基于真实世界的名老中医辨治肺癌的复杂网络分析*

皇甫浩静，薄荣强，李 萍，庄 园，高玉营，丁 霞

（1.北京中医药大学东直门医院，北京 100700；2.北京中医药大学中医学院，北京 100029）

肺癌（lung cancer）是常见的恶性肿瘤之一。我国肺癌发病率和死亡率逐年升高，严重威胁国民的生命健康[1]。目前肺癌的治疗方法表现出多学科交融的特点[2]，中医药结合手术切除、化疗、靶向治疗等不同的治疗方法在改善肺癌患者预后及生活质量等方面具有一定的优势[3-5]。近年来，多位名老中医在辨治肺癌的过程中取得了显著的临床疗效。对名老中医辨治肺癌的有效医案进行挖掘并总结名老中医的共性证治规律有利于进一步提高中医药治疗肺癌的疗效。

真实世界研究（real world study，RWS）是对临床常规产生的真实世界数据进行系统性收集，并进行分析的研究[6]。名老中医在临床实践中记录的中药处方为真实世界研究的数据来源之一，但存在信息海量、数据模糊等问题[7]。复杂网络是指将复杂系统内部的元素抽象为节点，元素之间相互作用关系抽象为边而形成的一个具有复杂连接关系的网络[8]。运用复杂网络分析有利于梳理中药处方内部的复杂关系，并揭示中医药组方配伍的隐含规律[9-10]。

名医传承平台[11]（http://mingyi.bucm.edu.cn/）是依托于国家重点研发计划项目“基于‘道术结合’思路与多元融合方法的名老中医经验传承创新研究”，由北京中医药大学组织，中国科学院技术研究所协作共同搭建的一个集研究、传承、推广及应用一体化的服务平台。平台汇聚137家全国名老中医工作室站，设立名医医案挖掘学习、名医短视频、名医科普、名医学术等内容以全方位传承名老中医经验。本研究基于该平台收集名老中医辨治肺癌的中药处方并进行挖掘分析，通过构建中药复杂网络探析名老中医辨治肺癌的思路，旨在为指导中医药治疗肺癌提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源 本研究源于国家重点研发计划项目“道术结合”思路与多元融合方法的名老中医经验传承创新研究。在项目组纳入研究的国医大师、全国名中医、全国师承指导导师中，基于名医传承平台收集其辨治肺癌的有效医案，提取医案中的辨证分型及中药处方。

1.2 纳入标准 （1）患者经病理检查确诊为肺癌的医案；（2）经名老中医诊断为肺积、息贲等中医病名的医案；（3）患者就诊诊次超过3次的医案。

1.3 排除标准 辨证分型缺失或首诊中药处方中药记录不全的医案。

1.4 数据处理及分析 经名医传承平台导出医案数据至Excel软件，提取辨证分型及首诊中药处方数据，建立证型数据库及中药数据库，多次核对保证数据的准确性。证型参考《中医临床诊疗术语》[12]，中药参考2020年版《中华人民共和国药典》、《中华本草》[13]、《中药学》[14]、《全国中草药汇编》[15]进行中药名称规范化处理及功效类别判定。运用Gephi 0.9.2构建名老中医辨治肺癌的证型及中药网络，比较分析名老中医辨治肺癌的共性特点。

2 结 果

经筛选共纳入6位名老中医的1 056则医案，其中高益民纳入86则，罗玲纳入122则，刘伟胜纳入224则，刘尚义纳入213则，王晞星纳入109则，郑卫琴纳入302则。

2.1 不同名老中医辨治肺癌证型频数统计 对6位名老中医辨治肺癌的证型进行频数统计，依据DONOHUE J C[16]提出的高频词低频次界分公式获得高频证型。其中超过半数名老中医判定一致的证型有气阴两虚证、痰瘀互结证及肺脾两虚证。（见表1）

