药物警戒快讯

新西兰警告奥美拉唑的低镁血症风险

新西兰药品和医疗器械安全管理局（Medsafe）在其发布的2010 年第2 期《Prescriber Update》中提醒医疗专业人员，已经发现使用奥美拉唑和低镁血症之间有关联。含奥美拉唑的药品信息正在更新过程中。

低镁血症的安全性信号是从服用奥美拉唑患者的不良事件报告中发现的。2008 年，新西兰不良反应监测中心（CARM）发现了2 例低镁血症和低钙血症的病例报告，但当时证据不足，无法证明其与奥美拉唑之间的关联性。从那以后，越来越多的证据都证明了这一关联性，包括报告给CARM 的另1 例低镁血症病例、文献[1-3]中发表的病例报道以及荷兰药物警戒中心报告的病例[4]。

多数低镁血症病例报告与奥美拉唑的长期用药（正常剂量20 ～40 mg/d）有关；停止治疗后血镁水平恢复正常。低镁血症病例通常也伴有低钙血症，有些患者有重度低钙血症及低镁血症的症状表现（惊厥、心律失常、手足抽搐、严重呕吐导致其他电解质紊乱和精神病症状）。

镁可能通过减少甲状旁腺激素分泌，降低骨骼肌和肾脏组织对甲状旁腺激素的反应性，从而对体内钙的稳态产生影响[4]。虽然奥美拉唑引起低镁血症的机制不明，但据推测可能是因为通过主动运输机制吸收的镁减少导致[1]。

Medsafe 提醒医疗专业人员，服用奥美拉唑的患者如果出现肌肉痉挛、虚弱无力、易激惹或意识不清等症状，要警惕低镁血症的可能性。

[1]Cundy T, Dissanayake A. Severe hypomagnesaemia in long-term users of proton-pump inhibitors[J]. Clin Endocrinol(Oxf.). 2008,69(2): 338-341.

[2]Epstein M, McGrath S, Law F. Proton-pump inhibitors and hypomagnesemic hypoparathyroidism[J]. N Engl J Med, 2006, 355(17): 1834-1836.

[3]Shabajee N, Lamb EJ, Sturgess, et al. Omeprazole and refractory hypomagnesaemia [J]. BMJ, 2008, 337: a425. doi:10.1136/bmj.39505.738981.BE.

[4]The Netherlands Pharmacovigilance Centre. Omeprazole, esomeprazole and hypomagnesaemia Introduction [EB/OL].2009-04. http://www.lareb.nl/ documents/kwb_2009_2_omepr.pdf.

（新西兰Medsafe 网站）

加拿大警告口服补铁剂引起的过敏反应

加拿大卫生部在其发布的2010 年第3 期《加拿大不良反应通讯》（Canadian Adverse Reaction Newsletter）中警示了口服补铁剂引起的皮肤反应及其他过敏反应。

加拿大的口服补铁剂按天然保健品管理。不同的口服补铁剂其铁元素的含量也有所不同，常用制剂中铁元素的含量是：葡萄糖酸铁11.6%，硫酸亚铁20%，富马酸亚铁33%。加拿大卫生部采纳美国药物研究所推荐的食物和补铁剂中总铁的摄入量上限：0 ～13 岁的儿童40 mg/d，≥14岁的人45 mg/d。铁摄入量上限是指普通人群中不会引起不良反应的每天最大口服摄入量。治疗缺铁或缺铁性贫血时，医生会推荐用更大的剂量。

1965 年1 月1 日到2009 年12 月31 日，加拿大卫生部共收到了108 例怀疑与使用口服补铁剂有关的皮肤反应和其他过敏反应的报告，不良反应表现累及皮肤及其附件系统，包括皮疹、瘙痒、荨麻疹、风团、红斑、水肿、光敏反应，其他系统（伴有或不伴有皮肤反应）如心血管系统、呼吸系统、消化系统，包括过敏性休克。这些报告中，24 例属于严重事件，其中8 例与单一成分的补铁剂有关，没有合并使用其他可疑的保健产品，有些合用了其他保健品，但这些保健产品均与不良反应无关。其余16 例严重不良反应报告中，1例为Stevens-Johnson 综合征，怀疑与使用4 种不同的保健产品有关，包括葡萄糖酸铁、乙酰水杨酸、强的松和酮咯酸。报告了1 例死亡病例，患者循环和呼吸系统衰竭，怀疑与使用的其他保健产品有关，包括葡萄糖酸铁、氯丙嗪和呋塞米。这例患者有溶血性贫血，这种疾病禁用口服铁盐。

