应用自体外周血干细胞移植治疗IgE型多发性骨髓瘤1例

黄强 杨天新 金兴 王曼玲

IgE型多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)十分罕见，仅占所有浆细胞瘤的0.01%［1］，其临床过程凶险，通过常规化疗虽能取得一定疗效，但患者缓解率及长期存活率不理想。我们对1例IgE型MM患者化疗后进行自体外周血干细胞移植，患者移植至今已存活24个月，现报道如下。

1 病历摘要［2］

患者男性，55岁，因腰背部疼痛半年，加重1个月于2007年5月就治于浙江省人民医院。患者入院前半年无明显诱因下出现腰背部酸痛，无肢体活动障碍，无大、小便失禁，未就诊，症状逐渐加重。入院前1个月，腰背部疼痛开始明显，活动后尤著，进一步发展至卧床时仍疼痛明显并翻身困难而入院。肺结核病史十余年;否认过敏史。体检:神志清，仰卧位被动体位;睑结膜无苍白，巩膜皮肤无黄染，无出血点及瘀斑;浅表淋巴结未及肿大;心、肺听诊正常;肝、脾肋下未及;脊柱无侧凸畸形，胸腰部软组织无肿胀，胸5～12椎体棘突及椎旁有压痛;四肢肌力、肌张力正常;生理反射存在，病理反射未引出。实验室检查:血红蛋白117 g/L，白细胞、血小板数正常;外周血涂片检查未发现浆细胞;总蛋白54.8 g/L，白蛋白37.45 g/L;β2-微球蛋白 3.17 mg/L;肝、肾功能和血钙正常;肿瘤标志物CA125 1292.3 U/mL，余正常;血清 IgG 4.94 g/L，IgA ＜ 0.0667 g/L，IgM 0.20 g/L，IgE 5.34 ×105IU/L，κ 轻链3.92 g/L，λ 轻链1.87 g/L;尿κ轻链3670 mg/L，λ轻链＜50 mg/L;血清蛋白电泳未见异常区域;免疫固定电泳未提示单克隆IgG、IgA、IgM、IgD、κ轻链及λ轻链存在;骨髓涂片检查示浆细胞样瘤细胞增生明显活跃，其中原浆细胞0.037、幼浆细胞 0.183、成熟浆细胞 0.164，其他细胞比例降低;骨髓流式细胞仪分析示cyCD79a 0.234(+)，CD38 0.986(+);骨髓染色体分析正常;骨髓活组织检查提示造血细胞为0.5，红细胞系、粒细胞系、巨核细胞系均可见大量浆细胞，免疫组化提示浆细胞阳性、CD138阳性、IgE阳性、IgG阳性、IgA阴性、IgM阴性、κ轻链阳性、λ轻链阴性和CD20阴性;颅骨平片可见多处溶骨性损害;骨CT扫描示5、6、8、9、12胸椎楔形变，考虑压缩性骨折;骨发射单光子CT发现双侧肋骨和脊椎多发性点状放射浓聚。2007年5月肺部CT提示双肺上叶结核，右侧伴空洞形成。诊断为IgE型MM。

自2007年5月起，患者分别接受了1疗程长春新碱+多柔比星+地塞米松联合双膦酸盐和7疗程盐酸多柔比星脂质体+长春新碱+地塞米松联合双膦酸盐治疗，同时口服沙立度胺200 mg/d。化疗后患者骨痛好转。

患者于2008年7月4日采用大剂量环磷酰胺(5.25 g/m2)化疗加造血生长因子动员，第8天起予重组人粒细胞集落刺激因子(日本中外制药株式会社产品)5 μg·kg－1·d－1常规动员直至采集结束，第 13天起用血细胞分离机采集，总循环量36 L。共采得单个核细胞2.64×108/kg，采用流式细胞仪检测CD34+细胞为2.2×106/kg。采集液置－196℃液氮冻存。

于2008年11月4日移植前第2天用静脉滴注大剂量马法兰(200 mg/m2)预处理。移植期间住层流病房，适时予抗生素和抗真菌、抗病毒药物及输浓缩红细胞等对症支持治疗，并予重组人粒细胞集落刺激因子5 μg·kg－1·d－1皮下注射至白细胞数大于1.0×109/L 后，出层流病房。

2008年11月28日出院时患者血清IgE水平降至正常范围，骨髓持续缓解，口服反应停100 mg维持。随访至2010年11月，患者血清IgE 5.38×105IU/L，骨髓仍缓解。患者移植后已良好存活24个月。

2 讨论

IgE型MM十分罕见，Johansson等［3］在1967年首先报道，2009年以前报道共有40例［4-6］。IgE型MM在性别分布和发病年龄方面与其他类型骨髓瘤相比无明显差异，但预后差，患者平均生存期仅为1年。Kairemo等［4］回顾了38例IgE型MM患者资料，男女性别比为21∶17，发病年龄为38～80岁，仅6例确诊后存活超过24个月。

由于IgE型MM罕见，且2/3患者诊断时大于60岁，故采用自体造血干细胞移植治疗的相关研究很少。2009年Morris等［7］在第35届欧洲骨髓移植小组会议上报告了自体造血干细胞移植治疗13例IgE型MM的结果，结论为尽管接受了自体移植治疗，但是IgE型MM患者的预后仍较差。本例患者先接受了盐酸多柔比星脂质体+长春新碱+地塞米松联合沙立度胺方案的治疗并取得了缓解，在合并有陈旧性肺结核及肺部空洞的情况下，继续进行了自体造血干细胞移植，骨髓获得持续缓解，血IgE水平降至正常范围。从确诊至今已存活34个月，移植后存活24个月余，目前情况良好。

1 Jako JM，Gesztesi T，Kaszas I.IgE lamda monoclonal gammopathy and amyloidosis［J］.Int Arch Allergy Immunol，1997，112(4):415-421.

2 Wang ML，Huang Q，Yang TX.IgE myeloma with elevated level of serum CA125［J］.J Zhejang Univ Sci B，2009，10(7):559-562.

3 Johansson SG，Bennich H.Immunological studies of an atypical(myeloma)immunoglobulin［J］.Immunology，1967，13(4):381-394.

4 Kairemo KJ，Lindberg M，Prytz M.IgE myeloma:a case presentation and a review of the literature［J］.Scand J Clin Lab Invest，1999，59(6):451-456.

5 Macro M，André I，Comby E，et al.IgE multiple myeloma［J］.Leuk Lymphoma，1999，32(5-6):597-603.

6 Lloyd L，Klingberg SL，Kende M，et al.A case of IgE multiple myeloma［J］.Pathology，2003，35(1):87-89.

7 Morris C，Drake M，Apperley J，et al.Autologous transplantation for rare myelomas:an EBMT retrospective analysis.BMT，2009，43(Suppl 1):S32.