自拟乌杞消斑汤联合308nm准分子激光、他克莫司治疗进展期白癜风的临床观察

李 琳

中国人民解放军陆军第八十三集团军医院皮肤科，河南省新乡市 453000

白癜风是一种临床常见的色素性皮肤病，是由表皮黑色素细胞功能障碍或凋亡、坏死引发的局部皮肤黏膜色素完全消失。据病情发展可将其分为进展期和稳定期，目前对进展期白癜风的治疗多采用激素类药物、免疫抑制剂或联合光疗等常规手段，但效果并不十分理想[1]。中医对白癜风的认识历史悠久，认为肝肾不足是其病发的一个重要诱因，肝肾不足可致精血生化失源，血虚而不能润肤，终致白斑出现，故主张以滋补肝肾为主要治则[2]。笔者用自拟乌杞消斑汤联合308nm准分子激光、他克莫司治疗进展期白癜风取得较好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月—2021年6月我院收治的82例进展期白癜风患者，按随机数表法将其分为对照组(n=41)和观察组(n=41)。对照组男23例，女18例；年龄19～58岁，平均年龄(40.24±5.08)岁；病程2～17年，平均病程(10.44±2.56)年。观察组男21例，女20例；年龄20～61岁，平均年龄(40.37±5.14)岁；病程1～15年，平均病程(10.28±2.43)年。两组基本资料比较无统计学差异(P>0.05)。本研究已获院伦理委员会批准。

1.2 选择标准 (1)纳入标准：①年龄≥18岁。②符合《白癜风诊疗共识(2018版)》[3]中进展期白癜风相关诊断标准。③符合《中医病证诊断疗效标准》[4]中肝肾不足型辨证标准，主症：白斑新发或扩散、耳鸣、腰膝酸软；次症：失眠健忘、口干咽燥、五心烦热；舌脉：舌红少苔，脉细弱。④入组前4周内未接受过相关治疗。⑤签署知情同意书。(2)排除标准：①皮损处存在溃烂、感染；②伴有其他严重皮肤疾病；③重要脏器功能不全；④妊娠期、哺乳期女性；⑤恶性肿瘤；⑥精神障碍；⑦近期服用过免疫抑制剂；⑧药物过敏；⑨伴有光敏性疾病。

1.3 方法 对照组接受308nm准分子激光+他克莫司治疗。使用XECL-308C型308nm紫外光治疗仪(湖南半岛医疗科技有限公司，湘械注准20222090357)治疗，测定最小红斑量，确定初始剂量，并根据治疗后患者表现确定下次剂量，2次/周；他克莫司软膏(华北制药秦皇岛有限公司，国药准字H20163257)外涂，2次/d。观察组加服自拟乌杞消斑汤。处方：何首乌、菟丝子、黑芝麻各30g，枸杞、熟地黄各20g，白术、鸡血藤、补骨脂各15g，白芍、白蒺藜、沙苑子、覆盆子各10g，白芷6g。中气不足者加炒山药15g，失眠甚者加酸枣仁10g，血瘀甚者加丹参15g。每日1剂，水煎2次共取汁300ml，分早晚服用。两组均持续治疗12周。

1.4 观察指标 (1)中医证候积分：依据《中医病证诊断疗效标准》[4]评估，主症(次症)依据无、轻、中、重分别计0(0)分、2(1)分、4(2)分、6(3)分，舌脉异常各计1分。(2)细胞因子：使用酶联免疫法检测两组治疗前后碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。(3)生活质量：使用皮肤病生活质量指数(DLQI)量表评估两组治疗前后的生活质量，该量表包括10个问题，最高评分为30分，评分越高表明患者生活质量越差。(4)治疗效果：依据治疗前后皮损面积和中医证候积分变化制定疗效标准[5-6]。皮损面积缩小≥90%，中医证候积分下降≥95%为基本治愈；皮损面积缩小50%～89%，中医证候积分下降70%～94%为显效；皮损面积缩小10%～49%，中医证候积分下降30%～69%为有效；未达到上述标准或病情加重为无效。(5)统计两组不良反应发生率。

2 结果

2.1 中医证候积分 治疗前，两组中医证候积分对比无显著差异(P>0.05)；治疗后，观察组中医证候积分低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组中医证候积分对比分)

2.2 细胞因子 治疗前，两组bFGF、TNF-α水平对比均无显著差异(P>0.05)；治疗后，两组bFGF水平均上升，TNF-α水平均下降，且观察组bFGF水平高于对照组，TNF-α水平低于对照组(P<0.05)，见表2。

