奥美拉唑对阿司匹林抗血小板聚集作用的影响研究

安炎霞,闫苹屏

作为一种有效的抗血小板聚集药,阿司匹林被广泛应用于心血管疾病高危患者的一级预防、冠心病和缺血性血管事件的二级预防[1]。然而长期应用阿司匹林可损伤胃黏膜,严重者可致胃肠道出血及穿孔[2]。已有的研究表明奥美拉唑可以预防和减轻阿司匹林引起的胃黏膜病变,提高患者服药的依从性[3]。2008年发布的美国心脏病学会基金会/美国胃肠病学会/美国心脏协会 (ACCF/ACG/AHA)专家共识建议胃肠道出血高危人群应联合使用阿司匹林与质子泵抑制剂[4]。随之产生的问题是奥美拉唑是否影响阿司匹林的抗血小板作用,关于该问题目前尚鲜有报道,本研究通过测定血小板聚集率评价奥美拉唑对阿司匹林抗血小板聚集作用的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取 2008年5月—2009年 6月本院心血管内科门诊或住院 73例稳定型心绞痛患者为研究对象,参照 《实用内科学》(第 11版)入选患者。入选标准:(1)年龄 35～65岁;(2)稳定型心绞痛患者;(3)心电图平板运动试验阳性。排除标准:(1)3个月以内的心肌梗死病史或不稳定性心绞痛;(2)继发性、恶性及进行性高血压;(3)合并严重心、肝、肾功能不全者;(4)妊娠期或哺乳期妇女;(5)有阿司匹林或奥美拉唑应用禁忌证者;(6)治疗期间计划给予氯吡格雷、替罗非班及介入治疗患者。所有患者于实验前签订知情同意书。

随机分为两组:对照组 37例,实验组 36例,2组患者的年龄、性别、身高、体质量以及心血管疾病的危险因素 (高血压、糖尿病、高血脂症等)比较差异无统计学意义 (P＞0.05,见表1)。

1.2 方法 患者入选后停服所有药物 1周,有心绞痛发作时舌下含化硝酸甘油片。1周后两组患者均接受血管紧张素转换酶、他汀类、β受体阻滞剂等治疗,对照组服用阿司匹林肠溶片 (拜阿司匹灵,德国拜耳公司)100mg+安慰剂 1片,1次/d;实验组服用阿司匹林肠溶片 100mg+奥美拉唑肠溶片 (洛赛克,阿斯利康公司)20mg,1次/d。因消化道症状等不能耐受的患者退出研究。

两组均在给药前 1d和服药后 2周分别采空腹静脉血 5ml,3.8%枸橼酸钠抗凝,30m in内离心富血浆 800r/min,离心半径 9cm,贫血浆 3000r/min,离心 5min。以腺苷二磷酸(ADP)10μmol/L和花生四烯酸 (ACA)5μmol/L作为诱导剂,用血小板聚集率测定仪 (美国 Helena公司制造,PACKS_4型)测定,采血后 2h内完成检测。

1.3 统计学方法 采用 SPSS10.0软件进行统计学分析,计量资料采用 (±s)表示,两组间比较采用 t检验,计数资料采用 χ2检验,以 P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

表1 两组患者的基本临床特征比较 (±s)Table1 Comparison of basic clinical characteristics between two groups

表1 两组患者的基本临床特征比较 (±s)Table1 Comparison of basic clinical characteristics between two groups

组别 例数 男/女 年龄(岁)体质量(kg)吸烟(例)糖尿病(例)高血压(例)陈旧性心肌梗死(例)胆固醇(mmol/L)三酰甘油(mmol/L)血肌酐(μmmol/L)β受体阻滞剂 (例)他汀类(例)血管紧张素转换酶(例)对照组 37 21/16 44.7±8.8 66.3±10.2 17 9 33 8 4.6±1.3 2.0±1.2 115±39 32 35 17实验组 36 21/15 45.1±9.2 67.1±11.3 18 8 35 10 4.5±1.6 1.9±1.3 107±33 30 32 18 P值 ＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05

2.1 两组治疗前后血小板聚集率的变化 对照组和实验组患者 ADP诱导和 ACA诱导的血小板聚集率较治疗前均明显降低,差异有统计学意义 (P＜0.05)。以 ACA为诱导剂,实验组治疗后的血小板聚集率 (43.7±3.9)%较对照组的 (40.2±4.2)%差异无统计学意义 (P＞0.05);以 ADP为诱导剂,实验组治疗后的血小板聚集率 (76.8±6.7)%较对照组的(72.3±5.6)%差异无统计学意义 (P＞0.05,见表2)。

