单孔胸腔镜肺切除术治疗早期肺癌的效果及对肿瘤标志物水平的影响

殷德猛　乔羽　邹松　邓楠

【摘要】 目的：探討单孔胸腔镜肺切除术治疗早期肺癌的效果及对肿瘤标志物水平的影响。方法：选取苏州市中医医院2020年7月—2022年12月收治的116例早期肺癌患者，根据手术方式将其分为单孔组和两孔组，每组58例。单孔组采用单孔胸腔镜肺切除术，两孔组采用两孔胸腔镜肺切除术。对比两组手术效果、疼痛评分、肿瘤标志物水平及并发症发生率。结果：两组手术时间、淋巴结清扫数对比，差异均无统计学意义（P>0.05）。单孔组术中出血量少于两孔组，术后引流时间、住院时间均短于两孔组，差异均有统计学意义（P<0.05）。术后24 h、3 d和出院时，单孔组疼痛评分均低于两孔组，差异均有统计学意义（P<0.05）。术后24 h，单孔组可溶性细胞角蛋白19片段（Cyfra21-1）、糖类抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）均低于两孔组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组并发症发生率对比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：与两孔胸腔镜肺切除术治疗早期肺癌相比，单孔胸腔镜肺切除术手术效果更好，可减少手术创伤，缓解术后疼痛，降低肿瘤标志物水平，促进患者术后恢复，且不会增加术后并发症发生率，安全可靠。

【关键词】 单孔胸腔镜 两孔胸腔镜 早期肺癌 肿瘤标志物

The Effect of Single Hole Thoracoscopy Pneumonectomy in the Treatment of Early Stage Lung Cancer and Its Influence on the Levels of Tumor Markers/YIN Demeng， QIAO Yu， ZOU Song， DENG Nan. //Medical Innovation of China， 2024， 21（05）： 0-040

[Abstract] Objective： To explore of the effect of single hole thoracoscopy pneumonectomy in the treatment of early stage lung cancer and its influence on the levels of tumor markers. Method： A total of 116 early stage lung cancer patients admitted to Suzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine from July 2020 to December 2022 were selected， they were divided into a single hole group and a two holes group based on the surgical method， with 58 cases in each group. The single hole group underwent single hole thoracoscopic pneumonectomy， while the two holes group underwent two holes thoracoscopic pneumonectomy. The surgical effects， pain scores， tumor marker levels， and incidence of complications were compared between the two groups. Result： There were no statistically significant differences in surgical time and the number of lymph node dissection between the two groups （P>0.05）. The intraoperative bleeding volume in the single hole group was less than that in the two holes group， and the postoperative drainage time and hospitalization time were shorter than those in the two holes group， the differences were statistically significant （P<0.05）. At 24 hours， 3 days， and upon discharge， the pain scores in the single hole group were lower than those in the two holes group， the differences were statistically significant （P<0.05）. At 24 h after operation， the soluble cell keratin 19 fragment （Cyfra21-1）， carbohydrate antigen 125 （CA125） and carcinoembryonic antigen （CEA） in the single hole group were lower than those in the two holes groups， the differences were statistically significant （P<0.05） .There was no statistically significant difference in the incidence of complications between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Compared with two holes thoracoscopic pneumonectomy for the treatment of early stage lung cancer， single hole thoracoscopic pneumonectomy has a better surgical effect， can reduce surgical trauma， alleviate postoperative pain， lower tumor marker levels， promote postoperative recovery， and do not increase the incidence of postoperative complications， it is safe and reliable.

[Key words] Single hole thoracoscopy Two holes thoracoscopy Early stage lung cancer Tumor markers

肺癌是一种恶性肿瘤，发生在支气管黏膜上皮，并逐渐生长至支气管和肺组织的管腔中，该病主要通过淋巴结、支气管和血液转移。有文献报道近年肺癌的发病率逐年上升，其死亡率也逐渐居于恶性肿瘤首位[1-2]。外科手术是早期癌症的主要根治方法，在分析患者的身体状况、病理类型等因素后采用合理的手术治疗手段，可最大限度地去除病变组织，限制肿瘤细胞的生长[3]。近年来，随着手术技术和医疗器械的发展，越来越多的外科医生认为胸腔镜手术可成为当下切除肺部肿瘤的可行性选择，但胸腔镜手术方式多样，不同手术方式所具有的手术效果亦不尽相同[4]。既往主要以单孔及两孔胸腔镜肺切除微创手术为主，但目前对于究竟是选择单孔还是两孔胸腔镜治疗，医学界还存在着较大的争议[5]。因此，本研究通过收集116例早期肺癌患者，分别采用单孔及两孔胸腔镜手术方式，比较术后相关指标的变化，旨在为今后临床手术方案的选择提供一定的经验，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取苏州市中医医院2020年7月—2022年12月收治的116例早期肺癌患者。纳入标准：（1）符合肺癌的诊断标准[6]，且处于早期；（2）TNM分期为Ⅰ～Ⅱ期；（3）卡氏功能状态评分>70分；（4）未在肺门及纵隔处发现转移病灶；（5）既往无肺手术史。排除标准：（1）合并其他恶性肿瘤；（2）严重呼吸道疾病；（3）出现严重感染；（4）肺部先天发育不良。根据手术方式将患者分为两孔组（n=58）和单孔组（n=58）。患者与家属签署知情同意书。本研究经苏州市中医医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

