奥美拉唑治疗消化性溃疡的研究进展

柳 岩

(青岛市市北区辽源路街道社区卫生服务中心 山东 青岛 266011)

消化道溃疡的治疗非常复杂，也只有到了二十世纪八十年代才将质子泵抑制剂广泛应用到临床治疗中，消化道溃疡的治疗也是在这个时候出现了突破性的进展，而奥美拉唑作为一种典型的质子泵抑制剂的代表药物，它不仅拥有很强抑酸能力，而且副作用小，价格相对较为低廉，这也使得其成为了治疗消化道溃疡的首选药物[1]。

1 奥美拉唑的发展情况

奥美拉唑(omeprazole)又被称为洛赛克，这是第一个上市的质子泵抑制剂，是被瑞典的ASTRA公司所研究发现出来的，其被投入临床使用治疗消化性溃疡是在1982年，并且于1988年正式在市面上流通，等到了1992年奥美拉唑的使用已经获得了65个国家批准，现在它已经在全球范围内被广泛应用。

2 奥美拉唑的基本作用原理

奥美拉唑属于一种含苯唑的化合物，是首创的质子泵抑制剂。这种药属于弱碱性药物，不具有活性，但是如果其在胃粘膜壁细胞的分泌小管中的高酸环境下就会被转化为亚磺胺的活性形式，之后会与人体内的二硫键以及壁细胞分泌物中的H+-K+-ATP酶的硫基之间形成了不可以逆转的结合，产生了亚磺酰胺和质子泵的复合物，达到抑制H+-K+-ATP酶活性的作用[2]。但是H+-K+-ATP酶是属于运转离子的重要质子，这种酶一旦形成以后就会在壁细胞内被储存起来，在壁细胞处于一个相对较为平衡的状态时H+-K+-ATP酶这时就主要是在胞浆内的小管囊泡上面，所以如果壁细胞受到外界的强烈刺激以后，H+-K+-ATP酶就会由原来的胞浆转移到壁细胞的分泌小管膜上被激活，如果存在氢离子或者镁离子以及ATP的情况下，这个时候的H+-K+-ATP酶极易被磷酸化，然后把氢离子移送到细胞外，与细胞外的钾离子相结合，且会将钾离子一并移送到细胞内[3]。因此在奥美拉唑抑制H+-K+-ATP酶的时候，就会因为各种原因导致出现胃酸分泌有着很强并且持续时间长的抑制作用。不仅如此，奥美拉唑也会对基础夜间微酸的分泌及用五肽胃泌素，而且在进餐等刺激下，胃酸的分泌也会有着很高的抑制作用，相关研究显示，在对健康志愿者以及十二指肠溃疡患者分别使用奥美拉唑口服，能够引起人体六小时内的胃酸分泌停止，并且在二十四小时内胃酸的分泌会降低约百分之六十五左右，抑制作用达到了二十四小时[4]。除此以外，奥美拉唑还会导致贲门、胃体窦外黏膜血容量提高，造成幽门螺旋杆菌的数量减少，有助于溃疡愈合。

3 奥美拉唑对消化道溃疡的治疗作用

3.1 奥美拉唑对于幽门螺旋杆菌(Hp)感染性胃溃疡的治疗效果

消化道溃疡主要是属于一种慢性复发性病变，这种病症对患者的身体健康有着极大的威胁。消化道溃疡的发病原因和高胃酸以及Hp的感染有着很大的关系。因此在治疗该病时通常能够选择抑制胃酸分泌和保护胃黏膜以及抗Hp的药物进行治疗。Hp阳性溃疡患者不仅需要选择抑酸治疗，而且也必须选择根除Hp，这对治疗来说非常关键。有很多资料显示，在根除了Hp之后，很多的消化道溃疡患者都能够得到治疗，并且病情被完全治愈，且该病的年复发率也不会超过百分之三[5]。

最近几年有研究显示，质子泵抑制药物联合其他两种类型药物的三联治疗可以帮助缓解患者的临床症状，有助于溃疡愈合。三联疗法不但能够有效抑制胃酸分泌，而且能够明显根除Hp，治疗效果非常好，这在现代临床治疗胃溃疡中成为了首选方案。王晓红[6]选择奥美拉唑联合阿莫西林和克拉霉素的三联治疗方案，结果表明，实验组患者的腹痛评分明显低于对照组，而且实验组的Hp根除率为87.50%高于对照组的82.50%，实验组的溃疡愈合率达到了92.5%同样高于对照组的87.5%；这些结果表明，选择奥美拉唑三联治疗的方式能够有效缓解患者的腹痛症状，并且治疗效果理想。

目前，临床在根除Hp治疗的理想方案有(1)奥美拉唑二十毫克，氨芐青霉素一克，克拉霉素五百毫克，都需要每天服用两次，连续治疗一周；这种治疗方式对于Hp的根除率能够达到97.12%。(2)奥美拉唑二十毫克，甲硝唑四百毫克，克拉霉素二百五十毫克，同样需要一天服用两次，连续治疗一周。这种治疗方式能够将Hp的根除率达到96.80%。选择三联疗法治疗可以有效提升Hp根除率以及溃疡愈合率，这是因为奥美拉唑能够提高抗生素对于壁细胞的渗透作用，从而导致Hp被隔离在壁细胞之外，并且联合抗生素共同作用。此外，因为奥美拉唑脂溶性并且呈现出弱碱性，它能够防止胃酸分泌，使得胃内的pH值不断提高直到接近中性，使得Hp在中性环境下更加容易被抗生素所根除。并且，奥美拉唑拥有极强的抑制胃酸分泌的作用，不仅能够帮助胃窦细胞释放胃泌素，达到提高胃黏膜血流量的目的，增加了胃黏膜抗生素的含量，能够有效帮助清除Hp，从而帮助了胃溃疡愈合[7]。

