普米克令舒和博利康尼令舒联合雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重的临床观察

徐艳玲,于 刚

慢性阻塞性肺疾病 (COPD)是一种具有气流受限特征的可以预防和治疗的疾病,气流受限不完全可逆、呈进行性发展,与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。慢性阻塞性肺疾病急性加重 (AECOPD)是 COPD患者就诊及住院治疗的主要原因[1],故急性加重期的治疗就显得尤为重要。本研究通过应用普米克令舒和博利康尼令舒联合雾化吸入治疗 AECOPD,以观察其疗效和安全性。

我院呼吸内科于 2008年 10月—2009年 4月布地奈德联合博利康尼令舒雾化治疗 68例慢性阻塞性肺疾病急性加重患者,治疗后患者症状、肺功能指标明显改善,取得了较好的临床疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取 2008年 10月—2009年 4月我院呼吸科住院的 AECOPD患者 68例为研究对象,其中男 42例,女 26例,年龄 45～78岁,平均 (65.0±8.2)岁。均符合 2007年中华医学会 COPD诊治指南标准[1]。并排除以下情况:2周内全身使用过激素、需要机械通气、有激素禁忌证及合并严重心脏、肝、肾及内分泌等全身疾病及其他合并症。随机分为两组:治疗组 45例,男 25例,女 23例;对照组 23例,男 13例,女 10例。两组间性别、年龄、病程、病情轻重及肺功能等均有均衡性。

1.2 方法

1.2.1 仪器和药物 PRIBOY空气压缩雾化吸入器 (德国百瑞有限公司生产);肺功能仪 (德国 Ganshorn)。布地奈德雾化混悬液 (普米克令舒)及特布他林雾化混悬液 (博利康尼令舒)(阿斯利康公司)。

1.2.2 给药方法 两组患者均给予常规治疗,包括氧疗、抗生素、茶碱、祛痰及营养支持治疗等。观察组给予普米克令舒1 mg/m l+博利康尼令舒 2.5mg+0.9%氯化钠溶液至 2m l混合后雾化吸入,2次/d,连续 1周;对照组给予博利康尼令舒2.5mg+0.9%氯化钠溶液至 2 ml雾化吸入,2次/d,甲强龙40mg,静脉滴注,1次/d,连续 1周。雾化后给予漱口处理。

1.3 观察指标 临床症状 (咳嗽、喘息、胸闷、气短)评分[2]:0:无 (无咳嗽、喘息、胸闷、气短);1:轻度 (轻咳,行走时喘息、胸闷或气短);2:中度 (经常咳,可影响睡眠,日常活动感到喘息、胸闷或气短);3:重度 (频繁咳嗽,影响睡眠,休息时喘息胸闷或气短)。分别于治疗前、治疗后 7 d记录评分。肺功能检测:一秒用力呼气容积 (FEV1)和最大呼气量 (PEF)。动脉血气分析:pH值、PaCO2、PO2。

1.4 统计学方法 采用 SPSS11.5软件进行统计学分析,计量资料采用 (±s)表示,采用 t检验,计数资料采用 χ2检验,以 P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床症状评分比较 两组患者治疗前和治疗后临床症状评分比较,差异无统计学意义 (P＞0.05)。两组患者治疗后临床症状评分较治疗前均明显下降,差异有统计学意义 (P＜0.05)。

2.2 两组患者治疗前后肺功能变化比较 两组患者治疗前和治疗后 FEV1、PEF比较,差异无统计学意义 (P＞0.05)。两组患者治疗后 FEV1、PEF较治疗前均明显上升,差异有统计学意义 (P＜0.05,见表1)。

2.3 两组患者治疗前后动脉血气分析变化比较 两组患者治疗前和治疗后 pH值、PaO2、PaCO2比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。两组患者治疗后 pH值和 PaO2较治疗前均明显上升,差异有统计学意义 (P＜0.05);两组患者治疗后 PaCO2较治疗前均明显降低,差异有统计学意义 (P＜0.05,见表2)。

2.4 不良反应 治疗组出现咽部不适 2例;对照组血糖升高2例,胃部不适 2例,失眠 1例 (排除肺性脑病)。

表1 两组患者治疗前后肺功能比较 (±s)Tab le 1 Comparison of lung function between groups patient before and after treatment

表1 两组患者治疗前后肺功能比较 (±s)Tab le 1 Comparison of lung function between groups patient before and after treatment

组别 例数 FEV 1(L)治疗前 治疗后PEF(L/min)治疗前 治疗后治疗组 45 0.82±0.15 0.95±0.13 195±39 272±41对照组 23 0.81±0.14 0.94±0.12 202±42 279±42

表2 两组患者治疗前后动脉血气分析比较 (±s)Tab le 2 Comparison of arterial blood gas analysis between groups patient before and after treatment