表1 名老中医辨治肺癌高频证型频数统计

2.2 不同名老中医辨治肺癌中药频数及功效类别统计 1 056份中药处方中共计使用中药357味，累计使用频数16 118，对6位名老中医的中药处方进行中药频数统计，依据频数由高到低排序，取排名前10位的药物，并查阅其功效分类。（见表2）

2.3 基于Gephi 0.9.2构建名老中医辨治肺癌的复杂网络 运用Gephi 0.9.2构建6位名老中医辨治肺癌的复杂网络，网络中一个节点代表一个证型或一味中药，每个节点的度表示网络中节点与节点之间链接关系的数量，链接的数量越多则度值越大，依据节点度值渲染节点，节点的度值越大，则图中节点的面积越大，可知该节点在该网络中的影响力越高。两个相关联的节点之间可形成一条边，两个节点共同出现的频数为边的权重，两节点之间的连线越粗，则表示两节点之间的关系越密切。由节点与边共同构成一个复杂网络图，过滤节点时运用拓扑结构中的k-core、度范围保留核心节点。

2.3.1 不同名老中医辨治肺癌的共现证型复杂网络构建 提取6位名老中医医案中的辨证分型，选择至少有2位名老中医判定一致的证型构建名老中医辨治肺癌共现证型的复杂网络，调整节点度值为4。（见图1）

图1 不同名老中医辨治肺癌的证型复杂网络图

2.3.2 不同名老中医辨治肺癌的共现中药复杂网络构建 提取6位名老中医医案中的中药处方，设置k-core值等于6，构建6位名老中医处方中共同出现的中药复杂网络。（见图2）

图2 不同名老中医辨治肺癌的中药复杂网络图

2.3.3 不同名老中医治疗肺癌的“证型-中药”复杂网络构建 高益民的证型节点包括气阴两虚、痰热壅肺及气滞血瘀，其中以气阴两虚、痰热壅肺为主。两证型用药网络中可见有多味相同的核心用药，如黄芪、麦冬、白术、北沙参、白屈菜、陈皮、金荞麦、甘草、紫杉等中药，体现了益气养阴、清热化痰的治法。（见图3）

图3 高益民辨治肺癌“证型-中药”复杂网络（k-core 值=3）

罗玲的证型节点包括肺脾两虚、痰瘀互结、气滞血瘀、气阴两虚、痰热壅肺、气血亏虚及痰瘀毒结，其中以肺脾两虚、痰瘀互结为主。核心用药包括党参、云芝、茯苓、砂仁、苦杏仁、法半夏、桔梗、陈皮、浙贝母等中药，体现了以健脾益气、补肺祛痰为主的治法。（见图4）

图4 罗玲辨治肺癌“证型-中药”复杂网络（k-core 值=5）

刘伟胜的证型节点包括痰瘀互结、气阴两虚及肺脾两虚，其中以痰瘀互结、气阴两虚为主。核心用药包括苇茎、桃仁、薏苡仁、冬瓜子、太子参、女贞子、红芪、麦冬、五味子、薏苡仁、全蝎、蜈蚣、半枝莲、白花蛇舌草等中药，组方以千金苇茎汤合生脉散加减，体现了以化痰逐瘀、益气养阴为主，兼以清热解毒的治法。（见图5）

图5 刘伟胜辨治肺癌“证型-中药”复杂网络（k-core 值=3）

刘尚义的证型节点包括痰瘀互结、气阴两虚及气血亏虚，其中以痰瘀互结为主。核心用药包括鳖甲、莪术、葎草、冬凌草、猫爪草、葶苈子等，体现了以祛痰、逐瘀、散结为主的治法。（见图6）

图6 刘尚义辨治肺癌“证型-中药”复杂网络（k-core 值=3）

王晞星的核心证型节点包括肺脾两虚、气阴两虚及气滞血瘀，其中以肺脾两虚、气阴两虚为主。核心用药包括陈皮、麦冬、白术、党参、炙甘草、茯苓、北沙参、五味子、黄芪、太子参、三叶青、清半夏、浙贝母、猫爪草等，体现了以补肺健脾、益气养阴为主，兼清热祛痰的治法。（见图7）

