人工肝血液净化系统治疗6 例新型冠状病毒感染重症肺炎的疗效评估

李宽 宁会彬 靳慧鸣 彭真 马梦阳 尚佳

作者单位：河南省人民医院感染科（450003)

*通信作者

新型冠状病毒肺炎（Novel Coronavirus Pneumonia，NCP）患者初始症状多为发热、乏力和干咳等，或其他不典型症状如腹泻等，也有无症状带病毒患者，轻者多数预后良好，肺部感染较重者科出现进行性呼吸困难，进而出现急性呼吸窘迫综合征或脓毒性休克，甚至死亡。研究表明在重症肺炎的肺部及血清中均能检测出高水平的细胞炎症因子，人工肝血液净化系统对于重症肺炎患者更可通过吸附、对流清除绝大部分细胞因子，同时清除肺间质水肿，改善组织氧利用，并维持内环境稳定［1］。现将我院收治的6 例行人工肝血液净化系统治疗用于新型冠状病毒感染重症肺炎的情况报道如下，旨在讨论在治疗前后对血细胞、炎症因子及肺泡动脉间氧交换的影响。

1 临床资料

1.1 一般资料 收集自2020 年1 月23 日至2020 年2 月16日期间收治于河南省人民医院感染科确诊为新型冠状病毒感染并合并双肺重症肺炎患者，诊断符合《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》确诊病例诊断标准，且符合以下纳入标准：（1）肺部CT 提示双肺多发磨玻璃影、浸润影；（2）符合下列任何一条：①呼吸窘迫，RR≥30 次/分；②静息状态下，指氧饱和度≤93%；③动脉血氧分压（PaO2）/吸氧浓度（FiO2）≤300 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；（3）肺部影像学检查提示肺部炎症病灶进展；（4）排除标准：肝脏、肾脏、心脏功能明显衰竭状态，合并未治疗肿瘤及过敏体质者。（5）该研究为真实世界回顾性研究，符合《赫尔辛基宣言》要求，经医院伦理委员会审核通过（201702209），所有研究对象在治疗前均签署血液净化治疗知情同意书。

1.2 治疗方法 按照最新发布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》给予隔离卧床休息，抗病毒药物治疗，维持水电解质平衡、止咳化痰等营养支持及对症治疗，并在此基础上给予人工肝血液净化系统治疗。

1.3 主要观察指标 （1）人工肝血液净化治疗前后血常规及淋巴细胞计数中各项细胞成分计数。（2）治疗前后血清细胞炎性因子指标。（3）治疗前后动脉血气指标：pH、PaO2、PaCO2、SaO2、乳酸等指标。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0 软件分析数据，以）表示正态分布的计量资料，比较采用t检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 患者一般情况及基线生化指标 见表1。

表1 6 例患者一般情况及基线生化指标

2.2 患者治疗前后各项血细胞计数 见表2。

表2 6 例患者治疗前后血常规指标变化（前/后）

2.3 患者治疗前后各项淋巴细胞计数 见表3。

表3 6 例患者治疗前后淋巴细胞12 项指标变化（前/后）

2.4 患者治疗前后血气分析变化 见表4。

表4 6 例患者治疗前后血气分析指标变化（前/后）

2.5 患者治疗前后细胞因子比较 见表5。

表5 3 例患者治疗前后细胞因子指标变化（前/后）

3 讨 论

病毒性肺炎病情进展的病理变化表现为双肺弥漫性肺泡损伤伴纤维粘液性渗出，表现为肺水肿和透明膜形成并大量炎症细胞浸润，进而导致机体免疫调节反应失衡，致气道黏膜及肺泡炎症反应，因此出现肺通气、换气功能障碍，出现缺氧、氧合下降，进而加重心脏负荷并逐渐发展为心力衰竭［2］，加之感染、毒素等诱因，进一步可导致多脏器功能衰竭，甚至死亡。在重症感染患者的病情进展过程中，除病原微生物对肺组织的直接侵犯外，过度的炎症介质和细胞因子表达紊乱，使促、抗炎因子比例失衡是导致重症感染患者病情进展的主要因素，且与病情严重程度呈正比。另外研究表明，呼吸道病毒与细菌感染均能引起机体T 淋巴细胞亚群数量和比例失衡［3，4］。T 淋巴细胞亚群主要包括辅助性T 淋巴细胞（Th）、毒性T 淋巴细胞（Tc），是评估免疫功能状态的重要检测指标，当Th/Tc 升高时，提示细胞免疫功能亢进，下降提示细胞免疫功能下降。细胞免疫功能失衡，炎性介质与细胞因子爆发是其病理反应的关键环节［5］。故对重症肺炎患者，在临床诊治过程中首先给予控制感染及减轻炎症反应，终止细胞因子的瀑布反应来稳定内环境，延缓炎症介质对器官功能损伤，改善预后，并可以快速纠正电解质紊乱、酸碱平衡失调，清除体内多余的水分、内毒素和代谢废物，减轻肺间质水肿和炎症反应，改善肺泡组织换气功能［1］。对于脓毒症患者在内科综合治疗的基础上加用血液净化治疗，患者肺泡氧交换、炎症反应以及病情改善均优于常规治疗，有效改善患者血清学指标，提升患者存活率［6］。随着越来越多的病例应用报道及基础研究，多个专家指南也在建议早期应用人工肝血液净化治疗［7，8］。

本研究中3 例患者在经过BP-ALSS 治疗后，IFN-γ、IL-6、IL-8 等各项细胞因子均较治疗前下降，6 例患者的PaO2、SaO2显著升高，PaCO2显著降低，除对患者的全身炎症反应降低及改善肺泡呼吸功能外，联合BP-ALSS 治疗可以有效清除循环系统及组织中多余水分而起到减轻心脏负荷，也为其他内科综合治疗提供了较大的液体空间，对患者的后期治疗具有推动作用。另外在治疗后，4 例患者总T 淋巴细胞不同程度升高，并且以辅助T 淋巴细胞升高为主，说明经治疗后促进了细胞毒性的抑制作用；6 例患者辅助T/毒性T 也轻度升高，B 淋巴细胞在治疗后均明显升高，说明患者免疫功能呈亢进状态，体液免疫功能增强，因细胞因子样本量较少，无法说明淋巴细胞亚群与细胞因子在治疗前后的相关性，有待进一步验证，但淋巴细胞亚群检测有助于评估患者免疫状态，为早期判断病情变化及干预提供依据。

综上所述，通过人工肝血液净化系统治疗可快速清除重症患者炎症介质，减轻炎症反应，改善肺泡功能，快速稳定内环境，减少器官功能损害，改善预后。