双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合氟哌噻吨美利曲辛治疗腹泻型肠易激综合征的疗效观察

何长富,汤泽敏,吴惠勤

(云霄县中医院,福建 漳州 363300)

腹泻型肠易激综合征(IBS-D)是以腹痛、腹部不适、腹泻为主要症状表现的功能性肠病[1]。其发病原因尚未明确,近年来相关研究的深入,多数学者认为这是多因素共同影响的结果,心理、生理、病理互相作用形成的一类功能紊乱性疾病。最新罗马Ⅳ功能性胃肠疾病诊断标准也将其称为脑肠互动障碍疾病,并指出IBS-D是我国最为常见亚型[2]。我国新共识亦指出精神心理因素和肠道微生态紊乱都是发病的重要因素之一[3]。微生物制剂与抗焦虑药在临床上的应用愈发被重视。双歧杆菌乳杆菌三联活菌片为人体有益菌群制剂,在消化系统疾病治疗后可在短时间内调整胃肠道菌群,并且达到抑制致病菌生长的作用,因此该药物已经成为改善腹痛、腹泻症状的常见药物。氟哌噻吨美利曲辛具有抗焦虑抗抑郁的双重作用,低剂量使用可提高幸福感,同时能改善胃肠功能障碍、感觉异常,能有效改善腹部不适及精神伴随症状[4]。由此,本研究旨在探讨双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合低剂量氟哌噻吨美利曲辛治疗IBS-D的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入于2020年6月—2022年6月期间就诊的IBS-D患者共99例,按随机数字表法分为三组,各33例。对照Ⅰ组女20例,男13例;年龄21～60岁,平均年龄(42.09±11.10)岁;病程6个月～4年,平均病程(2.30±0.99)年。对照Ⅱ组女16例,男17例;年龄24～60岁,平均年龄(42.15±11.17)岁;病程6个月～4年,平均病程(2.25±0.86)年。观察组女18例,男15例;年龄23～59岁,平均年龄(41.09±10.04);病程6个月～5年,平均病程(2.37±1.03)年。三组间进行统计分析,差异无统计学意义(P>0.05),组间可比。

1.2 纳入、排除标准

纳入标准:(1)符合最新共识意见[3]中的诊断:反复发作的腹痛、腹胀、腹部不适,伴有排便频率增多、粪便性质为糊状或水样便,近3个月发作频率>1d/周,病程≥6个月;(2)病程在半年以上者,且在IBS症状出现后,根据血尿常规以及消化系统影像学诊断排除功能病变、恶性肿瘤等严重病症患者;(3)同意接受并配合本次临床试验者,签署进入研究知情同意书。(4)以前使用非药物疗法至少2个月,IBS症状未得到改善者。(5)年龄在18岁～65岁者。排除标准:(1)年龄不满足本次研究患者,包括高龄患者以及未成年患者;(2)有胃肠道手术史者;(3)合并其他消化系统疾病造成腹泻等病症,如恶性肿瘤、脏器官病变等;(4)肝肾功能障碍者;(5)对受试药物过敏者;(6)妊娠期或哺乳期女性;(7)入院时提供明确认知功能异常诊断患者,或者无法主动配合医生完成临床疗效评定患者;(8)不符合纳入标准的其他类型患者,例如用药期间存在剂量改变等情况患者。

1.3 方法

三组患者均接受常规治疗,主要包括饮食调整、维持体液平衡以及心理疏导等。对照Ⅰ组予双歧杆菌乳杆菌三联活菌片(商品名:金双歧,规格:0.5g/片,内蒙古双奇药业股份有限公司,国药准字S19980004),2000mg,口服,3次/d。对照Ⅱ组予氟哌噻吨美利曲辛片(商品名:乐盼,规格:每片含氟哌噻吨0.5mg和美利曲辛10mg,四川海思科制药有限公司,国药准字H20153014),10.5mg/片,晨服,1次/d。观察组予双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合氟哌噻吨美利曲辛片。三组均用药4周。

1.4 观察指标

(1)比较三组的治疗疗效。(显效:患者消化系统功能恢复正常,临床疗效评估中未发现腹泻等临床表现,大便性质无异常;有效:消化系统功能较用药前相比明显缓解,表现为大便形状显著改善,且腹泻次数大幅度降低;无效:未达到上述标准。(2)采用胃肠道评估量表(GSRS)评分来评价临床症状程度,比较三组治疗前后评分,总分16～112 分,评分越高表示临床症状越严重。(3)采用HADS量表来评价情绪障碍程度,比较三组治疗前后评分,评估标准为:0～7分属无症状;8～10分提示存在疾病的可能;11～21分属肯定存在;评分时,以8分为起点,即包括可疑及有症状者均为阳性。

1.5 统计学方法

采用SPSS 23.0软件分析数据,计数资料采用χ2检验,计量资料用采用方差分析;P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组临床疗效比较

观察组治疗总有效率为 96.97%(32/33),高于对照Ⅰ组的78.79%(26/33)和对照Ⅱ组的69.70%(23/33),具有统计学差异(P<0.05)。见表 1。

