孕妇Hcy与HDCP及母婴不良妊娠结局的关系

葛玲燕 邱二娟 宋李桃

妊娠期高血压疾病（HDCP）是妊娠阶段所出现的危重并发症之一，可造成母体全身多器官功能受损、胎儿宫内宭迫等不良妊娠结局。研究发现HDCP 在我国的发病率为5%～12%，死亡率高达15%，位居我国围产期孕产妇死亡率第二位［1］。报道发现机体血管内皮损伤是HDCP 发病的病理机制，血同型半胱氨酸（Hcy）指标越高预示机体血管内皮损伤的程度越重，孕妇Hcy水平上升可加剧HDCP 的进展，并与母婴不良妊娠结局相关［2］。近年来临床研究中，Hcy 水平的高低与HDCP之间的关系是研究的热点，本文通过研究Hcy 水平与HDCP 之间的关系及对妊娠结局的影响，及早对影响HDCP 不良妊娠结局相关因素进行识别和筛选，从而为改善母婴不良妊娠结局提供临床参考依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017 年2 月至2022 年2 月本院进行产检与分娩的102 例HDCP 患者设为观察组，年龄24～41 岁，平均（30.29±3.78）岁；孕周34～40 周，平均孕周（37.13±1.08）周。观察组所有孕妇均符合HDCP 诊断标准［2］。另选取同期90 例健康孕妇设为正常组，年龄21～34 岁，平均（30.22±3.61）岁；孕周34～41 周，平均（37.0±1.06）周。纳入标准：（1）两组均为宫内单活胎；（2）无内外科重大疾病史。排除标准：（1）既往有免疫性疾病、肝、肾、心脑血管疾病等内外科疾病史。

1.2 标本采集与检测方法 收集观察组资料，记录患者分娩前血清Hcy、Ca2+、超敏C 反应蛋白（hsCRP）、UA 及叶酸水平指标。观察组入院后休息10 min 平静状态下测血压，每4 h 复测1 次，选取最高收缩压和舒张压。次日清晨06 ∶00 抽取观察组外周静脉血，使用器材是贝克曼AU5800 分析仪，酶循环法测定Hcy（耗材试剂盒购自中翰盛泰）；胶乳免疫比浊法测定获得hsCRP（瑞源生物科技）；偶氮胂Ⅲ法测定获得钙离子水平（美康生物科技）；过氧化物酶偶联法测定获得血尿酸（宁波赛克生物）；化学发光法测定获得叶酸水平（雅培生物），检测器材为雅培I-2000 分析仪。

1.3 观察指标 比较两组患者Hcy、叶酸水平、UA、Ca2+、hsCRP 水平，分析观察组孕妇Hcy 中位值，将高于Hcy 中位值的孕妇设为HM 组，低于Hcy 中位值的孕妇设为LM 组，分析血清Hcy 水平和HDCP 组妊娠结局的关系及影响妊娠结局的因素。本资料中不良妊娠结局包括剖宫产率、急性胎宭、产后出血及新生儿窒息发生率等。新生儿出生后进行Apgar 评分，正常：9～10分；轻度窒息：4～8 分；重度窒息：＜4 分［3］。

1.4 统计学分析 采用SPSS23.0 统计学软件对符合正态分布的定量数据以（）表示，组间比较采用t检验；计数资料以%表示，组间比较采用χ2检验。相关性研究用Pearson 分析法，妊娠结局的影响因素采用Logistic 法，以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕妇一般资料的比较 见表1。

表1 两组一般资料比较（）

表1 两组一般资料比较（）

2.2 两组患者Hcy、Ca2+、hsCRP、UA 及叶酸水平的比较 见表2。

表2 两组血清Hcy、Ca2+、hsCRP、UA及叶酸水平比较（）

表2 两组血清Hcy、Ca2+、hsCRP、UA及叶酸水平比较（）

2.3 HDCP 组孕妇血清Hcy 与妊娠结局的关系 血清Hcy 大于中位值的HM 组不良妊娠结局发生率明显超过LM 组，两组比较差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 HDCP组Hcy与妊娠结局的关系（n）