两组患者在入手术室后均采取健侧卧位，且均由同一组医生在全身麻醉下執行双腔气管插管，健侧单肺通气。

单孔组采用单孔胸腔镜肺切除术。于患者腋前和腋中线第4肋或第5肋间做一3～5 cm常规切口作为观察孔和操作孔，分别置入胸腔镜和弯杆手术器械探查胸腔和切开皮肤分离胸壁组织，逐层进胸，用电钩将下肺韧带进行分离，直至游离出下肺或上肺静脉后用切割闭合器对该血管进行离断闭合。之后对肺裂和纵隔胸膜进行游离，显露上下肺动脉，并进行离断闭合。然后切除隆突、肺门和支气管旁增大的淋巴结，解放上下肺叶支气管，再次于根部行离断闭合。最后，清理纵隔淋巴结，冲洗胸腔并止血，检查无出血后，将引流管连接到负压瓶上，留置引流管，关闭胸腔。

两孔组采用两孔胸腔镜肺切除术。观察孔：腋中线第8肋间切口1～1.5 cm，置入胸腔镜探查病变位置及邻近组织；操作孔：腋前线第3、4或5肋间行一2～4 cm常规切口，置入直杆或弯杆操作器械。其余同上。

两组患者术后均接受静脉自控镇痛，并根据其需要适当添加口服止痛药或进行局部肋间神经阻滞。

两组均持续观察至患者出院。

1.3 观察指标与评价标准

（1）手术效果：统计两组手术时间、术中出血量、术后引流时间、淋巴结清扫数及住院时间。（2）术后不同时间点疼痛评分：于术后24 h、3 d和出院时采用视觉模拟评分法（VAS）评价患者的疼痛情况，分值为0～10分，分越高表明疼痛越剧烈[7]。（3）肿瘤标志物水平：术前、术后24 h，取患者空腹静脉采血3～5 mL，静置2 h后，离心半径15 cm，3 000 r/min离心10 min后得血清，采用酶联免疫吸附法检测血清可溶性细胞角蛋白19片段（Cyfra21-1）、糖类抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）水平。（4）并发症发生率：术后统计两组肺部感染、肺不张、胸腔积液、皮下气肿的发生情况。

1.4 统计学处理

数据录入SPSS 22.0软件中分析，计数资料用率（%）表示，采用字²检验；计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料对比

两孔组男31例，女27例；年龄48～68岁，平均（55.74±5.43）岁；肿瘤分期：Ⅰ期30例，Ⅱ期28例；体重45～61 kg，平均（50.78±3.59）kg；手术部位：肺叶19例，肺段39例；肺部结节直径1～3 cm，平均（2.01±0.51）cm。单孔组男30例，女28例；年龄47～67岁，平均（55.61±5.32）岁；肿瘤分期：Ⅰ期32例，Ⅱ期26例；体重46～62 kg，平均（50.69±3.54）kg；手术部位：肺叶17例，肺段41例；肺部结节直径1～3 cm，平均（1.98±0.53）cm。两组基线资料对比，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组手术效果对比

两组手术时间、淋巴结清扫数对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；单孔组术中出血量少于对照组，术后引流时间、住院时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组疼痛评分对比

术后24 h、3 d和出院时，单孔组疼痛评分均低于两孔组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组肿瘤标志物水平对比

术前，两组肿瘤标志物水平对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；术后24 h，单孔组Cyfra21-1、CA125、CEA均低于两孔组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组并发症发生率对比