2.3 生活质量 治疗前，两组DLQI评分对比无显著差异(P>0.05)；治疗后，两组DLQI评分均下降，且观察组DLQI评分低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组DLQI评分对比分)

2.4 治疗效果 观察组治疗总有效率(95.12%)较对照组(78.05%)高(χ2=5.145，P=0.023<0.05)，见表4。

表4 两组治疗效果对比[n(%)]

2.5 不良反应 对照组出现皮肤瘙痒、荨麻疹各1例，观察

组出现皮肤瘙痒、恶心各1例，两组不良反应发生率均为4.88%，组间无统计学差异(χ2=0.000，P=1.000)。

3 讨论

白癜风是一种发病原因、发病机制极为复杂的皮肤科多发病，有研究显示自身免疫、氧化应激、黑素细胞自毀、遗传等机制均参与了白癜风的发生[7]，而长期接触化学药物、精神压力过大、酗酒、不规律饮食和作息等因素均会提高该病的发生率及病情进展风险[8]。虽然近年来对白癜风的研究不断深入，但对进展期白癜风的治疗效果仍不理想。他克莫司软膏联合308nm准分子激光是目前临床治疗进展期白癜风的常用方案。他克莫司是一种强力免疫抑制剂，可通过抑制钙调神经磷酸酶活性起到抑制T淋巴细胞的作用。而进一步研究显示他克莫司可阻碍角质形成细胞生成，并通过上调干细胞因子表达促使黑色素细胞增殖[9]。308nm准分子激光为目前治疗包括白癜风在内的多种皮肤病的常用手段，研究显示308nm准分子激光具有较强穿透能力，能诱导皮损组织中的T淋巴细胞凋亡，且激光治疗产生的热效应能改善皮损部位微循环，增强皮肤代谢功能，促进黑色素生成，最终改善患者临床症状[10]。

白癜风属传统中医“白驳风”“白癜”范畴，中医对白癜风的认识历史悠久，隋朝医家巢元方的《诸病源候论》就已有关于白癜风的明确记载。中医认为肝肾不足是导致该病发生的主要原因，肝藏血，肾藏精，肝肾不足则精血失源，气血失和，肤失精血滋养，终致该病发生，故补益肝肾是中医治疗白癜风的关键[11]。自拟乌杞消斑汤中的何首乌补益精血，菟丝子、黑芝麻、枸杞、沙苑子补益肝肾，熟地黄滋阴补血，白术健脾益气、燥湿利水，鸡血藤活血补血、舒筋活络，补骨脂补肾壮阳，白芍温阳祛湿，白蒺藜平肝活血，覆盆子益肾固精、养肝明目，白芷活血止痛，而中气不足者则加补气益肾的炒山药，失眠甚者则加养肝安神的酸枣仁，血瘀甚者则加活血祛瘀的丹参，诸药合用可共行补益肝肾、舒肝调气之功效。现代药理学研究表明何首乌、枸杞等中药均有改善机体免疫平衡的作用[12-13]。

本文结果显示，在常规西医治疗基础上加用自拟乌杞消斑汤能有效缓解患者临床症状，改善其生活质量。这可能与自拟乌杞消斑汤具有bFGF、TNF-α水平调节作用有关，bFGF是一种与创口愈合、血管形成密切相关的细胞因子，其能促进成纤维细胞生长，提高皮肤合成胶原蛋白的功能，可促进表皮黑色素细胞分裂，其水平下降还可降低细胞抗氧化能力[14]。而TNF-α是一种重要的致炎性细胞因子，其水平上升会导致T细胞破坏表皮黑色素细胞，在白癜风发生发展中扮演重要角色[15]。而自拟乌杞消斑汤中含有多种免疫调节药物，可通过改善机体免疫功能促进bFGF分泌，并下调TNF-α合成、分泌，最终纠正局部免疫失衡，抑制炎症反应，减少表皮黑色素细胞凋亡及坏死，最终促进黑色素合成。本文中两组不良反应无明显差异，这表明加用自拟乌杞消斑汤不会增加用药风险，该治疗方案安全可靠。

综上所述，自拟乌杞消斑汤联合308nm准分子激光、他克莫司治疗进展期白癜风疗效确切且安全，能有效调节机体bFGF、TNF-α水平，改善患者临床症状，提高生活质量。