表4 HDCP组Hcy与Ca2+、hsCRP、UA及叶酸水平的相关性分析

2.4 HDCP 组孕妇Hcy 与Ca2+、hsCRP、UA 及叶酸水平的相关性分析 经Pearson 法分析HDCP 组孕妇Hcy

2.5 影响HDCP 组妊娠结局的多因素分析 根据Logistic 多因素分析，HDCP 组Hcy、hsCRP、UA 为影响母婴妊娠结局的因素，见表5。

表5 影响HDCP组孕妇妊娠结局的多因素分析

3 讨论

HDCP 作为妊娠阶段特有的疾病，对母婴有显著不良影响，目前对预防HDCP 导致的母婴不良妊娠结局仍为临床研究的难题之一。本研究主要分析血清Hcy 水平与HDCP 之间的关系，Hcy 水平高低对母婴妊娠结局的影响，为HDCP 患者及早干预及治疗而进一步降低母婴不良妊娠结局的发生提供理论参考依据。

HDCP 的病理机制为机体内血管内皮细胞损伤，血清Hcy 指标升高造成HDCP 的发病基础可能损伤了血管内皮细胞的收缩、舒张与分泌功能，使血管的舒张、收缩因子出现一定程度的平衡失调，继而导致HDCP 的发生［4］。陈婷婷等［5］研究分析HDCP 孕妇血清Hcy 水平明显高于正常孕妇，HDCP 病情越重Hcy 含量越高。本研究发现，HDCP 患者Hcy 水平显著高于对照组，且HDCP 组Hcy 含量达到了健康孕妇的2 倍，提示Hcy 水平越高，即HDCP 更易发生，运用有效措施降低Hcy 水平极为关键。

Hcy 的代谢需叶酸提供甲基，叶酸的正常摄入需要外源性补充，叶酸在人体摄取或合成不足以维持机体生理需要会影响Hcy 的正常代谢，研究发现HDCP 者叶酸水平较正常孕妇低［6］。吕琳等［7］发现HDCP 组UA水平比正常组高，且与疾病轻重程度呈正相关，可能为HDCP 孕妇UA 排泄较正常孕妇低导致机体UA 含量升高。hsCRP 水平可预示HDCP 疾病的严重性，报道中发现hsCRP 越高，HDCP 疾病的严重程度越重［8］。吴畏等［9］研究显示HDCP 组Ca2+指标含量比正常组低，且伴随疾病的加剧Ca2+浓度则表现一定程度降低。本研究中HDCP 组血清Ca2+、hsCRP、UA、叶酸水平和对照组相比差异有统计学意义（P＜0.05），说明HDCP 者血清hsCRP、UA 较健康孕妇升高，血清Ca2+、叶酸水平较健康孕妇降低，定期监测上述指标对预防HDCP 疾病的发生有一定意义。Hcy 与影响HDCP 患者疾病严重程度相关的Ca2+、hsCRP、UA、叶酸水平分析发现，Hcy与hsCRP、UA 呈正相关，与Ca2+、叶酸水平呈负相关。

本研究分析得出，HDCP 组孕妇Hcy 高于中位值的HM 组，母婴不良妊娠结局的发生率明显高于LM 组，两组比较有统计学差异。可以发现Hcy 水平偏高，对HDCP 孕妇的妊娠结局会产生影响，HDCP 患者中Hcy指标越高，发生不良妊娠结局的风险会越大。研究显示，HDCP 病情的严重程度对妊娠结局有重要影响，血清Hcy 指标的高低可预示母婴不良妊娠结局，二者密切相关［10］。分析原因可能为HDCP 人群Hcy 水平越高，机体血管内皮细胞的损伤程度越重，从而导致全身机体螺旋小动脉持续痉挛，使机体各脏器和胎盘的血流灌注减少，而胎盘组织局部缺血、缺氧后可导致胎盘早剥、早产、胎儿生长受限等不良妊娠结局发生率增加［11］。本研究通过Logistic 多因素分析显示，Hcy、hsCRP、UA为影响HDCP 患者母婴妊娠结局的危险因素，提示血清Hcy可用于早期预防及监测HDCP不良妊娠结局发生的因素之一。

综上所述，HDCP 患者血清Hcy 水平较健康孕妇升高，Hcy 水平升高可能与母婴不良妊娠结局相关，Hcy与HDCP 严重程度之间的关系仍需进一步研究，影响HDCP 及妊娠结局的因素众多，因本研究样本量有限，未来仍需要临床大量数据佐证，Hcy 今后可能作为生物标志物之一应用于临床并作为HDCP 不良妊娠结局的监测指标。