寿胎丸合当归散治疗非典型产科抗磷脂综合征对妊娠结局及抗磷脂抗体、血栓弹力图指标的影响*

陈祥艳 胡欣欣 高楚楚 林 超 李 鹏 孙 云

浙江中医药大学附属温州市中医院 浙江温州 325000

抗磷脂综合征多发于女性，其临床表现是胎盘血栓形成造成的胎盘功能不全，进而引发习惯性流产、胎儿窘迫、早产等情况。非典型抗磷脂综合征即仅满足抗磷脂综合征临床诊断标准或实验室诊断标准的一类疾病。临床通常给予此类患者抗凝药物进行治疗，例如华法林、肝素等[1]。中医学认为其主要机理是母体冲任损伤致胎元不健，当归散是妊娠期间适合常服的方剂，可使产妇气血流通，减少妊娠期间痛苦，而寿胎丸有补肾安胎等效，对复发性流产患者有良好疗效[2]。本研究对非典型抗磷脂综合征产妇在低分子肝素基础上应用寿胎丸合当归散治疗，观察其对妊娠结局、血栓弹力图指标等影响，为临床治疗提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料：将我院2020 年5 月～2022 年5 月收治的74 例非典型产科抗磷脂综合征患者纳入研究，通过随机数字表法分为观察组（n=37）与对照组（n=37）。观察组年龄22～43岁，平均（32.62±8.53）岁；流产次数2～3 次，平均（2.53±0.42）次；妊娠至流产天数42～72d，平均（57.16±9.42）d。对照组年龄22～44 岁，平均（32.91±8.57）岁；流产次数2～3 次，平均（2.61±0.45）次；妊娠至流产天数43～71d，平均（57.08±9.39）d。两组一般资料比较无显著性差异（P＞0.05）。本研究开始前获医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准：纳入标准：①根据西医标准[3]确诊为非典型抗磷脂综合征；②根据中医诊断标准确诊，辨证为肾虚血瘀证。③年龄22～45岁；④患者对此次研究知情且同意。排除标准：①合并血液系统疾病，例如贫血等其他可能导致流产的以及高血压等全身性疾病者；②合并其他部位感染、恶性肿瘤、免疫功能障碍及精神状态异常者；③合并子宫解剖结构异常者；④近1 个月接受过抗凝治疗者；⑤对研究中所用药物过敏者。

1.3 治疗方法：对照组给予低分子肝素（Pfizer Manufacturing Belgium NV/Pfizer S A辉瑞）治疗，皮下注射5000 IU/次，1 次/d。观察组给予低分子肝素＋寿胎丸合当归散治疗，妊娠后即开始使用，低分子肝素用法用量同对照组。寿胎丸合当归散组成：菟丝子20g，桑寄生15g，续断15g，当归15g，炒白术15g，黄芪15g，党参15g，白芍10g，阿胶10g，川芎9g。血瘀严重者加丹参10g，三七3g；有早孕反应者加橘皮10g，竹茹10g；纳差者加砂仁6g；睡眠不佳者加酸枣仁10g；血热者加黄芩10g。以水煎制药剂，200mL/剂，1 剂/d，分早晚2 次服下。两组疗程均孕5周开始，孕11周结束，共7周。

1.4 疗效标准：痊愈：阴道出血等临床症状消失，中医症状积分降低≥90%，凝血-纤溶指标改善程度≥90%；显效：阴道出血等临床症状大幅改善，上述两种指数均≥70%且＜90%；有效：阴道出血等临床症状有一定改善，其两种指数为≥30%且＜70%；无效：阴道出血等临床症状无改善甚至加重，以上两种指数均＜30%。

1.5 观察指标：①观察记录两组临床疗效。②两组治疗前后中医症状积分比较：分别于治疗前及治疗7周后记录两组中医症状积分，将各项中医症状积分按照无、轻度、中度、重度分别赋以0、1、2、3分。③两组治疗前后抗磷脂抗体水平比较：ELISA 法对抗心磷脂抗体免疫球蛋白A（ACA-IgA）、ACA-IgG、ACA-IgM及抗β2蛋白Ⅰ抗体-IgM(β2GPI-IgM)水平进行测定。④检测两组治疗前后血栓弹力图比较。⑤检测两组治疗前后凝血-纤溶指标水平比较。⑥观察记录两组妊娠结局。⑦观察两组不良反应，并计算不良反应发生率。

1.6 统计学方法：采用SPSS 22.0 统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，组内比较采取配对样本t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较：见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组治疗前后中医症状积分比较：。见表2。

表2 两组治疗前后中医症状积分比较（±s，分）

表2 两组治疗前后中医症状积分比较（±s，分）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别观察组对照组两膝酸软治疗前2.26±0.53 2.19±0.48治疗后0.41±0.12*#1.35±0.23*治疗后0.37±0.10*#1.14±0.31*面色晦黯治疗前2.08±0.54 2.02±0.47治疗后0.42±0.12*#1.23±0.24*头晕耳鸣治疗前2.15±0.61 2.11±0.63治疗后0.28±0.08*#1.15±0.32*夜尿频数治疗前2.31±0.54 2.27±0.51治疗后0.33±0.09*#1.07±0.31*腹痛腰酸治疗前2.05±0.58 2.09±0.52