图7 王晞星辨治肺癌“证型-中药”复杂网络（k-core 值=3）

郑卫琴的核心证型节点包括痰瘀毒结、气阴两虚、肺脾两虚、气滞血瘀、气血亏虚及痰瘀互结，其中以痰瘀毒结、气阴两虚、肺脾两虚为主。核心用药包括桔梗、猫爪草、龙葵、半枝莲、紫杉、白花蛇舌草、排风藤、北沙参、太子参、麦冬、黄芪等，体现了以祛痰活血为主，兼益气养阴的治法。（见图8）

图8 郑卫琴辨治肺癌“证型-中药”复杂网络（k-core 值=6）

3 讨 论

肺癌属中医学“肺积”“息贲”等范畴，现中医病名统称为“肺癌病”。其病位主要在肺，发病内因正气亏虚、外邪乘虚而入，正虚邪盛是肺癌的基本病机，中医治疗以扶正祛邪为原则[17-18]。本研究运用复杂网络的方法构建了6位名老中医辨治肺癌的“证型-中药”网络。本研究通过比较分析，发现名老中医辨治肺癌思路存在共性特点，据此归纳总结出其共性规律，从而为临床中医药治疗肺癌提供参考。

《肺癌中西医结合诊疗专家共识》将肺癌中医辨证分型分为肺郁痰瘀型、脾虚痰湿型、阴虚痰热型、气阴两虚型及肾阳亏虚型5种[17]。本研究对纳入研究的6位名老中医辨证分型进行频数统计，结果显示名老中医辨治肺癌的常见证型包括气阴两虚、肺脾两虚、痰瘀互结、气滞血瘀、痰热壅肺、气血亏虚、痰瘀毒结等27种证型。通过对比可知，本研究与专家共识在辨证分型方面有共同之处，同时也存在差异，如专家共识指出的肾阳亏虚证在本研究统计分析中未见。基于本研究对6位名老中医辨治肺癌的证型频数统计结果，气阴两虚证是6位名老中医辨治肺癌的共有证型，其次有超过3位名老中医辨证时均含有肺脾两虚证、痰瘀互结证。《素问·刺法论篇》曰：“正气存内，邪不可干。”《医宗必读》亦云：“积之成也，正气不足，而后邪气踞之。”两者均强调了正气亏虚在肺癌患者发病中的重要性。肺癌患者或因感受烟草、汽车尾气等邪气，或因饮食情志，或因素体易感[19]，常以正虚为发病基础[17]。病程迁延日久邪气盘踞人体则更耗正气，邪气长期袭肺，耗损肺津，日久津不能载气，故导致肺气亏虚，肺脏宣降功能失常，通调水道失司，气津失于输布，气阴亏耗形成。如名老中医周维顺认为肺癌的发生与正气虚损、邪毒内侵关系密切，其中正虚多责之于气虚、阴虚[20]。肺属金，脾属土，肺与脾为母子关系，肺病日久波及脾，故可形成肺脾两虚之证。左明焕亦认为肺癌患者肺气不足，“子盗母气”累及脾脏，终可导致肺脾两虚的形成[21]。《杂病源流犀烛·积聚癥瘕痃癖痞源流》云：“邪积胸中，阻塞气道，气不宣通，为痰，为食，为血，皆得与正相搏，邪既胜，正不得而制之，遂结成形而有块。”人体正虚不敌痰凝、血瘀等邪气，导致痰瘀互结阻塞于气道，使气不得宣通，日渐形成有形积块郁结体内化热而不消。《金匮要略心典》言：“毒，邪气蕴结不解之谓。”国医大师周仲瑛亦认为在痰、瘀、热邪气的基础上可形成癌毒，进一步酿生痰浊瘀血及郁热，愈加耗伤气阴[22]。由此可见，名老中医辨治肺癌涉及正虚与邪实两端，临证时首先辨清虚实，以“正虚邪胜”为基本病机，在此基础上，围绕“气阴两虚、痰瘀互结、肺脾气虚”等核心病机随证论治。结果与共识中指出的肺癌治疗以灵活运用“祛邪”与“扶正”为基本法则相一致[17]。

