吸入用乙酰半胱氨酸联合乌美溴铵维兰特罗治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期的临床效果

欧利军,王珊珊

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是临床常见的呼吸系统疾病,在中老年群体中多发,患者会出现咳嗽、喘息、气流受限、呼吸困难等症状,易合并肺部感染,进而导致呼吸衰竭、肺源性心脏病,严重危害患者的生命健康[1]。与COPD急性加重期比较,稳定期患者的治疗更注重改善肺功能及延缓气道重塑,防止病情反复急性加重[2-3]。常规治疗虽然在一定程度上可改善患者的临床症状,但远期效果并不理想,停药后症状易反复发作,因此需要寻找更理想的治疗方案。乙酰半胱氨酸属黏液溶解剂,祛痰效果显著[4]。乌美溴铵维兰特罗的支气管扩张作用良好,常用于COPD的长期维持治疗。本文观察吸入用乙酰半胱氨酸联合乌美溴铵维兰特罗治疗COPD稳定期的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年10月—2020年10月于中国人民解放军联勤保障部队第九二一医院就诊的COPD稳定期患者96例,按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组48例。观察组男29例,女19例;年龄49～80(63.50±3.82)岁;病程2～12(7.14±2.22)年。对照组男28例,女20例;年龄48～78(63.41±3.74)岁;病程2～11(7.10±2.19)年。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究已通过医院伦理委员会批准,患者及家属知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准:(1)符合《慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南(2018年)》中有关诊断标准;(2)经临床检查证实为稳定期;(3)患者沟通交流能力、认知功能正常。排除标准:(1)存在严重心脑血管疾病、肝肾功能障碍或衰竭者;(2)入组前1～2周使用过皮质激素者;(3)存在肺结核、哮喘、肺癌等其他呼吸系统疾病或肺部疾病者;(4)伴严重急慢性感染者;(5)存在严重免疫缺陷者;(6)对此次研究所用药物过敏者;(7)研究期间失访者。

1.3 治疗方法 对照组实施止咳平喘、祛痰解痉、抗感染、支气管扩张及吸氧等常规对症治疗。观察组在此基础上给予吸入用乙酰半胱氨酸溶液(Zambon S.P.A.生产)每次3 ml,每天2次;乌美溴铵维兰特罗吸入粉雾剂[Glaxo Operations UK Ltd生产,每吸含乌美溴铵(以乌美铵计)62.5 μg与三苯乙酸维兰特罗(以维兰特罗计)25 μg]每次1吸,每天1次。2组均连续治疗2周。

1.4 观察指标与方法 比较2组患者临床疗效,治疗前后临床症状评分、血气分析指标、肺功能指标、血清炎性因子水平及不良反应。(1)临床症状评分标准:①咳嗽:0分表示无此症状;1分表示偶尔咳嗽,未对日常生活及工作产生影响;2分表示简单咳嗽,对日常生活及工作产生了一定的影响;3分表示频繁咳嗽,严重影响到睡眠及日常生活。②干湿啰音:无症状为0分;存在少许哮鸣音或湿啰音为1分;双肺中下部存在较多哮鸣音或湿啰音为2分;双肺满哮鸣音或湿啰音为3分。③呼吸困难:0分为无症状;1分表示进行重体力活动时会出现呼吸气短;2分表示在进行轻体力活动时会出现呼吸气短;3分表示在休息时会出现呼吸气短。(2)应用血气分析仪测定动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)及动脉血氧饱和度(SaO2)。(3)应用肺功能仪测定第1秒用力呼气量(FEV1)、用力呼气容积(FVC)及最大呼气流量(PEF)。(4)采集患者空腹静脉血4 ml,以3 500 r/min离心5 min,取上层血清,应用酶联免疫吸附法测定C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白介素-10(IL-10)水平。

1.5 疗效评定标准 显效:临床症状体征完全消失,停药后4周症状未反复;有效:临床症状体征基本消失,停药后4周未复发;无效:临床症状未得到改善,甚至恶化。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 观察组患者总有效率为95.83%,高于对照组的79.17%(χ2=6.095,P=0.014),见表1。

表1 对照组与观察组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 治疗前后临床症状评分比较 治疗前,2组患者咳嗽、干湿啰音及呼吸困难评分比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗2周后,2组患者咳嗽、干湿啰音及呼吸困难评分均低于治疗前,且观察组低于对照组(P均<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组患者治疗前后临床症状评分比较分)

