解毒痤疮丸联合异维A酸红霉素凝胶对寻常痤疮中医证候积分及血清SIL-2R、IL-17、Caspase-1水平的影响

据调查显示，寻常痤疮发病率高达70%～87%，对青少年心理及社交影响超过了癫痫、哮喘，因此受到临床高度重视

。现阶段，临床对于该病治疗多采用维A酸类及抗菌药物等，尽管具有一定疗效，但仍存在部分患者症状缓解不佳，复发风险较高等不足，还需进行优化治疗

。大量研究显示，中西医结合治疗多种慢性皮肤病通常较单一西药治疗效果更为理想

。传统医学认为寻常痤疮属于疮类皮肤病范畴，多因肺胃蕴热，体内生湿生热，复感风邪而发病，治疗应以清热宣肺、化湿通腑为原则，通过调节脏腑功能，疏通经络气血，从而标本兼治，减少副作用及复发

。解毒痤疮丸是一种现代化中药制剂，主要针对肺胃湿热型患者，在临床上已取得良好疗效，且毒副作用小、复发率低，临床应用值得推广

。基于此，本研究选取126例寻常痤疮患者，采用解毒痤疮丸内服联合维A酸类药物异维A酸红霉素凝胶外敷治疗，以达到内外兼治目的，现将结果报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料：经笔者医院伦理委员会审核批准，选取2019年1月-2020年6月笔者医院126例寻常痤疮患者作为研究对象，按随机数字表法依据1:1比例，医院人员将1～126号码放入不透明信封中，患者治疗前随机选择一个信封，若选取号码为偶数，将患者分配至观察组，选取号码为奇数，将患者分配至对照组，各63例。两组性别、年龄、体质量指数（Body mass index，BMI）、皮损数目、病程及病情程度相比，差异无统计学意义（

＞0.05）。见表1。

式中，Yit=(LNLCCCit,LNPgdpit,LNLIIVit)T表示第i个城市第t年的3×1维内生变量，即土地综合承载力变量、人均GDP变量、地均第二、第三产业增加值变量。其中，i表示城市；j表示滞后期数；t表示年份。Yi,t-j表示滞后j期的变量；α0表示截距项;αj表示滞后期系数矩阵;φi表示固定效应向量;φit表示时间效应向量;γit表示随机误差向量。

实验温度下对不同浓度的ND钢试样施加5MPa或不施加应力，通过腐蚀前后的称重可以把金属腐蚀速度表示成单位时间内单位金属表面的重量变化。ND钢的腐蚀速率如表7所示。

1.2 入选标准

1.2.1 诊断标准：①符合寻常痤疮相关诊断标准

，如毛囊口出现小米粒大小丘疹或脓疱，之后可形成白头或黑头粉刺，严重者可形成硬结性囊肿；多发于青春期患者颜面、胸背部，且伴有皮脂溢出；②根据多位名老中医拟定中医诊断标准

：肺胃湿热证，主症以黑头粉刺、红色丘疹为主，或伴浅表性小脓疱、少量结节等；新发伴炎性皮损肿痛；次症为大便秘结、尿黄、面色潮红、失眠多梦、心烦、口干、口臭及月经不调；舌脉象：舌质红，苔黄腻或白；脉弦滑或滑数。具备主症及次症2项以上，结合舌脉，即可诊断。

1.4.2 检测方法：清晨空腹状态下，抽取3 ml肘静脉血，其中女性患者于月经前1周或月经后3～8 d抽取，3 500 r/min离心处理10 min，离心半径为15 cm，分离抽取血清，置于-20℃统一条件下待检；以双抗夹心体酶联免疫吸附法测定可溶性白细胞介素-2受体（Soluble interleukin-2 receptor，SIL-2R）、白细胞介素-17（Interleukin-17，IL-17）、半胱氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）水平，试剂盒均购自上海钰博生物科技有限公司，操作严格遵循试剂盒说明书进行。

1.2.2 纳入标准：①均符合上述中西医诊断标准；②纳入研究前4周内未服用过与本病相关药物，1周内未外用过与本病相关药物；③患者自愿参与本研究，并签署相关文件。

1.3 排除标准：①伴有其他皮肤病者；②合并心、肝、肾等重要器官功能障碍者；③妊娠及计划妊娠或哺乳期妇女；④纳入研究前4周内服用过与本病相关药物，1周内外用过与本病相关药物；⑤对本研究所用药物成分及化学结构类似的药物存在过敏史者。

1.4 方法

1.5.3 治疗前，治疗4周、8周后血清SIL-2R、IL-17、Caspase-1水平。

2.4吸烟组与不吸烟组(对照组)血糖偏高检出率的比较 吸烟组血糖偏高检出率比对照组偏高,差异无统计学意义(X2=0.679,P>0.05)。见表42.5吸烟组与不吸烟组(对照组)血压偏高检出率的比较 吸烟组单纯收缩压升高检出率、单纯舒张压升高检出率、两者均升高检出率均比对照组偏高;其中收缩压、舒张压同时升高检出率经统计学分析,差异有统计学意义。见表5

