血清C5a、MMP-9、sCD163水平变化与系统性红斑狼疮患者SLEDAI评分的相关性及在其疾病转归预测中的应用

张莞悦，赵斌，钱行

（1.柘城中医院 检验科，河南 商丘 476200；2.商丘市第一人民医院 检验科，河南 商丘 476200）

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）为自身免疫类疾病，多见于青年女性，其临床表现主要是乏力、脱发、发热、蝶形红斑、关节痛、体质量下降等［1-2］。SLE 易累及肾、心、骨骼、皮肤、神经等系统，诱发多个并发症，威胁生命安全［3］。早期诊断与评估SLE 疾病活动度、预后，对于临床制定治疗方案具有重要意义。补体5a（complement 5a,C5a）为C5 的裂解产物，于炎性部位表达呈高水平，能趋化炎性细胞活化与聚集，促进炎症因子（例如肿瘤坏死因子-α、C 反应蛋白、白细胞介素等）大量生成与释放，引起炎症反应［4］。可溶性清道夫受体CD163（soluble CD163,sCD163）能溶于血清和多个组织液内，为正常健康体检者血浆的组成部分，其于溃疡性结肠炎、类风湿关节等自身免疫类疾病中呈异常表达，并和这些自身免疫类疾病的发病、发展存在紧密关联性［5］。基质金属蛋白酶9（matrix metallo proteinase,MMP-9）参与炎性反应、免疫应答等过程［6］。基于此，本研究分析血清C5a、MMP-9、sCD163 水平变化与SLE 者SLE 活动性指数（systemic lupus erythematosus disease activity index,SLEDAI）评分的相关性及对于疾病转归的预测价值。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取柘城中医院2019 年2 月至2021 年6 月收治且完成6 个月随访的157 例SLE 患者为研究对象，根据SLEDAI 评分分为无活动组（57 例，SLEDAI 评分0～4 分）、轻度活动组（43 例，SLEDAI 评分5～9 分）、中 度活动组（32 例，SLEDAI 评分10～14 分）、重度活动组（25 例，SLEDAI 评分≥15 分）。无活动组：女34 例，男23例，年龄26～47 岁，平均（36.85±5.02）岁，病程3～8 年，平均（5.54±1.15）年；轻度活动组：女26 例，男17 例，年龄27～46 岁，平均（37.10±4.87）岁，病程3～8 年，平均（5.60±1.09）年；中度活动组：女18 例，男14 例，年龄27～47 岁，平均（36.91±4.82）岁，病程3～8 年，平均（5.71±0.99）年；重度活动组：女16 例，男9 例，年龄26～47 岁，平均（36.54±4.90）岁，病程3～9 年，平均（5.82±1.23）年。四组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 选例标准

诊断标准：符合《2019EULAR/ACR 标准：系统性红斑狼疮的分类标准》［7］中关于SLE 的诊断标准。

纳入标准：完整临床病历资料；入院前未接受激素药物治疗；知晓本研究，且签同意协议书；经过学术委员会与伦理委员会的审核批准。

排除标准：伴急性/慢性感染；其他自身免疫疾病；恶性肿瘤；凝血功能异常；认知障碍或者精神障碍；伴有糖尿病、高血压；处在妊娠阶段或者哺乳阶段女性；伴分泌系统病变；伴重要脏器功能障碍；中途自愿退出。

1.3 方法

1.3.1 治疗方案 予以常规环磷酰胺联合泼尼松龙治疗，待病情缓解之后可逐渐减少剂量，同时予以抗炎、降糖、降压、护胃、补钙等治疗。

1.3.2 预后评估标准 疾病预后可分成预后不良、临床缓解，其中临床缓解标准是：SLEDAI 评分≤4分，包括临床有激素缓解、临床无激素缓解、完全缓解；预后不良标准：疾病复发/死亡。临床缓解：①完全缓解：SLEDAI-2K=0，能用抗疟药物；②临床无激素缓解：临床静止血清学活动（serologically active clinical quiescent,SACQ），血清学呈阳性，临床表现稳定期（最大SLEDAI-2K 是4，可用免疫抑制剂、抗疟药物）；③临床有激素缓解：基于SACQ 可用抗疟药物、免疫抑制剂，激素用药量≤5 mg/d。复发为病情稳定之后SLEDAI分评分较之前增加≥3 分，或新产生皮肤、口腔溃疡、溶血性贫血（血红蛋白低于70 g/L）、血小板计数不超出60×109/L、血管炎、肌炎及肾炎，或者再次需起始或者增强免疫抑制剂治疗，或者需住院治疗［8］。

1.3.3 血清指标检测 收集晨起空腹5 mL 外周肘静脉血，通过超速离心机（型号为Sorvall WX80）予以离心取血清（转速3 000 r/min，半径15 cm，时间20 min），血清放在-80℃冰箱内保存待检。利用酶联免疫吸附法测血清sCD163、C5a、MMP-9含量。

1.4 观察指标

①比较四组入院时血清C5a、MMP-9、sCD163 水平。②分析入院时血清C5a、MMP-9、sCD163 水平与SLEDA 评分的相关性。③比较临床缓解和预后不良患者入院时及治疗3 个月后血清C5a、MMP-9、sCD163 水平。④分析治疗3 个月后各指标不同水平者预后不良的危险度。

