藻酸双酯钠致阴茎异常勃起11例分析

桂士良,秦文波,罗振国,胡存利,曹会峰,腾 飞

(佳木斯大学附属第一医院泌尿科,黑龙江 佳木斯 154003)

近年藻酸双酯钠致阴茎异常勃起临床较罕见,国内文献也鲜有报道。笔者回顾总结了佳木斯大学附属第一医院泌尿外科2006— 03～ 2010— 03,住院治疗由藻酸双酯钠引起的阴茎异常勃起11例资料,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组 11例,年龄 37～ 48岁,平均 42.5岁。勃起持续时间 5～ 96h,平均 42.5h。3例脑梗塞,2例冠心病,6例高血脂,阴茎皮肤紫红色至紫黑色,质地坚硬,疼痛明显,勃起角度100°～160°,龟头颜色质地正常,排尿顺畅。发病原因:静脉输注藻酸双酯钠 100～ 200mg/d。输注4h～ 5d后患者出现阴茎异常勃起,持续5～ 96h,6例病人给予抽血、肝素氯化钠溶液冲洗、阴茎冷敷、加压包扎,新福林海绵体注射,口服地西泮以后治愈;5例经阴茎海绵体-阴茎头分流术之后 ,患者症状缓解。

1.2 方法

患者入院后行常规检查以探明病因,停止使用藻酸双酯钠,同时行阴茎海绵体穿刺抽血行血气分析,观察血氧分压、氧饱和度和 pH值以准确分型。采取镇静、止痛、降压及局部冰袋冷敷的方法,上述方法无效行阴茎海绵体穿刺抽吸冲洗,海绵体多可疲软,可重复使用。对冲洗无效或冲洗后异常勃起反复发作、勃起时间达24h以上者,应积极手术治疗 ,包括阴茎头阴茎海绵体分流术。

2 结果

10例患者均为低流量型异常勃起,血气分析显示 PO241～ 68mm Hg、SaO260%～ 85%、pH7.31～ 7.36,为低氧血症表现。6例经保守治疗及1～ 4次穿刺抽吸后 0.5～ 4.0h症状缓解或消失,随访 3～ 42个月,未发生 ED,勃起程度满意,异常勃起初发至接受治疗均小于24h;5例就诊时已超过24h,其中3例就诊时间在 24～ 72h,另2例到我院就诊已经超过72h,穿刺抽吸后阴茎可疲软但迅速勃起,反复多次效果不满意,给予手术治疗,阴茎于术后0.5～ 12h后疲软,随访 3～ 42个月,3例主诉勃起硬度较以前有不同下降,均存在不同程度的ED。2例就诊时间＞72h者可触及明显的阴茎海绵体纤维化硬结,并导致勃起功能障碍。

3 讨论

阴茎异常勃起(priapism)是一种与性刺激和性欲无关的阴茎持续性勃起状态超过 4 h。根据多方面观察,对阴茎异常勃起正确的理解应为不管勃起持续时间长短,阴茎肿胀、坚硬并导致一种无法控制的病理状态,并且此勃起与性生活目的无关[1]。根据血流动力学可分为高流量和低流量两类。前者又称非缺血性异常勃起,主要为外伤引起 ,临床少见,后者又称缺血性异常勃起,由多种原因引起,是临床最常见的一种类型。引起低流量阴茎异常勃起的原因较多,如血液病、药物、神经系统疾病和非血液性恶性肿瘤等。本院收治的11例藻酸双酯钠致阴茎异常勃起病人均为低流量型异常勃起。

藻酸双酯钠(polysaccharidesulfate,PSS)是以海藻提取物为基本原料用化学方法引入有效基团,经过改造合成而得,属多糖硫酸酯类。药理和临床验证,PSS具有抗凝、抗血小板黏聚性、降脂、改善血液流变性及改善微循环等作用。临床主要用于缺血性心、脑血管疾病的防治,应用广泛[2]。临床研究提示 PSS可以改善缺血性脑血管病脑血管、冠状动脉的血流量,提示其可能具有扩张血管作用[3]。但是 PSS是否具有直接的血管效应以及其具体机制尚未明了。研究证实高浓度的PSS对离体大鼠胸主动脉具有收缩作用,其机制呈血管内皮依赖性,可能部分与通过促进血管紧张素Ⅱ的合成和(或)激活有关。11例患者既往均无阴茎异常勃起的病史,在连续静脉滴注藻酸双酯钠4h～5d后出现阴茎持续勃起,且以往文献中有类似报道[4,5]。因此,可确定患者阴茎异常勃起与藻酸双酯钠相关。NO通过 L-Arg-NO-cGM P通路介导和调节阴茎海绵体平滑肌的舒张作用。NOS的是 NO合成的关键酶,Laufs[6]和 Hernandez-Perera[7]等报道,他汀类等降脂药物能明显减弱氧化 LDL对 NOS及 eNOSmRNA的抑制作用,使内皮细胞中 eNOSmRN A上调 318或 316倍,藻酸双脂钠很可能通过相似的途径发挥作用,其具体作用机制有待于进一步深入研究。可能为藻酸双酯钠直接引起阴茎海绵体内血管扩张,或直接兴奋阴茎的勃起神经,导致阴茎异常勃起[3]。