1.5 观察指标

1.5.1 临床疗效

：基本治愈为皮肤患处炎症损害面积消退91%～100%，无色素沉着，丘疹、红斑及瘙痒症状消失；显效为皮肤患处炎症损害面积消退75%～90%，有少量色素沉着，丘疹、红斑、瘙痒等症状显著改善；有效为皮肤患处炎症损害面积消退50%～74%，临床症状有所改善；无效为皮肤患处炎症损害面积消退不足50%，症状无明显改善。基本治愈、显效、有效并入总有效。

今年苹果坐果率低，也导致农民用肥量减少20%-30%。当前化肥价格居于高位，基层不再接货，故而不再关注报价，而是等到把前期囤积的低价货销售完后再计划拿货。虽然业内有传言肥价还会上涨，但是后期行情不好说，经销商都不敢大量囤货，因为压货风险大，所以大多保持低进低出、高进高出的原则。对于明年市场，白永强表示，明年市场会更难做，只能走一步看一步。

1.5.4 治疗前，治疗4周、8周后T淋巴细胞亚群，以美国贝克曼流式细胞分析仪测定CD3

、CD4

、CD8

，并计算CD4

/CD8

。

1.4.1 治疗方法：两组患者均予以面部清理、补充维生素等基础治疗，治疗期间嘱患者忌辛辣、油腻饮食及烟酒，保证规律生活，避免熬夜。对照组予以异维A酸红霉素凝胶（国药集团武汉中联四药药业有限公司，国药准字H20080404）治疗，睡前温水清洁面部并擦开，外用异维A酸红霉素凝胶，1次/天；于对照组基础上，观察组予以解毒痤疮丸（江西汇仁药业有限公司，国药准字Z20040038）治疗，6克/次，温水冲服，3次/天。两组均连续治疗8周。

1.5.2 治疗前，治疗4周、8周后中医证候积分、皮损评分：结合《中药新药临床研究指导原则》将肺胃湿热型痤疮症状采用4级评分法，由轻到重依次分为0分、1分、2分、3分，各项评分相加为最终中医证候积分；根据皮损数量、程度、颜色、肿痛、出油情况等，采用4级评分法，由轻到重依次分为0分、1分、2分、3分，各项评分相加为最终皮损评分。

1.5.5 治疗前，治疗4周、8周后皮肤屏障功能，待患者洁面后，恒温恒湿环境下静待30 min，以德国CK公司提供Tewameter

210仪测定经皮水分丢失值，数值越低，表示皮肤失水量下降，屏障正在修复；皮肤水分测量仪Corneometer CM825测定角质层含水量，测量3次，取平均值；pH900仪测定pH值，数值越高，皮肤对水通透的屏障功能越低。

2.1 临床疗效：观察组临床治疗总有效率（93.65% vs 80.95%）高于对照组，差异有统计学意义（

＜0.05）。见表2。

原来这喜姑也是一把山歌高手，半斤对八两，烈火遇干柴，一首《十月遇姐》还没唱完，两人就箍头抱颈，扭作一团了。

2 结果

1.5.6 不良反应发生率：包括面部脱屑、鳞屑性红斑、皮肤干燥、腹泻腹痛等。

我国移动支付市场主要参与者有通讯运营商、金融机构及第三方支付机构三大阵营，［1］这三大参与者作为主要的移动支付服务提供商共同构建了移动支付的产业链。同时，三大阵营参与方都已进行了手机支付适用模式的摸索，并加快步伐抢占市场先机。

2.2 中医证候积分及皮损评分：与治疗前相比，两组治疗4周、8周后中医证候积分、皮损评分均明显下降，且观察组下降幅度高于对照组，差异有统计学意义（

＜0.05）。见表3。

2.3 两组血清SIL-2R、IL-17、Caspase-1水平：与治疗前相比，两组治疗4周、8周后血清SIL-2R、IL-17、Caspase-1水平均明显下降，且观察组下降幅度高于对照组（

＜0.05）。见表4。

2.4 T淋巴细胞亚群：与治疗前相比，两组治疗4周、8周后CD3

、CD4

、CD4

/CD8

明显升高，CD8

明显下降，且观察组升高、下降幅度均大于对照组，差异有统计学意义（

＜0.05）。见表5。

2.5 皮肤屏障功能：与治疗前相比，两组治疗4周、8周后角质层含水量明显升高，经皮水分丢失值、pH值明显下降，且观察组升高、下降幅度均大于对照组，差异有统计学意义（

＜0.05）。见表6。

虽然技改后取得了显著成绩，但还要正视与其他厂家的差距，尤其是介耗方面。为了保证磁选机磁性物回收率达到99.8%，国内外厂家均提出磁选机入料中煤泥含量至少要低于25%，在这方面，还需做很多工作。

