脑梗死患者血清胆红素与血脂水平的相关性研究

张洪华,刘冬琴

脂质代谢紊乱是引起动脉粥样硬化,导致动脉粥样硬化性血栓性脑梗死疾病 (ATCI)的危险因素之一。胆红素具有重要的生理和病理生理作用,其浓度降低是诱发动脉粥样硬化的一个重要因素。本文分析了 ATCI患者血清胆红素及血脂水平,探讨两者之间的关系及其在 ATCI发病中的作用,现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取 2006年—2009年我院收治发病 72h以内的 ATCI患者 (观察组)87例,其中男 47例,女 40例;年龄 40～85岁,平均 (65.6±8.7)岁;病变部位:基底部、内囊、丘脑 57例,大脑皮质、皮质下 30例;均符合 1995年全国第四届脑血管病学术会议修订的各类脑血管疾病诊断标准[1];并经头颅 CT和 (或)MRI检查确诊,除外肝胆、胰腺系统及血液系统疾患。另选取健康体检者 80名作为对照组,其中男 40名,女 40名;年龄 44～81岁,平均 (67.2±6.4)岁。两组患者均排除糖尿病、肝胆疾病等影响血清胆红素及血脂代谢的疾病。两组患者性别、年龄比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 检测项目 两组患者均在入院后次日晨空腹、卧位采集肘静脉血 5ml,1h内分离血清。血清总胆红素 (TBIL)、血清直接胆红素 (DBIL)以钒酸氧化法测定,血清 TC、TG以酶试剂法测定,血清 HDL-C以抗体阻碍相法测定,血清 LDLC以选择遮蔽均相法测定。试剂均为日本和光纯药工业株式会社产品,并均在有效期内使用。仪器为日本产东芝 F40全自动生化分析仪。

1.3 统计学处理 采用SPSSI 1.0软件包对检测结果进行统计学分析,计量资料以 (±s)表示,采用 t检验,相关性采用直线相关分析,以 P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血脂各项指标水平比较 TC、TG、LDL-C水平与对照组比较明显升高,而 TBIL、DBIL、HDL-C水平均明显降低,差异均有统计学意义 (P＜0.05,见表1)。

2.2 不同病变部位 ATCI患者血清中各指标水平比较 不同病变部位 ATCI患者在血清胆红素和血脂方面无明显差异 (P＞0.05,见表2)。

2.3 血清胆红素与血脂水平的相关性分析 FBIL、DBIL与TC、TG、LDL-C呈负相关,而与 HDL-C呈正相关,见表3。

表1 两组血脂各项指标水平比较Table1 Comparison of some indexesbetween two groups

表2 不同病变部位 ATCI患者血清各指标水平比较Table2 Comparison of some indexesbetween two groups

3 讨论

LDL的水平升高及氧化修饰后 OX-LDL水平的变化是动脉粥样硬化发生的关键步骤。OX-LDL通过改变内皮细胞的形态和结构而破坏内皮的完整性,并通过触发细胞黏附分子表达使单核细胞与内皮细胞黏附,进入内膜下分化成巨噬细胞,该受体大量摄取脂质,可形成泡沫细胞。从而引起胆固醇在内皮下的积聚,形成粥样斑块[2]。

本组结果显示,观察组 TC、TG、LDL-C水平与对照组比较显著升高,而 TBIL、DBIL、HDL-C水平均显著降低。回归相关性分析表明,TBIL、DBIL与 TC、TG、LDL-C呈负相关,而与 HDL-C呈正相关。从相关系数来看,主要为TBIL对 LDL呈更明显的负相关。提示 TBIL的抗氧化能力强。高水平的胆红素可有效抑制 LDL的氧化修饰形成 OX-LDL,延缓或防止动脉粥样硬化的形成,减少 ATCI的发生率和病死率。但在不同病变部位的两组脑梗死患者中血清总胆红素水平和血脂水平并无明显差异,这有待临床进一步探讨。

胆红素是血红蛋白分解代谢的产物,有报告 LDL是致动脉粥样硬化因子,尤其是 OX-LDL,其促进动脉粥样硬化形成是肯定的[3]。研究表明,血红素氧合酶-1(HO-1)在动脉粥样硬化的发病过程中具有重要的保护作用[4]。血液中 LDL与胆红素含量增高可诱导 HO-1表达,胆红素对病变动脉的保护作用可能通过其自身的抗氧化作用保护 LDL不被各种氧化剂氧化,增强维生素 C和维生素 E的抗氧化能力,并通过恢复细胞内抗氧化与致氧化之间的平衡减轻细胞的损伤。胆红素还能通过抑制蛋白激酶 C,发挥细胞保护作用,从而减少动脉损伤及粥样斑块的形成。

当胆红素浓度降低时,不能有效地抑制 LDL的脂质过氧化反应,OX-LDL水平增高,电负性增强,脂质过氧化物(LPO)含量明显增加,成为造成早期内皮细胞损伤和进一步病理变化的关键性因子。此外 OX-LDL还能够增加血小板聚集和组织凝血酶活性,OX-LDL能引发自身抗原抗体反应,加重血管内皮损害,从而促进 ATCI的发生[5]。

胆红素的抗氧化活性在防治 ATCI中具有重要意义,实验证实它的抗氧化活性比维生素 C、维生素 E、β-胡萝卜素等更强,适当提高体内胆红素的水平或具有胆红素结构功能的化合物的水平将有助于减少 ATCI的发生。目前对血清总胆红素水平偏低尚无理想的治疗方法,故临床上对长期的低水平胆红素浓度应引起重视。

1 中华神经科学会.各类脑血管疾病诊断要点 [J].中华神经科杂志,1996,29:379.

2 Han KH,Chang IK,Boullier A.Oxidized LDL reducesmonocyte CCR 2 expressionthroughpathways-involvingperoxisomproliferatoractivatedrerecepto-rgmnrna[J].Jclinlnvest,2000,106:793-802.

3 邵耕.现代冠心病 [M].北京:北京医科大学中国协和医科大学联合出版社,1994:40-43.

4 牟娇,何作云,喻陆.家兔动脉粥样硬化进程中内皮依赖性因子的变化及其相互关系研究 [J].中华心血管杂志,2005,4:354-359.

5 王群山,陆国平.OX-LDL抗体的检测与动脉粥样硬化 [J].国外医学-心血管疾病分册,2003,30:25-27.