以前曾报道过与单一成分补铁产品有关的严重皮肤反应和过敏反应病例，如脓疱性药疹、光敏反应、全身瘙痒、瘙痒性丘疹、荨麻疹、气促、低血压。另外，荷兰药物警戒中心也收到了与使用口服铁盐有关的皮肤反应报告，如皮疹、荨麻疹、红斑、光敏反应、色素沉着。

使用口服含铁剂出现不良反应也可能与其他因素有关，包括对产品中的辅料过敏，如着色剂。另外，多个报告指出患者还使用了其他保健产品，或者使用了含有多种成分的含铁剂（如多种维生素），因此，很难对这些不良反应与铁元素的关联性作出评价。

（加拿大卫生部网站）

欧洲评估甲流疫苗与发作性睡眠症的相关性

欧洲药品管理局（EMA）应欧洲委员会的请求，已启动对流感疫苗Pandemrix 的评估工作，调查发作性睡眠症与Pandemrix 疫苗接种之间的关联性。目前已报告的发作性睡眠症病例数量有限，都是通过自发性报告系统收集到的，且主要来自瑞典和芬兰。甲流疫苗Pandemrix 自2009 年9月开始接种，至少3 080 万欧洲人接种了该疫苗。

发作性睡眠症是一种罕见的睡眠障碍，使人意外地突然入睡。其确切原因不明，但一般认为是由遗传因素和环境因素（包括感染）共同作用引起的。虽然据报道发作性睡眠症在时间上与使用Pandemrix 有关联，但目前还不知道这种睡眠障碍是不是这种疫苗引起的。EMA 人用药品委员会将详细审查现有的全部数据，明确是否有证据说明两者之间的因果关系。在评价工作中，人用药品委员会还要考虑发作性睡眠障碍的背景发生率，即正常情况下预计诊断出的病例数。

人用药品委员会将与全欧洲的专家合作，评价该安全问题及其对Pandemri 效益/风险比的影响。人用药品委员会在2010 年9 月的委员会会议上考虑在评价工作期间是否需要采取什么临时措施。

（EMA 网站）

欧盟评估阿片类控释制剂药品与酒精的相互作用

欧洲药品管理局（EMA）已结束了对世界卫生组织规定的第3 阶梯（WHO level Ⅲscale）口服阿片类控释止痛药的评估工作。该局人用药品委员会（CHMP）得出的结论是，此类药品中绝大多数品种仍然利大于弊，但药品信息中关于这类药物与酒精相互作用的警告应保持一致。

世界卫生组织规定的第3 阶梯的口服阿片类控释止痛药是强效止痛药，包括吗啡、羟考酮和氢吗啡酮，用于治疗其他药物无法缓解的疼痛。药物通过控释系统缓慢释放出活性药物成分，通常可以持续多个小时，这样可以减少患者每天的用药次数。

因为担心这类药品的控释系统在酒精中不稳定，患者服药的时候如果同时饮酒，可能会使活性药物成分释放过快，所以EMA 开展了对这些药品的评估工作。上述这种效应称作“剂量倾卸”（dose dumping），可能会使患者体内阿片类药物剂量过大，从而导致严重的副作用，如呼吸抑制。

根据现有数据的评价结果，CHMP 发现所测试的控释系统中，一半左右与酒精发生相互作用，但这种作用程度比较轻，对活性药物成分的释放仅有轻微影响。

然而，采用聚甲基丙烯酸酯—枸橼酸三乙酯（polymethacrylate -triethylcitrate）控释系统的阿片类药物，与酒精有明显的相互作用，患者服药时如果饮酒，会有剂量倾卸的风险。

因此，对于控释系统中含有聚甲基丙烯酸酯—枸橼酸三乙酯的口服阿片类药品，CHMP 建议暂停上市许可，直到药品生产企业改进制剂配方，使产品在酒精中更加稳定为止。

CHMP 指出，现有的产品说明书已经规定服用强效阿片类药物时禁止饮酒，但同时也指出，有些研究中许多重症疼痛患者在使用阿片类药物治疗时饮酒。

CHMP 的建议已上报给欧洲委员会，等待做出具有约束力的决定。