1.5 统计学方法

通过SPSS 22.0 软件处理，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（）表示、t检验，相关性用Pearson 分析，危险因素用Logistic 回归分析。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组入院时血清C5a、MMP-9、sCD163 水平比较

四组入院时血清C5a、sCD163 水平比较：无活动组＜轻度活动组＜中度活动组＜重度活动组，差异有统计学意义（P＜0.05）；四组入院时血清MMP-9 水平比较：无活动组＞轻度活动组＞中度活动组＞重度活动组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 四组入院时血清C5a、MMP-9、sCD163 水平比较（）

表1 四组入院时血清C5a、MMP-9、sCD163 水平比较（）

2.2 入院时血清C5a、MMP-9、sCD163 水平与SLEDA 评分的相关性分析

入院时血清C5a、sCD163 水平与SLEDA 评分呈正相关（r1=0.715,P＜0.001；r2=0.483,P＜0.001），入院时血清MMP-9 水平与SLEDA 评分呈负相关（r3=-0.628,P＜0.001）。

2.3 临床缓解和预后不良患者入院时及治疗3 个月后血清C5a、MMP-9、sCD163 水平比较

临床缓解和预后不良患者入院时血清C5a、MMP-9、sCD163 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3 个月后，与临床缓解患者相比，预后不良患者血清C5a、sCD163 水平较高，血清MMP-9 水平较低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 临床缓解和预后不良患者入院时及治疗3 个月后血清C5a、MMP-9、sCD163 水平比较（）

表2 临床缓解和预后不良患者入院时及治疗3 个月后血清C5a、MMP-9、sCD163 水平比较（）

2.4 治疗3 个月后各指标不同水平患者预后不良的危险度分析

以治疗3 个月后SLE 患者血清C5a、MMP-9、sCD163 平均值为界，将SLE 患者分为高水平、低水平，结果显示，治疗3 个月后血清血C5a、MMP-9、sCD163 高水平患者预后不良的危险度是低水平的2.567、0.273、3.036 倍（P＜0.05）。见表3。

表3 治疗3 个月后各指标不同水平患者预后不良的危险度分析

3 讨论

SLE 为累及多系统的免疫类炎性结缔组织疾病，发病机制复杂，涉及免疫复合物形成、炎性反应、细胞因子间互相作用以及补体激活等［9］。SLE 病情复发、缓解交替进行，难治愈。临床主要通过临床表现、影像学检查、自身抗体检查等综合性诊断SLE，易出现漏诊、误诊，需和系统性血管炎、类风湿关节炎等鉴别［10］。

CD163 为M2 型巨噬细胞表面的特异性分子的一种标志物，是富含Cys 的一个SR 超家族成员，作用如下：①CD163 可清除血红蛋白-触珠蛋白复合体，清除游离血红蛋白，起到抗氧化效果；②CD163 能促进一氧化氮、白细胞介素-1β 等促炎因子分泌，参与炎症过程；③CD163 可介导巨噬细胞参与抗炎［11-12］。本研究结果指出，无活动组入院时血清sCD163 水平＜轻度活动组＜中度活动组＜重度活动组，与SLEDA 评分成正比，且治疗后，预后不良者血清水平升高，由此可知，血清sCD163 水平参与SLE 的发生与进展。

补体系统是由膜蛋白、血浆蛋白组成，属于非特异性免疫系统的组成部分，机体一旦遭病原微生物感染时，激活补体系统，通过旁路与经典途径使补体C5 活化成C5a。C5a 作为有效流动性的炎性介质，能趋化单核细胞、中性粒细胞、肥大细胞以及T 淋巴细胞等聚集，释放大量炎症因子，进而诱发炎症反应，此外于正常生理下，机体C5a 含量低，补体一旦活化异常，水平升高，释放炎症因子，损伤组织器官［13］。本研究中，无活动组血清C5a 水平＜轻度活动组＜中度活动组＜重度活动组，和病情活动呈正相关，经治疗之后预后不良者血清水平呈升高态势，说明C5a 在SLE患者的发生与发展中起到重要作用，动态监测其水平变化可为临床制定治疗方案起到指导作用。

本研究显示，无活动组入院时血清MMP-9 水平＞轻度活动组＞中度活动组＞重度活动组，和SLEDA 评分呈负相关，经过治疗后，预后不良患者血清MMP-9 水平呈低表达状况，提示血清MMP-9 低水平在促进病情发生、进展中起到重要作用。外周血MMP-9 含量下降时，炎症组织和受损血管内的MMP-9 可升高，且提高活性，为引起肺炎、口腔溃疡、盘状红斑以及雷诺现象等SLE症状的有关因素，此外，MMP-9 异常沉积可降解肾小球细胞外基质，致基膜功能异常，引起蛋白尿，严重者可并发狼疮性肾炎［14］。

综上，血清C5a、sCD163、MMP-9 水平和SLE 的病情程度存在关联性，动态监测血清水平变化可有助于为临床病情评估提供科学依据，为临床完善治疗方案起到指导作用。