3.2 奥美拉唑对非甾体抗炎药(NSAIDS)相关性胃溃疡的治疗效果

非甾体抗炎药是目前被广泛应用于临床治疗的药物，其主要作用是抗炎镇痛以及治疗风湿性疾病，它能够抑制环氧化酶的活性，有效降低体内前列腺的生成，因此具有鲜艳镇痛的功效。有资料显示，NSAIDS也是造成胃黏膜出现溃疡的重要原因，而且前列腺素在一定程度上能够保护胃黏膜[8]。有资料统计，大约有百分之十五的人在服用了NSAIDS之后出现了胃溃疡症状，这种情况下的发病率会比正常人群高出十倍;并且有四分之一的人因为长时间服用NSAIDS出现了严重的胃肠道副作用，例如消化不良、出血、甚至死亡[9]。

有资料显示，每天服用奥美拉唑二十毫克能够在二十四小时抑制超所百分之九十的胃内酸度，保证了胃内pH值大于5.5，且时间持续了十四小时，这对基础胃酸分泌或者其它任何刺激剂造成的胃酸分泌都会有抑制作用，所以奥美拉唑被广泛应用于消化性溃疡的治疗中。而且使用奥美拉唑能够有效预防因为NSAIDS所引起的胃溃疡，治疗的总有效率明显高于H1受体拮抗剂，而且在接受奥美拉唑治疗的同时不需要停止NSAIDS的使用[10]。而且根据国外的报道显示，选择奥美拉唑阻止NSAIDS相关性胃肠病作用和米索前列醇有着极为相似的作用，并且治疗后的不良反应较少，溃疡的复发率也明显偏低。根除Hp能够降低NSAIDS相关性溃疡的出现，但是选择奥美拉唑每天二十毫克坚持治疗的效果要明显比使用抗菌药物治疗更佳。

3.3 奥美拉唑治疗脑出血合并应激性溃疡

脑出血合并应激性溃疡在脑出血以及脑干受到损伤时，通常容易引起内脏血管舒缩障碍，导致体内的胃黏膜屏障遭到破坏，从而引起了应激性溃疡的出现，造成出血现象。而且急性脑血管患者容易引起胃泌素增加现象，并且最终造成胃酸的分泌速度加快，这些情况都会有效帮助应激性溃疡的产生。临床在治疗该病的主要方法是：(1)抑制或中和胃酸。(2)选择胃局部或者静脉止血药物。(3)采取手术方式对胃溃疡进行切除等。

若每天使用四十毫克的奥美拉唑静脉推注是能够帮助控制胃酸和胃蛋白酶的形成。一旦胃内酸度下降就能够有效助力于胃窦G细胞加速形成胃泌素，血清内的胃泌素含量得到提升就能够加快胃黏膜血流，从而帮助改善胃黏膜缺血症状，对溃疡愈合有着极大的帮助，也能够快速控制因为应激性溃疡所引起的消化道出血。赵海宝[11]的研究结果显示，对应激性胃溃疡患者实施奥美拉唑联合西咪替丁治疗能够明显提高临床治疗总有效率，且观察组的总有效率92.50%明显高于参照组的总有效率72.50%，，并且观察组患者的胃泌素水平和胃液的pH值都到了明显的提升，和单纯使用西咪替丁治疗比较，联合应用的效果对于治疗应激性溃疡更加显著。

3.4 奥美拉唑治疗十二指肠溃疡

十二指肠溃疡也是属于一种常见病症，但是临床治疗效果一直不理想，并且极易复发。焦慧鸽[12]选择奥美拉唑治疗十二指肠溃疡的愈合率能够达到70.18%，并且治疗总好转率达到了96.49%，比之使用雷尼替丁治疗愈合率44.62%，治疗总好转率83.93%；并且奥美拉唑治疗组溃疡愈合时间、疼痛消失时间、疼痛程度以及生活质量都要明显优于雷尼替丁治疗组，从结果来看，选择奥美拉唑治疗比之雷尼替丁治疗来说，临床效果更加显著，并且能够明显减少治疗时间，帮助患者缓解疼痛。并且奥美拉唑能够阻断壁细胞内的氢离子向胃腔移动，导致胃酸最后分泌过程不能够实现。

4 小结

在上述的描述中，奥美拉唑对于治疗消化性溃疡效果较为理想，并且其不仅有着快速的抑制胃酸分泌作用，而且不易复发等优势，但是仍有研究显示，在治疗过程中如果出现了不适用药的情况就会造成患者的胃内细菌不断滋生，并且亚硝酸的含量也会不断增加，从而导致出现胃溃疡癌变的可能，所以，针对奥美拉唑的各种优势和劣势，目前临床研究中已经出现了第2代药物，所以对于奥美拉唑的研究和应用会越来越多。