白藜芦醇和三甲基白藜芦醇对豚鼠心室肌细胞钠电流的作用

杜景霞,李 艳,王建刚,路西明,金满文

白藜芦醇(RES)是一种非黄酮类多酚化合物,化学名为3, 5, 4' -三羟基-反-二苯代乙烯(3, 5, 4' -trihydroxystilbene)。天然的RES存在于葡萄皮、花生及中药虎杖等72种植物中,是一种植物抗毒素,在恶劣环境或是在植物受到霉菌感染时产生[1]。红葡萄酒可以显著降低心脑血管病发生率,使人们对红葡萄酒中的多酚类物质进行了广泛而深入的研究。目前越来越多的学者认为, RES是红葡萄酒中发挥心血管保护作用的主要功能因子。研究证实,RES能够比红葡萄酒中的其他多酚类物质具有更强的心血管保护作用[2],包括抗氧化、抑制血小板聚集、增加eNOS和nNOS的表达并提高其活性、舒张血管、抗血管平滑肌细胞增殖、抑制血管紧张素II引起的心肌细胞肥大、抗心律失常等作用[3-7]。也有报道RES对豚鼠心室肌细胞钙电流的快速抑制作用[8]。三甲基白藜芦醇(TMS)是RES的衍生物,研究发现TMS也具有类似于RES的一些药理作用,如抗血管增殖[9]、抗炎抗过敏[10]、抗肿瘤[11]等作用。鉴于RES和TMS在化学结构和药理作用上的相似性, TMS可能更具应用前景。本研究探讨RES对豚鼠心室肌细胞INa是否有直接的作用,并观察TMS是否也具有和RES相似的作用,并比较其作用强弱,进一步探讨其心肌保护机制。

1 材料与方法

1.1 溶液和试剂Tyrode液成分(mmol/L):NaCl 135, KCl 5.4, CaCl21.8, MgCl21.0, NaH2PO40.33,Glucose 10.0, HEPES 10.0, 用 NaOH调节 pH至7.3。无钙台氏液为Tyrode液中去掉 CaCl2。记录INa的电极外液(mmol/L):NaCl 5.0, Choline-Cl 120.0, CsCl20.0, MgCl21.0, HEPES 5.0, CaCl21.0,Glucose 10.0, 用 CsOH调节 pH至 7.3, 加入 100 μmol/L CdCl2阻断Ca2+电流。记录INa的电极内液(mmol/L):NaCl 5.0, CsCl 110.0, CsF 20.0, MgCl22.5, Cs-EGTA 5.0, HEPES 5.0, Mg-ATP 5.0, GTP 0.1,用CsOH调节pH至7.3。保存细胞用的KB液成分(mmol/L):KCl 10.0, KH2PO410.0, Glucose 20.0, HEPES 10.0, Taurine 10.0, MgSO41.8,Potassium glutamate 120.0, EGTA 0.5,用KOH调节pH至7.2。RES从湖南洪江华光生物有限责任公司购进,纯度99.11%。 TMS由华中科技大学同济医学院食品药品评价中心合成,纯化分离,纯度99.9%。……