UA hs-CRP与腔隙性脑梗死认知能力的相关性

朱东胜 胡进 许俊杰 郑加莲

腔隙性脑梗死（lacunar infarction，LI）是一种脑小血管疾病，在我国的发病率呈逐年上升。LI 常会出现认知障碍，不干预可能进展为血管性痴呆，严重影响其生活质量［1］。LI 患者的认知障碍被认为是非痴呆的血管性认知障碍，也可视为血管性痴呆的早期。当LI 患者出现认知受损，其认知功能可发展为痴呆，也可逆转恢复为正常。LI 的病理基础是动脉硬化，炎症、氧化应激是其发生发展的始动因素［2］。文献报道UA 升高可促进氧化应激，释放体内炎症因子，加速认知障碍患者进展为血管性痴呆［3］，超敏C 反应蛋白（hs-CRP）可以反映人体的炎症状态，其水平升高与认知障碍发生发展有关［4］，但这些指标与认知障碍的相关性尚存在争议［5］。本研究分析hs-CRP、UA 水平等指标与LI 认知能力的相关性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2018 年12 月至2020 年12 月于本院神经内科住院的LI 患者202 例的病例资料。纳入标准：（1）符合我国《脑血管病一级预防指南》［6］腔隙性脑梗死诊断标准；（2）经头颅MRI 检测确认存在新发LI；（3）MMSE 是目前国际上使用最普遍的认知障碍筛查工具之一，MMSE 的判定标准：对受教育年限＜4 年者加2 分，4～8 年者加1 分。总分25～30 分为认知功能正常，21～24 分、14～20 分及≤13 分分别为轻、中、重度认知障碍，认知功能正常组n=64、轻度认知障碍组n=72、中度认知障碍组n=45 和重度认知障碍组n=21；（4）患者和家属知晓并签署知情同意书，且本院伦理委员会通过。排除标准：（1）其他相关疾病导致认知障碍或合并影响其认知功能的其他精神疾病者；（2）4 周内使用对hs-CRP、UA 水平有影响的药物、抗精神病和促智药物者；（3）严重心、肝、肾脏疾病者。

1.2 方法 入院患者清晨抽取空腹静脉血5 mL，利用酶法和免疫比浊法于全自动分析仪上完成UA、hs-CRP、血糖等指标检测，收集患者一般临床资料如年龄、血压、基础疾病等，对患者进行MMSE 评分，根据评分进行分组，分析UA、hs-CRP 与LI 患者认知能力的相关性。

1.3 统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计软件。符合正态分布的计量资料以（）表示，多组间比较采用单因素方差分析；各因素与MMSE 评分分别进行pearson 相关性分析；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组临床资料比较 见表1。

表1 各组临床资料比较（）

表1 各组临床资料比较（）

2.2 相关临床指标与MMSE 评分的相关性分析 见表2。

表2 相关临床指标与MMSE评分的Pearson分析

3 讨论

LI 是大脑深部的穿支小动脉闭塞导致直径＜1.5 cm的微小梗塞灶，是常见的脑小血管疾病之一，约占脑梗死的20%～30%，其与偏瘫、失语等脑梗死典型临床表现明显不同，因起病较隐匿，症状相对轻微，临床表现不明显而极易受忽视，延误干预治疗，易出现认知障碍，甚至进展为血管性痴呆［7］。

UA 是嘌呤代谢的终产物，既是体内重要的抗氧化剂，又常与各种心脑血管及代谢性疾病共同参与血管损害［8］。本资料结果显示，UA 浓度水平与腔隙性脑梗死患者认知功能受损程度呈正相关，与MMSE 量表评分呈负相关。有研究发现高水平的UA 可通过抑制一氧化氮的产生和线粒体钙超载诱导内皮功能障碍，并且通过触发促炎因子的表达，信号通路被激活，海马体功能受抑制而增加海马胶质增生［9］。

LI 的发生、发展与动脉粥样硬化密切相关，在动脉粥样硬化及其并发症的发生、发展过程中，炎症因子和血管的炎性过程起到至关重要作用。炎症因子不仅在LI 的病理、生理发生、发展中起到重要作用，而且在炎症状态下加速脑梗死后认知损伤的发生。通过本研究分析发现hs-CRP 水平在重度认知障碍组最高，在认知正常组最低，提示hs-CRP 浓度水平与LI 患者认知损伤程度呈正相关，与MMSE 量表评分呈负相关。hs-CRP浓度升高会直接破坏大脑额叶皮质下环路的完整性，从而导致认知损伤，其作用机制可能是hs-CRP 与脂蛋白相结合而激活补体系统，从而刺激产生大量炎症因子损伤血管内膜，导致神经元组织的缺血性改变［10］。

本资料样本量较小，尚需在未来的研究中进一步扩大。且观察时间较短、未行多次UA 检测，需进一步增加随访时间、增加UA 检测次数以探讨UA、hs-CRP 与认知障碍的相关性。综上所述，LI 患者的UA、hs-CRP 水平随着认知功能的损伤加重而升高，且均与MMSE 评分呈负相关。高水平的UA、hs-CRP 是LI 患者认知障碍的独立危险因素。