2.3 两组治疗前后抗磷脂抗体水平比较：见表3。

表3 两组治疗前后抗磷脂抗体水平比较（±s，U/mL）

表3 两组治疗前后抗磷脂抗体水平比较（±s，U/mL）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别观察组对照组例数37 37 ACA-IgA治疗前7.05±1.76 6.91±1.72治疗后5.49±1.61*#6.46±1.57治疗后5.26±1.59*#6.08±1.76*ACA-IgG治疗前6.48±1.65 6.42±1.61治疗后5.37±1.42*#6.17±1.58 ACA-IgM治疗前6.57±1.69 6.61±1.66治疗后5.85±1.73*#6.14±1.82 β2GPI-IgM治疗前6.85±1.68 6.81±1.64

2.4 两组治疗前后血栓弹力图指标比较：见表4。

表4 两组治疗前后血栓弹力图指标比较（±s）

表4 两组治疗前后血栓弹力图指标比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别观察组对照组例数37 37 R值（min）治疗前5.33±1.37 5.36±1.28治疗后58.95±4.92*#62.54±4.87治疗后6.42±1.12*#5.91±0.92*K值（min）治疗前1.92±0.63 1.95±0.61治疗后2.35±0.61*#2.06±0.57 MA（mm）治疗前62.37±4.17 62.42±4.14治疗后60.79±3.62 61.63±4.15 α角（deg）治疗前63.68±4.47 63.61±4.32

2.5 两组治疗前后凝血-纤溶指标水平比较：见表5。

表5 两组治疗前后凝血-纤溶指标水平比较（±s）

表5 两组治疗前后凝血-纤溶指标水平比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别观察组对照组例数37 37 PT（s）治疗前9.84±1.26 9.89±1.27 D-D（ng/mL）治疗前258.17±49.73 258.59±49.51 APTT（s）治疗前21.54±3.25 21.63±3.31 FIB（g/L）治疗前4.86±0.33 4.81±0.35治疗后113.86±33.12*#174.08±40.95*治疗后13.59±2.31*#11.37±2.62*治疗后32.37±3.62*#28.76±3.41*治疗后2.72±0.44*#3.29±0.57*

2.6 两组妊娠结局比较：见表6。

表6 两组妊娠结局比较

2.7 两组不良反应比较：两组不良反应比较，无显著性差异（P＞0.05）。详见表7。

表7 两组不良反应比较

3 讨论

抗磷脂综合征的病因尚不明确，可能是机体发生炎症反应导致细胞表面磷脂分子发生变化，使免疫系统合成抗磷脂抗体[4]。研究显示，抗磷脂抗体可通过与磷脂酰丝氨酸的交叉反应以及降低β2GPI的抗凝作用等机制造成血栓形成[5]。西医对此病采取抗血小板、抗凝治疗方针。中医学认为此病的病因有先天禀赋不足、气血虚弱、肾气亏损等。肾主藏精，主生殖而系胞胎，若母体有上述情况会导致系胞无力，胎元不固，发为滑胎。故中医学常以补肾活血为原则对其进行治疗。本研究结果显示，治疗后观察组各项症状积分低于对照组，且良好妊娠结局人数比例明显高于对照组，提示加用寿胎丸合当归散对非典型抗磷脂综合征产妇有较好疗效。寿胎丸合当归散内含多种中药材，其中菟丝子、桑寄生和续断有通调血脉、补益肝肾功效，可治肝肾不足、腰膝酸软、肾虚胎漏等；而当归、阿胶有活血祛瘀、补血滋阴等功效；炒白术、黄芪有安胎、补气健脾等功效；可治肾阴亏虚等[6]。多种药材共用，对肾虚血瘀造成的滑胎有良好疗效。此外，研究结果表明，治疗后，观察组ACAIgA、ACA-IgC、β2GPI-IgM水平以及α角水平低于对照组，其R值、K值水平高于对照组，而其凝血-纤溶指标改善程度优于对照组，提示加用寿胎丸合当归散能够改善其凝血功能，减少血栓形成。有研究表明，当归-菟丝子药对可作用于雌激素受体1（ER1），通过提高ER1的表达来增加子宫内膜厚度，以此改善妊娠结局，减少流产[7]。另有研究指出，菟丝子含有苦参碱、槲皮素等活性成分，能够调节抗炎及免疫过程[7]。桑寄生中含有的β-谷甾醇能够提高免疫水平，使肿瘤细胞凋亡，进而减轻患者炎症反应[8]。此外，当归可通过调节PPARα 来降低炎症因子、表面黏附分子的分泌水平，以此改善动脉粥样硬化以及血液高凝状态[9]。

综上所述，寿胎丸合当归散对非典型产科抗磷脂综合征有较好疗效，能够有效改善其临床症状及妊娠结局，降低其抗磷脂抗体水平，改善其凝血功能，同时安全性较高，具有临床应用价值。