两组并发症发生率对比，差异无统计学意义（字²=1.052，P=0.305），见表4。

3 讨论

肺癌是我国最为常见的恶性肿瘤，随着空气污染和吸烟人数的增加，其发病率逐年上升，据国家癌症中心最新发布的2022年全国癌症报告显示，预计2022年我国新增肺癌人数为482万人，位居恶性肿瘤发病率与死亡率之首，成为威胁我国居民健康的“第一癌”[8]。目前，关于肺癌的标准手术方法主要是肺切除联合全身淋巴结清扫，与传统的开胸手术相比，近年来进行的胸腔镜手术在减少术中出血、避免术后感染等方面取得较好疗效，可加快术后恢复，目前胸腔镜肺叶切除术包括多孔及单孔，但临床对于胸腔镜手术方式的选择仍未达到统一标准[9]。文献[10]研究表明，单孔胸腔镜治疗的微创优势比两孔胸腔镜肺切除术更为显著，可显著降低术后并发症的发生率，减少创伤面积，减轻疼痛。也有研究表明，单孔胸腔镜虽术后并发症较少，但术后切口感染率较高[11]。对此，本研究分别采用两孔、单孔胸腔镜进行肺癌根治术治疗，以比较两种胸腔镜手术的临床优缺点。

本次研究发现，與两孔胸腔镜组相比，单孔组术中出血量更少，术后引流时间、住院时间均更短，且术后24 h、3 d和出院时疼痛评分也明显降低，提示单孔胸腔镜手术效果更好，有利于减轻患者术后疼痛。分析原因在于两孔胸腔镜手术主要利用两孔区域于体内进行癌组织分离及淋巴结清扫，期间镜头需与观察孔形成30°夹角，一旦角度偏离将会导致视觉偏差，行血管操作将会增加出血风险，加上术中观察孔中套管针的置入，会对肋间神经造成压迫，加重患者术后疼痛感[12-13]。而单孔胸腔镜操作主要由1人主刀完成，其腔镜镜头与操作者的视觉方向一致，操作与显示屏上的视觉方向保持一致，手术视野更接近传统开放手术，可有效避免术中血管损伤，减少术后出血，且该手术中操作器械与镜身同孔进入，手术切口数量较少，可在一定程度上减少胸壁创伤，减轻术后疼痛程度[14-15]。但值得一提的是，两组手术时间、淋巴结清扫数对比，差异均无统计学意义（P>0.05），两孔组的观察孔和手术孔是分开的，而单孔组的手术器械和胸腔镜镜片都是通过一个孔进出，期间易受器械间的相互干扰，在一定程度上增加手术时间，可尽管单孔胸腔镜技术难度较高，但术中出血量低，视野较好，因此不仅不会延长整体手术时间，还同样具有“裸化”淋巴结的效果，可达到淋巴结清扫目的[16]。葛威等[17]也在其研究中显示，单孔与多孔胸腔镜手术的淋巴结清扫数目，差异无统计学意义（P>0.05），与本研究结果相符。

CEA、CA125是一种广谱肿瘤标志物，Cyfra21-1则对肺癌诊断具有较高特异度，同时检测多种生物标志物可在一定程度上实现术后肿瘤残留情况的反映[18-19]。本研究检测两组患者血清中Cyfra21-1、CA125、CEA等肿瘤标志物含量，以期对两种手术方式的效果进行明确量化，其结果发现，术后24 h两组患者上述指标含量均较术前显著降低，客观上证明两种手术方式在切除肿瘤方面的有效性。而术后单孔组患者Cyfra21-1、CA125、CEA均低于两孔组，这与张建军等[20]的研究结果基本相符。说明单孔胸腔镜肺切除术肿瘤切除的更彻底。考虑与单孔胸腔镜肺切除术手术切口小，对病变肋间神经和肺叶周围血管损伤较小，从而减轻术后疼痛，减小机体免疫功能影响，致使免疫细胞对肿瘤的消灭作用增强肿瘤有关[21]。另外，本研究结果还显示，两组患者的肺不张、肺部感染、胸腔积液等并发症发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），表明两种术式的安全性均较高。但由于本研究纳入样本数量较小、观察时间较短，可能存在选择性偏倚的情况，仍有待进一步研究证实。

综上所述，与两孔胸腔镜肺切除术治疗早期肺癌相比，单孔胸腔镜肺切除术手术效果更好，可减少手术创伤，缓解术后疼痛，降低肿瘤标志物水平，促进患者术后恢复，且不会增加术后并发症发生率，安全可靠。

参考文献

[1]尹静，邓兰，冯清.单孔与三孔胸腔镜肺癌根治术治疗早期肺癌的疗效比较[J].实用癌症杂志，2020，35（12）：1989-1992.

[2]潘雪峰，武文斌，韩亮，等.单孔胸腔镜肺叶切除术治疗早期肺癌的近期疗效与安全性分析[J].河北医学，2021，27（11）：1826-1830.