2.2 三组GSRS评分

治疗后的GSRS评分数据差异具有统计学意义,其中观察组积分更加明显低于对照Ⅰ组、对照Ⅱ组(P<0.05)。观察组治疗后的临床症状程度改善优于两组对照组。见表2。

表1 临床疗效[n(%)]

表2 患者GSRS评分(分,

2.3 三组HADS评分

患者治疗前情绪状态评分无统计学差异(P>0.05);治疗后,观察组的焦虑亚量表和抑郁亚量表评分均低于对照Ⅰ组、对照Ⅱ组(P<0.05),对照Ⅰ组治疗前后的积分有所下降,但无统计学差异(P>0.05)。观察组治疗后的情绪障碍程度改善优于两组对照组。见表3。

表3 两组治疗前后HADS评分比较(分,

3 讨论

IBS-D是一种由生物-社会-心理模式介导下,受生活坏境应激及自身体质等多种因素共同作用下发生以腹痛、腹泻等一组功能异常症状的消化系统疾病,随着生活物质的丰富以及日常生活行为与饮食结构的改变,严重影响了消化系统功能,并造成均匀紊乱以及代谢异常等问题,其发病率逐渐上升。但是因其发病受多因素、多机制介导,目前尚缺乏特异性、系统性的诊疗方案,当前治疗上主要以解痉、止泻等对症治疗为主,致使症状易反复发作,严重影响生活质量及正常心理状态;而环境的不良刺激及不良情绪产生进一步加重症状反复与迁延不愈。因此,积极探究更加优化的治疗方案始终是临床上的目标。

随着近年来对肠道微生物菌群研究的快速发展,越来越多的证据表明肠道微生态平衡的破坏与IBS-D的发病密切相关。定植于肠道的菌群多达数百种,所包含的基因是人体的百倍,故又被称为“第二基因库”。正常的肠道菌群可以参与宿主肠道的多种生理功能以及机体的免疫应答等作用[5]。同时也影响大脑功能、调节情绪变化[6]。

在临床上IBS-D除了以腹痛、腹泻为主要症状表现外,还常伴随有其他消化道症状(如消化不良、腹部不适感)和/或胃肠道外症状,其中伴有不同程度的精神心理异常(如焦虑、紧张、抑郁、失眠等)最为常见。腹泻型肠易激综合征的临床治疗难度大,虽然短期用药可以消除腹泻等症状,但是大部分患者的远期用药疗效不理想,停药后常复发,严重影响生活质量,患者被迫多次往返医院,加重痛苦,合并后精神情绪障碍又可进一步加重消化道症状,两者相互影响。相关研究显示IBS-D患者合并存在焦虑者高达 81.7%, 存在睡眠障碍者有67.3%,且消化道症状的程度与精神情绪障碍程度呈正相关[7]。二者间的作用机制可能有以下两方面:一方面精神情绪因素直接作用中枢神经,激活基底神经节等内源性疼痛处理区域,加重腹痛症状,另一方面,通过脑-肠轴介导相互影响,改变胃肠动力,影响肠道菌群,激活肠黏膜免疫炎症反应,影响大脑皮层情绪唤醒区域的激活程度[3]。

而根据相关学者对腹泻型肠易激综合征患者开展的Meta分析调查结果可以发现,在消化系统疾病治疗中,采用益生菌等药物可以快速纠正菌群异常问题,达到改善症状效果,并且复合益生菌较单一益生菌疗效显著[8]。另有研究发现IBS-D患者肠道菌群构成比例改变明显,其中双歧杆菌、乳酸杆菌的比例降低[9]。本文所使用的双歧杆菌乳杆菌三联活菌片在临床上较为常见,从药理作用来看,该药物中含有大量的保加利亚乳杆菌等有益成分,能有效调节IBS-D患者肠道中双歧杆菌、乳酸杆菌比例,改善腹痛、腹泻等症状。刘星晔等[10]研究认为氟哌噻吨小剂量使用后可以进一步改善患者情绪功能,该药物的抗抑郁效果也得到医学界的广泛认可。同时美利曲辛也是临床上治疗情绪功能障碍的常见药物,按照本文治疗方法,采用小剂量美利曲辛治疗后可改善神经系统兴奋度,并且该药物还可以调节5-HT等脑肠肽、改善IL-6、IL-8炎症因子、介导脑肠轴功能等改善胃肠道症状。

故本研究采用双歧杆菌乳杆菌三联活菌片与其他药物联合应用的干预方法,结果显示:治疗后三组患者GSRS评分均有下降,其中观察组患者GSRS评分低于对照Ⅰ组、对照Ⅱ组患者GSRS评分,差异有统计学意义(P<0.05);对照Ⅰ组治疗前后HADS评分有所下降,但无统计学差异(P>0.05),对照Ⅱ组与观察组治疗前后HADS评分均下降,其中观察组HASD评分低于对照Ⅱ组,有统计学意义(P<0.05);观察组临床疗效满意。可见,双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合低剂量氟哌噻吨美利曲辛片治疗IBS-D可明显减轻患者不良情绪,加快胃肠道症状消失。

综上所述,双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合低剂量氟哌噻吨美利曲辛片可有效改善IBS-D患者的症状、不良情绪,提高临床疗效。