西咪替丁和她的大家族

王吉耀

分泌盐酸(俗称胃酸)是胃的主要功能之一，它可以促进胃液中另一成分胃蛋白酶活化，分解食物中的蛋白质，帮助消化胃内的食物；并有杀灭细菌作用，防止食物及饮水中带入的细菌在胃内过度生长。胃酸还可以促进胰腺分泌消化液，因此有重要的生理意义。在正常情况下，胃酸的分泌量正好满足消化食物的需要。胃壁粘膜又有一套保护系统，包括胃粘膜表面的粘液和粘膜屏障，使胃液不会直接接触粘膜，因此胃液(胃酸和胃蛋白酶)只消化食物，而不会消化自身的胃或十二指肠的粘膜。但是如果胃酸分泌过量，再加上胃或十二指肠壁的粘膜抵抗力下降，胃液中的胃酸/胃蛋白酶就可以消化自身粘膜，引起胃及十二指肠溃疡，统称为消化性溃疡。著名学者Schwarz在1910年提出的“无酸就无溃疡”，说明了胃酸的存在是引起溃疡的决定因素，此观点被广泛接受。20世纪70年代前对于溃疡病的治疗主要依靠碱性药物如胃舒平等中和胃酸或者抗胆碱能药物，如阿托品、普鲁本辛等减少胃酸的分泌。因此只有大量多次使用这些药物才有可能使溃疡愈合。而大剂量药物治疗会引起较多副作用，剂量小了使用效果又不好，病人常发生出血、穿孔、幽门梗阻等严重并发症。

Black等从1964年到1972年做了大量研究，发现胃粘膜中有丰富的组织胺，它可以通过胃壁细胞上的组织胺受体分泌过量的胃酸。但早年使用的抗组织胺药物如苯海拉明(作用于H1受体)不能阻止组织胺引起的胃酸分泌。……