表2 两组患者治疗前后动脉血气分析比较 (±s)Tab le 2 Comparison of arterial blood gas analysis between groups patient before and after treatment

组别 例数 pH值治疗前 治疗后PaCO2(mmHg)治疗前 治疗后PaO2(mmHg)治疗前 治疗后治疗组 45 7.32±0.07 7.39±0.06 43.2±3.2 36.4±2.2 64.6±5.6 76.3±3.2对照组 23 7.33±0.04 7.39±0.05 42.4±3.2 35.6±2.5 65.8±4.6 76.9±3.3

3 讨论

目前普遍认为 COPD以气道、肺实质和肺血管的慢性炎症为特征,在肺的不同部位有肺泡巨噬细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞增多。激活的炎症细胞释放多种介质:白三烯 B4、白介素 8、肿瘤坏死因子和其他炎症介质。COPD急性加重期时患者气道炎症增强,中性粒细胞大量聚集、活化,炎症渗出和水肿加重,造成肺组织结构的破坏,使气流受限、通气/血流比例失调进一步加重,耗氧量增加。糖皮质激素可抑制炎症细胞活化及细胞因子释放,这是应用糖皮质激素吸入治疗 COPD患者的依据。普米克令舒是布地奈德的雾化吸入混悬液,具有较强的抗炎、抗过敏作用,主要作用机制包括:(1)抑制炎症细胞迁移和活化;(2)抑制白三烯及前列腺素合成;(3)降低血管通透性,减少微血管渗漏;(4)提高 β2受体的表达和抑制 M受体功能。从而降低气道高反应性,抑制支气管痉挛的发作。博利康尼是一种选择性 β2肾上腺素能受体激动剂,主要作用于平滑肌细胞,具有松弛支气管平滑肌,抑制炎症介质释放,加强支气管黏膜纤毛活动,降低血管通透性等作用[3]。两药联合使用,除了能发挥各自的作用外,还具有互补及协同效应。激素能增强肺组织细胞膜上β2受体的转录和呼吸道黏膜上 β2受体蛋白的合成[4],并能提高 β2受体敏感性,降低耐药性。而 β2受体激动剂能激活无活性的激素受体,使受体对类固醇的刺激更敏感,增强激素效能[5]。雾化吸入疗法可通过雾化装置,将药液雾化成气溶胶,吸入呼吸道,增加局部药物浓度,达到稀释痰液,促进引流,解除支气管痉挛等目的,比静脉注射及口服更快捷。有研究报道高剂量吸入糖皮质激素3 h能快速缓解急性阻塞,改善肺功能,而静脉或口服糖皮质激素至少需 6～12 h才起作用[6]。

COPD全球防治创议和我国 COPD预防指南均将皮质激素分为轻中或重度 AECOPD的常规治疗。然而,全身应用皮质激素的不良反应是显而易见的,如血压升高、血糖升高、骨质疏松等,影响患者的生活质量,增加与生活健康状况相关的医疗费用。

本研究中观察组患者应用普米克令舒和博利康尼令舒联合雾化吸入能够减轻 AECOPD的气道炎性反应,降低气道阻力,改善肺通气功能,改善患者的临床症状,收到了和全身用皮质激素同样的效果,但无明显骨质疏松、血糖、血压高的不良反应。同时布地奈德可与 β2受体激动剂联合使用,更快地缓解患者症状。所以联合雾化吸入疗法用药量少给药途径简便,患者依从性好,药物不需经血液循环直接作用于靶器官,是 AECOPD治疗中值得推荐的方法。

1 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南 (2007年修订版)[J].中华结核和呼吸杂志,2007,30:8-17.

2 Casaburi R,Briggs DDJ,Donohue JF,et al.The spir ometriceffi 2 cacy ofonce 2 daily dosing with tiotropium in stable COPD:a 132 week multicenter trial.The US Tiltropium Study Group[J].Chest,2000,118(5):1294-1302.

3 Johnoon M.The beta2 adrenocep tor[J].Am JRespir CritCare Med,1998,158(5pt3):S146-S150.

4 Baraniuk JN,Ali M,Brody D,et al.Glucocor tico idsiuduce beta22 adrenergic recep to r funct ion in human nasalmuco sa[J].Am JRespir Crit Care Med,1997,155:704-711.

5 Eickelberg O,Roth M,Lorx R,et al.Ligand 2 independent activation of primary human lung f ibroblastsand vascular smooth muscle cells[J].JBiol Chem,1999,274:1001-1005.

6 赵瑞贞,马俊文.循证医学 2指导呼吸系统疾病医学中的新模式[J].国外医学呼吸系统分册,2002,22(3):156-158.