2.2 两组治疗前后消化道症状比较 对照组患者有 11例出现上腹不适、上腹痛、烧心、返酸,其中 3例不能耐受退出研究。实验组有 1例出现上腹不适,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。所有患者治疗期间均无出血事件发生。

表2 两组治疗前后血小板聚集率的变化比较 (±s,%)Tab le 2 Comparison of the rate of change in platelet aggregation brtween two groupsbefore and after treatment

表2 两组治疗前后血小板聚集率的变化比较 (±s,%)Tab le 2 Comparison of the rate of change in platelet aggregation brtween two groupsbefore and after treatment

注:ADP=腺苷二磷酸;ACA=花生四烯酸

组别 例数 ADP诱导治疗前 治疗后ACA诱导治疗前 治疗后对照组 34 81.5±6.2 72.3±5.6 89.3±5.7 40.2±4.2实验组 35 83.1±5.8 76.8±6.7 91.6±6.1 43.7±3.9

3 讨论

血小板的激活是动脉粥样硬化性心血管事件的最终共同环节,“无血栓,无事件”。抗血小板药物中,阿司匹林不仅是心血管事件二级预防和急性期治疗的基本药物,同时是惟一被指南推荐用于一级预防的抗血小板药物,临床上广泛应用于心脑血管以及外周动脉粥样硬化引起的缺血性疾病中。2006年的新版欧洲心脏病学会 (ESC)心绞痛指南重强调了抗血小板治疗特别是阿司匹林的重要性[5]。且最近 10年中有关阿司匹林的临床试验不断问世,特别是抗血栓试验协作组对 20多万例患者进行的汇总分析结果[6],奠定了阿司匹林在心血管疾病预防中的龙头地位。

阿司匹林的作用是与血小板的环氧化酶活性位点丝氨酸产生共价键性乙酰化而使该酶受到抑制,从而阻断 ACA转变为前列腺素环内过氧化物,进而减少血浆血栓素 2的形成。阿司匹林主要抑制 ACA诱导的血小板聚集,对 ADP诱导的血小板聚集也有抑制作用,但其程度弱于前者。临床上常通过测定ACA、ADP诱导的血小板聚集率来反映阿司匹林对血小板的抑制情况[7]。

由于阿司匹林可以导致胃黏膜的损伤,甚至引起消化道出血,导致了临床上患者不能长期应用阿司匹林,而研究表明质子泵抑制剂奥美拉唑对非甾体抗炎药等相关胃肠疾病疗效较好。近年临床上出现了奥美拉唑和阿司匹林联合用药以减轻长期应用阿司匹林的消化道不良反应,提高其依从性。但是两药均经肝脏代谢、肾脏排出,在联合应用时奥美拉唑是否对阿司匹林的抗血小板作用有影响,以往文献未见报道。本研究结果提示奥美拉唑对阿司匹林的抗血小板作用无明显影响,在胃肠道出血高危人群患者中加服奥美拉唑值得推荐。但是由于该研究规模较小,试验周期较短,该结论尚有待更大规模的临床试验证实。

1 中华医学会心血管学分会,中华心血管病杂志编辑委员会.阿司匹林在动脉硬化性心血管疾病中的临床应用:中国专家共识(2005)[J].中华心血管病杂志,2006,34:281-284.

2 Aabakken L.Nonvariceal upper gastrointestinal bleedinging[J].Endoscopy,2005,37(3):195-200.

3 陈旭昌,王进,张作栋,等.奥美拉唑对阿司匹林抗栓治疗影响的临床观察 [J].陕西医学杂志,2008,37(4):434-435.

4 Bhatt DL,Scheiman J,Abraham NS.ACCF/ACG/AHA 2008expert consensus document on reducing the gast rointestinal risks of antiplatelet t herapy and NSAID use:a report of t he american college of cardiology foundation task force on c linical expert consensus documents[J].Circulation,2008,118(18):1894-1909.

5 Fox K,GarciaMA,Ardissino D,et al.Guidelineson themanagement of stable angina pectoris:utive summary:the task force on themanagement of stable an-gina pectoris of the european society of cardiology[J].Eur Heart,2006,27(11):1341-1381.

6 Bhatt DL,Fox KA,Hacke W,et al.Clopidogrel and aspirin versus aspirin alone for the prevention of atherothrombotic events[J].N Engl Med,2006,354(16):1706-1717.

7 王敏红,吴永华,汪宪平.阿司匹林对原发性高血压患者血小板聚集率和血栓素的影响 [J].中华高血压杂志,2006,14(11):925-926.