[3]王军，王国忠，潘家东，等.单孔电视胸腔镜与标准开胸治疗周围型非小细胞肺癌的效果对比[J].安徽医学，2019，40（1）：75-77.

[4]杨帆，孟胜蓝，牛会军.单孔胸腔镜与传统开胸手术治疗胸腺瘤的疗效对比分析[J].实用肿瘤杂志，2020，35（6）：541-544.

[5]刘刚，汪令伟，董林，等.两孔胸腔镜下肺段切除和肺叶切除治疗早期非小细胞肺癌疗效比较[J].同济大学学报（医学版），2020，41（2）：235-239.

[6]中国抗癌协会肺癌专业委员会.2010中国肺癌临床指南[M].北京：人民卫生出版社，2010：181-186.

[7]宁光耀，陈杨，夏万里，等.单孔胸腔镜肺楔形切除术和单孔胸腔镜解剖性肺段切除术治疗早期肺癌的效果[J].局解手术学杂志，2023，32（1）：36-40.

[8]尹周一，王梦圆，游伟程，等.2022美国癌症统计报告解读及中美癌症流行情况对比[J/OL].肿瘤综合治疗电子杂志，2022，8（2）：54-63.https：//kns.cnki.net/kcms2/article/abstract？v=dFlgZ3unFPipbsJ8Xvw-2-2Ptp8GnePuvp_muovd6UXcuUXzLe9_qFRYOYLflu4mFRkwut0KL0ERmeCwsv5F7Dov5B6RmBynrD3f6F2Y-6PmV386oUGX9nmgnceuObu4-h_wdfdGvZja5oZ4KlPYJw==&uniplatform=NZKPT&language=CHS.

[9]张典钿，江立群，冷云华，等.单孔与多孔胸腔镜切除右上肺叶治疗早期非小细胞肺癌：单中心回顾性倾向配比研究[J].中国临床医学，2021，28（1）：23-26.

[10]李晓亮，姚益，刘蔡杨，等.单孔胸腔镜肺叶切除术治疗老年患者非小细胞肺癌的效果观察[J].局解手术学杂志，2021，30（8）：723-726.

[11]赵恒贻，王超，程峰，等.單孔胸腔镜下肺叶切除术治疗早期非小细胞肺癌的回顾性队列研究[J].中国医刊，2022，57（4）：399-402.

[12]杨明，宋书田，李鲲鹏，等.两孔法和三孔法胸腔镜下行肺叶切除和淋巴结清扫术治疗肺癌的疗效比较[J].中国临床医生杂志，2022，50（5）：591-594.

[13]魏周斌，张俣，阿布都萨拉木·阿尤甫，等.单孔与两孔胸腔镜下肺大疱切除手术治疗气胸的效果对比[J].现代生物医学进展，2019，19（22）：4316-4319.

[14]于文江，岳志，曹海伦，等.单孔胸腔镜肺段切除术在治疗Ⅰa期非小细胞肺癌中的应用效果[J].临床和实验医学杂志，2021，20（1）：46-49.

[15]王晨，姜静远，张乐宁，等.单孔胸腔镜精准肺段切除术治疗早期非小细胞肺癌[J].长春中医药大学学报，2022，38（12）：1384-1388.

[16]郝延红，龚嫚.单孔胸腔镜肺段切除术与肺叶切除术治疗早期非小细胞肺癌的临床观察[J].贵州医药，2022，46（8）：1191-1192.

[17]葛威，崔凯，康宁宁，等.单孔、两孔及三孔胸腔镜下早期非小细胞肺癌根治术的效果比较研究[J].现代生物医学进展，2020，20（18）：3470-3473.

[18]田刚，张章，刘靳波，等.基于血清四项肿瘤标志物的模式识别技术对肺癌的鉴别诊断[J].实用医学杂志，2020，36（5）：104-109.

[19]叶超，陈平伟，覃家锦，等.单孔胸腔镜与两孔胸腔镜手术治疗非小细胞肺癌的手术相关指标和实验室指标比较[J].临床和实验医学杂志，2020，19（3）：317-320.

[20]张建军，孙宇，李古益.单孔胸腔镜和三孔胸腔镜肺叶切除术治疗早期肺癌的疗效比较[J].中国临床医生杂志，2022，50（2）：184-187.

[21]任占良，张卫锋，任小朋，等.单孔胸腔镜纵隔肿瘤切除术的临床疗效及安全性[J].中国医师杂志，2019，21（11）：1717-1719.