藻酸双酯钠引起的阴茎异常勃起一般为低血流量型,是由于海绵体内血液淤积堵塞静脉,血液处于高凝状态不能回流所致。临床表现为阴茎坚硬、剧痛、呈暗紫色、动脉血流消失等。如勃起时间持续 24～ 72h不消退 ,有可能发生纤维化,造成不可逆性损害。及早诊断,及时处理是保持患者性功能的关键。首先应给予镇静,止痛,局部冷敷治疗。在保守治疗1h无效后应及时阴茎海绵体放血并冲洗,并且注射血管活性药物 a-肾上腺能拟交感神经拟似剂,去氧肾上腺素 (新福林)是首选,并且可以反复多次应用 ,目前被认为有确切疗效的一线治疗[1]。给予海绵体血管活性药物新福林对于24h内的异常勃起有效。在此过程严格监测心血管系统,对勃起时间长达48～72h的患者应采取其他措施。阴茎血液抽吸术、生理盐水冲洗也有一定的作用,可以改善局部的酸中毒状态,可以适当应用肝素钠、尿激酶等药物,有抗凝和防止血凝块堵塞静脉的作用,但也有其局限性,比较适合勃起时间较短有血栓形成的异常勃起。现已达成共识,阴茎异常勃起时间较长超过48～72h一般保守治疗及海绵体药物注射无效,此时应尽早采取外科手术分流,阴茎头阴茎海绵体分流术是首选[1]。也是最常用的手术方式。原因是其并发症少,此法操作简单,不受设备及地点限制,患者痛苦小,可重复操作。但需注意引流口过小,难以达到治疗效果;引流口过大,会影响以后勃起。其次是阴茎海绵体尿道海绵体分流术。此种方法多在远端分流失败后予以应用。此法简单实用,分流效果好。但术后易发生尿道皮肤瘘、海绵体瘤和尿道狭窄等并发症。

预防藻酸双酯钠引起的阴茎异常勃起,关键是要严格掌握剂量和滴速,口服给药可减少副作用。据文献报道,药物的不良反应与用药剂量和滴速有关,故 PSS静滴剂量应控制在100mg/d,最大不超过150mg/d;为了防止不良反应的发生,PSS用量最好不超过3mg/(kg˙d),其滴速最快不得超过0.75mg/(kg˙h)[8]。综上所述,虽然 PSS可出现上述不良反应,只要掌握适应证,注意观察不良反应的发生并及时处理,另外也要考虑到病人间存在的个体差异,做到个体合理用药,定能使 PSS在临床应用中收到满意效果[8]。综合以上病例分析,准确及时的诊断藻酸双酯钠致阴茎异常勃起后,应立即停止使用藻酸双酯钠,对于24h内的异常勃起给予海绵体血管活性药物新福林有效。阴茎异常勃起时间较长超过48～ 72h、一般保守治疗及海绵体药物注射无效,此时应尽早采取外科手术分流,阴茎头阴茎海绵体分流术是首选。可以尽量避免对阴茎勃起功能的影响,本组病例随访中45.5%有不同程度的勃起功能障碍,主要原因是部分医生和病人缺乏对阴茎异常勃起认识,没有及时诊断和耽搁了治疗的最好时间(本组5例病人异常勃起时间均＞24h),笔者认为藻酸双酯钠说明书中是否在副作用中提及可能导致阴茎异常勃起,严格掌握藻酸双酯钠的剂量和滴速有助于预防阴茎异常勃起的发生,准确及时的诊断和治疗藻酸双酯钠致阴茎异常勃起,可以尽量避免对阴茎勃起功能的影响。

[1] 郭应禄,周利群主译.坎贝尔-沃尔什泌尿外科学 [M].第9版(第2卷).北京:北京大学医学出版社,2009,867-878

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