研究结果显示，治疗7d时，观察组的总有效率较对照组高，心功能分级优于对照组，左室舒张末期内径与左室收缩末期内径小于对照组，左室射血分数也高于对照组，说明丹参酮注射液与冻干重组人脑利钠肽联合治疗，可改善急性左心衰竭患者的心功能，提高临床疗效。分析原因在于，丹参属活血化瘀药，具有祛瘀止痛、活血通络等多种功效，可改善患者心悸气短、胸闷乏力、心绞痛等心力衰竭症状［9］。现代药理研究表明，丹参酮注射液中的有效成分丹参酮ⅡA磺酸钠可调节心肌侧支循环，纠正患者代谢紊乱，增强心肌收缩力，减轻心脏负荷，降低血清中并可通过协调循环系统，提高患者心功能［10］。冻干重组人脑利钠肽是基于DNA重组技术的内源性激素，可扩张血管，拮抗神经分泌系统过度激活，并可使心输出量增加，提高左室射血分数，进而改善心功能［11］。因此，二者联合可发挥协同作用，缓解临床症状，提高心功能和临床疗效。

血清NT-proBNP是心脏受到压力负荷下释放的产物，其水平的变化可反映心肌功能与心肌损害程度，可作为评价心衰程度的敏感指标。治疗7d时，观察组血清NT-proBNP水平、平均动脉压、二氧化碳分压与呼吸频次低于对照组，动脉血氧分压与血氧饱和度高于对照组，说明丹参酮注射液联合冻干重组人脑利钠肽治疗可改善急性左心衰竭血气指标，延缓心衰进展。分析原因在于，丹参酮注射液可扩张冠状动脉，降低心肌耗氧，改善心肌缺血、缺氧状态，减轻患者心脏压力负荷，降低血清NT-proBNP水平；同时，丹参酮注射液还可预防肺泡萎陷，增加肺泡氧和，缓解心肌缺氧症状，改善血气指标［12］。冻干重组人脑利钠肽可与利钠肽受体结合，使细胞内环单磷酸鸟苷浓度升高，进而扩张全身动静脉，降低全身动脉压、右房压及肺毛细血管楔压，恢复心肌供氧，提高血氧饱和度和动脉血氧分压［13］。此外，研究结果显示，两组不良反应相比无明显差异，说明丹参酮注射液与冻干重组人脑利钠肽治疗具有较高的安全性。

综上所述，丹参酮注射液联合冻干重组人脑利钠肽辅治急性左心衰竭可改善心功能和血气指标，延缓心衰进展，提高临床疗效，且安全。