2.6 不良反应发生率：两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（

＞0.05）。见表7。

3 讨论

西医临床认为寻常痤疮为多发毛囊皮脂腺炎症性疾病

，而祖国医学则将寻常痤疮归属于“肺风粉刺”、“面疱”等范畴，治疗应以清热宣肺、化湿通腑为原则。解毒痤疮丸中大黄具有泻热通肠、凉血解毒、逐瘀通经之功效；连翘可清热解毒、消肿散结、疏散风热；栀子具有泻火除烦、清热利湿、凉血解毒之功效；黄芩可清热燥湿、泻火解毒；赤芍具有清热凉血、散瘀止痛之功效；桑白皮可利水消肿、泻肺平喘；枇杷叶具有清肺止咳、降逆止呕之功效；牡丹皮可清热凉血、活血散瘀；甘草具有补脾益气、清热解毒、祛痰止咳、缓解止痛之功效，且可调和上述诸药，全方共奏清热宣肺、化湿通腑之功效

。异维A酸红霉素凝胶具有抑制皮脂分泌、缩小皮脂腺组织、改善毛囊皮脂腺口角质栓塞及缓解上皮细胞角化等作用，且该药物还可抑制痤疮丙酸杆菌生长繁殖，几乎作用于痤疮发病的全部病理环节

。

本研究对寻常痤疮患者联合采用解毒痤疮丸、异维A酸红霉素凝胶治疗，结果显示治疗4周、8周后，观察组中医证候积分、皮损评分低于对照组，且临床治疗总有效率高于对照组，提示解毒痤疮丸、异维A酸红霉素凝胶治疗寻常痤疮，可显著改善患者症状。

近年研究发现，痤疮患者皮损、血液中多种细胞因子水平异常，这些细胞因子与痤疮病情关系密切，观察其水平变化，不仅可监测机体免疫状态，还可判断疾病病情程度、治疗效果及预后

。模式识别受体是体内识别病原菌并调节炎性因子合成和分泌的重要分子途径，NOD样受体（NLR）为体内重要模式识别受体。NLR家族中NLRP3与Caspase-1形成炎性小体，在识别病原菌后可使得Caspase-1发生活化，进而合成、释放炎症因子

。SIL-2R为T细胞活化的敏感指标，其释放水平与淋巴细胞活化的程度成正比

。IL-17作为一种促炎因子，除具有促炎因子特性外，还可激活中性粒细胞，促使其迁移募集至炎症部位发挥免疫损伤作用

。已有研究证实，痤疮患者血清SIL-2R、IL-17、Caspase-1、CD8

水平明显高于健康人，CD3

、CD4

、CD4

/CD8

水平低于健康人，提示痤疮患者体内存在明显炎症细胞活化与聚集，且细胞免疫参与痤疮的炎症反应

。本研究治疗4周、8周后，观察组血清SIL-2R、IL-17、Caspase-1、CD8

水平均低于对照组，CD3

、CD4

、CD4

/CD8

高于对照组，提示解毒痤疮丸联合异维A酸红霉素凝胶治疗可明显抑制机体细胞免疫过度，抑制炎症细胞聚集、活化及炎症介质释放，阻碍痤疮过度炎症反应及免疫损伤，减轻炎症性皮损发生。

2013年5月28～31日，我们来到五岳之首泰山脚下，齐聚在泰安田雨润华国际酒店，召开了“中国腐植酸工业协会第五届第五次理事会暨腐植酸本源性功能肥料可持续发展论坛”。

皮肤屏障主要由角质层、结构性脂类及皮肤脂膜构成，其中前两者为皮肤屏障重要组成部分。皮肤屏障功能具有双向性，不仅可以保护体内器官、组织，使其免受外界有害因素损伤，同时还可防止体内水分、电解质及多种营养成分丢失。有研究说明，皮肤屏障功能受损与痤疮严重程度密切相关

。有研究证实，剂量控制下，异维A酸具有调节皮肤微生物平衡、促进皮肤屏障恢复的功能

。解毒痤疮丸既可通达表里，助患者肺胃稳健，又可调和营卫，助气化行，从根源上调理体质，改善皮肤屏障，减少痤疮发生

。本研究中，治疗4周、8周后，观察组角质层含水量高于对照组，经皮水分丢失值、pH值低于对照组，提示解毒痤疮丸联合异维A酸红霉素凝胶治疗寻常痤疮，可有效改善患者皮肤屏障功能。此外，两组不良反应发生率相比，无明显差异，提示解毒痤疮丸联合异维A酸红霉素凝胶应用，不会增加不良反应发生率，但本研究样本量较小，且未进行长期随访研究，还需临床扩大样本量，延长随访时间，做进一步证实。

综上所述，解毒痤疮丸联合异维A酸红霉素凝胶治疗寻常痤疮，可显著改善患者症状，调节机体免疫炎性反应，促进皮肤屏障功能恢复，疗效显著，值得临床推广与应用。

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