抗核小体抗体在系统性红斑狼疮中的应用

张丁丁　钟冬梅

[摘要] 目的 探讨AnuA在SLE患者中的应用价值。方法 采用免疫印迹法检测SLE患者、其他结缔组织病患者及正常人血清中抗AnuA抗体、抗dsDNA抗体、抗Sm抗体。结果 AnuA主要见于SLE、SSC、MCTD等风湿性疾病患者血清中,在SLE患者中AnuA的阳性率是61.8%,抗dsDNA抗体的阳性率是42.1%,抗Sm抗体的阳性率是27.6%。结论 AnuA抗体的检测有助于SLE的早期诊断。

[关键词] 抗核小体抗体; 系统性红斑狼疮; 免疫印迹法

[中图分类号] R593.24 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2009)23-23-02

Application of Antinucleosome Antibody in Systemic Lupus Erythematosus

ZHANG Dingding ZHONG Dongmei

The Peoples Hospital of Sichuan Province,Chengdu,Sichuan 610072,China

[Abstract] ObjectiveTo investigate the clinical value of the determination of antinucleosome antibody in systemic lupus erythematosus(SLE). MethodsAn immunoblotting assay was utilized to detect AnuA,ds-DNA and Sm antibody in the serum of patients with SLE,other connective tissue diseases and healthy control. ResultsAnuA was mainly found in the serum of patients with SLE,SSC and MCTD. The positive rate of AnuA with SLE was 61.8%,ds-DNA 42.1%,and Sm antibody 27.6%. ConclusionThe detection of antinucleosome antibody may be helpful in the early diagnosis of SLE.

[Key Words]Antinucleosome antibody; Systemic lupus Erythematosus; Immunoblotting assay

系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)是一种累及多系统、多器官、病程反复迁延的自身免疫性疾病,其主要特征是体内产生抗多种自身抗原的自身抗体。近年研究发现抗核小体抗体(Antinucleosome antibody,AnuA)与SLE的病理变化有关[1-3],本实验通过对72例SLE患者AnuA、抗dsDNA抗体、抗Sm抗体等自身抗体的检测,旨在探讨AnuA的检测在SLE患者中的应用价值。

1 材料与方法

1.1 研究对象

收集2005年1月～2008年6月我院就诊的门诊及住院SLE患者76例,其中男15例,女61例。年龄8～69岁,平均年龄36.8岁。其他结缔组织病患者79例[包括类风湿关节炎(RA)35例、系统性硬化症(SSC)13例、皮肌炎(DM)12例、干燥综合征(SS)11例、混合性结缔组织病(MCTD)8例],其中男22例,女47例,年龄9～71岁,平均年龄38.2岁。以上病例均符合美国风湿病学会修订的诊断标准。健康对照组系健康体检者71名(均无结缔组织病史),其中男24名,女47名,年龄12～70岁,平均年龄38.9岁。患者组与对照组在性别、年龄上差异无统计学意义。

1.2 研究方法

1.2.1 标本采集 受试者取清晨空腹静脉血3mL(避免高脂和溶血标本)。3000rpm离心10min,收集上层血清,-20℃保存待测。

1.2.2 方法 AnuA、抗dsDNA抗体、抗Sm抗体均采用德国欧蒙公司提供的抗核抗体谱(IgG)免疫印迹法检测。随批行质控。操作严格按说明书进行。

1.3 统计学方法

用SPSS10.0统计学软件及使用χ2检验进行统计分析。

2 结果

2.1 各组抗dsDNA、抗Sm抗体、抗AnuA抗体检测结果

AnuA主要见于SLE、SSC、MCTD等风湿性疾病患者血清中。见表1。

2.2 SLE患者抗dsDNA、抗Sm抗体、抗AnuA抗体的阳性检出率

76例SLE患者血清中AnuA阳性占47例,抗dsDNA阳性占32例,抗Sm抗体阳性占21例,阳性率分别为61.8%、42.1%、27.6%。AnuA的阳性率分别与其他两种抗体相比,差异均有显著性(P<0.05)。

2.3 抗dsDNA、抗Sm抗体阴性时抗AnuA抗体的检出情况

在抗dsDNA及抗Sm均为阴性的17例病例中检测出AnuA阳性8例,检出率为47.1%。

3 讨论

核小体是构成染色质的基本单位,每个核小体是由180～200个bp绕八聚体核心组蛋白构成的复合物,抗核小体抗体是细胞凋亡过程中细胞核内裂解释放的染色质,由双链DNA分子环绕组蛋白组成的核心构成。核小体作为免疫原,可被抗原提呈细胞如单核细胞提呈给CD4+Th2细胞,Th2细胞增殖活化,激活B细胞产生AnuA,形成抗原抗体复合物参与SLE的发病[4]。核小体的释放可诱导机体产生一系列自身抗体,早期主要出现AnuA,随后逐渐产生抗dsDNA抗体。探明抗体的产生对SLE病因学研究意义深远。

迄今,临床SLE特异性抗体检测项目主要为抗双链DNA(抗dsDNA)抗体和抗Sm抗体,但抗dsDNA抗体和抗Sm抗体的敏感性较低,在SLE早期不易发现。本实验显示,AnuA主要见于SLE、SSC、MCTD等风湿性疾病患者,AnuA在SLE患者中的阳性率显著高于其他风湿性疾病,同时在SLE患者中AnuA的阳性率明显高于抗dsDNA抗体和抗Sm抗体,与文献报道一致[5],AnuA在SLE中不仅较早出现,而且敏感性较高,因此,AnuA不失为一SLE的早期诊断指标。

本实验还提示,即使在抗dsDNA抗体和抗Sm抗体阴性的系统性红斑狼疮患者血清中仍可检出AnuA,其检出率为47.1%。抗dsDNA抗体和抗Sm抗体是诊断SLE较特异的自身抗体,AnuA 成为SLE早期诊断的新的标志性抗体[6],因而,在血清中检测AnuA有助于SLE的早期发现。鉴于本研究例数较少,对AnuA在非SLE组中及与SLE活动性的关系等的研究还有待进一步深入。

[参考文献]

[1] Gómez-Puerta JA,Burlingame RW,Cervera R. Anti-chromatin(anti- nucleosome)antibodies:diagnostic and clinical value[J]. Autoimmun Rev,2008,7(8):606-611.

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[3] Muller S,Dieker J,Tincani A,et al. Pathogenic anti-nucleosome antibodies[J]. Lupus,2008,17(5):431-436.

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(收稿日期:2009-04-21)