2.3 治疗前后血气分析指标比较 治疗前,2组患者PaO2、PaCO2及SaO2比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗2周后,2组患者PaO2、SaO2较治疗前升高,PaCO2低于治疗前,且观察组上述指标改善幅度大于对照组(P均<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组患者治疗前后血气分析指标比较

2.4 治疗前后肺功能指标比较 治疗前,2组患者FEV1、FVC及PEF比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗2周后,2组患者FEV1、FVC及PEF均高于治疗前,且观察组高于对照组(P均<0.01),见表4。

2.5 治疗前后血清炎性因子比较 治疗前,2组患者CRP、TNF-α及IL-10水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗2周后,2组患者CRP及TNF-α水平低于治疗前,IL-10水平高于治疗前,且观察组降低或升高幅度大于对照组(P均<0.01),见表5。

表4 对照组与观察组患者治疗前后肺功能指标比较

表5 对照组与观察组患者治疗前后血清炎性因子比较

2.6 不良反应比较 观察组与对照组患者不良反应总发生率比较差异无统计学意义(6.25% vs. 14.58%,χ2=1.786,P=0.181),见表6。

表6 对照组与观察组患者不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

COPD的患病率随着工业化的发展、空气污染问题的加重而不断升高,且由于中老年群体机体免疫功能下降易出现COPD,工作环境、吸烟也是该病发生的影响因素之一[5]。COPD持续进展会对患者的身体健康甚至生命安全造成严重危害,因此应在急性加重期予以积极的救治,稳定期则应通过改善患者的肺部功能及临床症状,提升其生活质量,避免症状反复急性加重。

COPD稳定期实施常规治疗的效果并不理想,患者的肺功能等指标改善不明显,病情持续进展不利于患者临床症状及预后的改善。吸入用乙酰半胱氨酸是黏液溶解剂,还是氧自由基清除剂,其化学结构中的疏基可破坏痰液中的黏蛋白二疏键,降低黏蛋白水解及痰液黏稠度,起到祛痰效果[6];其可增强蛋白酶活性及提高一氧化氮利用率,促使肺循环微血管扩张,且可保护肺泡弹性蛋白酶,有助于改善肺通气、换气功能[7-9]。吸入用乙酰半胱氨酸具有抗氧化应激作用,可抑制炎性反应及氧化应激反应,阻止细胞凋亡,有效保护肺部,减少对心肺功能的影响[10]。乌美溴铵维兰特罗中的乌美溴铵属胆碱能受体拮抗剂,可抑制迷走神经兴奋性,发挥扩张支气管的作用;维兰特罗属β2-肾上腺素能受体激动剂,脂溶性较强,扩张支气管的维持时间长[11]。胆碱能受体可逆性结合支气管平滑肌细胞膜上的β2-肾上腺素能受体有利于松弛气道平滑肌,促进纤毛运动增强及黏液分泌增加,可抑制炎性介质的释放,通过不同的机制发挥扩张支气管的作用,有助于改善气流受限,促进临床症状缓解[12]。

本研究结果显示,观察组患者总有效率高于对照组;治疗2周后,2组患者咳嗽、干湿啰音及呼吸困难评分均低于治疗前,且观察组低于对照组;观察组治疗后PaO2、SaO2高于对照组,PaCO2低于对照组;2组患者FEV1、FVC及PEF均高于治疗前,且观察组高于对照组;2组患者CRP、TNF-α水平低于治疗前,IL-10水平高于治疗前,且观察组降低或升高幅度大于对照组;观察组与对照组患者不良反应总发生率比较差异无统计学意义。充分表明,吸入用乙酰半胱氨酸联合乌美溴铵维兰特罗的效果显著。吸入用乙酰半胱氨酸的化痰祛痰效果确切,可改善临床症状,促进呼吸道通畅[13]。乌美溴铵维兰特罗的药效持久,具有长效扩张支气管的作用,更好地改善患者的呼吸障碍及血气指标,因此联合用药可发挥协同增效的作用,增加抗炎效果,更有助于保护心肺功能,避免气道重塑。

综上所述,吸入用乙酰半胱氨酸联合乌美溴铵维兰特罗治疗COPD稳定期安全有效,可改善患者临床症状及血气指标,提高肺功能,减轻炎性反应。

利益冲突:所有作者声明无利益冲突。