基于名老中医辨证分型频数统计结果，气阴两虚证、肺脾两虚证及痰瘀互结证是6位名老中医辨治肺癌的高频共现证型。本研究通过统计6位名老中医的用药频数并构建“证型-用药”网络发现，气阴两虚证的用药网络中，高益民常用白术、北沙参、黄芪、甘草、麦冬；罗玲常用麦冬、黄芪益气养阴之品；刘伟胜常用麦冬、甘草、太子参、女贞子、红芪；刘尚义常用黄精、桑椹、百合、鳖甲；王晞星常用麦冬、白术、黄芪、党参、太子参、甘草、百合；郑卫琴常用黄芪、北沙参、麦冬、云芝、太子参。可见6位名老中医在辨证论治肺癌时注重益气健脾，润养肺阴，具体用药时尤以麦冬养阴、黄芪益气。《本草正义》载：“麦冬其味大甘，膏脂浓郁，故专补胃阴，滋津液，本是甘药补益之上品。”刘伟胜辨治肺癌时常以麦冬合五味子，两者配伍可酸甘化阴生津，清润肺金[23]。黄芪味甘性微温，归肺、脾经，为补气第一要药。现代药理学研究结果表明，黄芪的有效成分不仅可以提高免疫功能，而且具有抑制肿瘤生长的作用[24]。除上述提及的补虚类中药外，气阴两虚证的用药网络中亦可见清热药。中医学认为“存得一分阴液，便有一分生机”，而火热之邪最易伤阴津[25]，故可使用清热药以达存阴生机之效。肺脾两虚“证型-用药”网络中可见，罗玲常用黄芪、砂仁；刘伟胜常用太子参、甘草、红芪；王晞星常用茯苓、陈皮、白术、黄芪；郑卫琴常用黄芪、太子参、鸡内金。其中黄芪的度值较高，亦提示黄芪是名老中医辨治肺癌的核心用药，如郑卫琴强调须以“扶土守中”为肿瘤治疗基础，常用黄芪、参类、白术等药健运中州脾土[26]。同时，名老中医辨治肺癌时不忘祛痰活血，在痰瘀互结“证型-用药”网络中，如刘伟胜常用桃仁、冬瓜子；刘尚义常用莪术、猫爪草；郑卫琴常用石见穿、猫爪草、桔梗、龙葵。肺为清虚之脏，状如蜂巢，且居于高位，易受邪气侵袭，导致肺失宣降、通调水道功能失司，日久痰瘀毒之邪气相互胶结形成有形积块，故名老中医在扶助正气的基础上，也结合祛痰、活血等祛邪之法治疗肺癌。刘嘉湘认为在肺癌的辨治中，扶正和祛邪是一对辩证关系，临床运用攻法治疗肺癌需注意辨清痰凝、毒聚、气滞、血瘀，中病即止[27]。肺癌的发病以正虚为基础，不应单用、久用攻法，总以扶正为主，佐以祛邪。正如《素问·六元正纪大论篇》所言：“大积大聚，其可犯也，衰其大半而止，过者死。”

4 小 结

本研究依托名医传承平台收集6位名老中医辨治肺癌的辨证分型与中药处方数据，并通过构建每位名老中医的“证型-用药”复杂网络，比较分析出名老中医辨治肺癌的共性特点，总结出名老中医辨治肺癌时以“正虚邪盛”为基本病机，以“气阴两虚、痰瘀互结、肺脾两虚”为核心病机的治疗思路。