尿微量白蛋白在糖尿病和高血压肾病早期诊断中的应用

侯振江,牟兆新,周秀艳,王新颖,何雪娟

(1.沧州医学高等专科学校,河北 沧 州 061001;2.唐山市人民医院)

尿微量白蛋白在糖尿病和高血压肾病早期诊断中的应用

侯振江1,牟兆新1,周秀艳2,王新颖1,何雪娟2

(1.沧州医学高等专科学校,河北 沧 州 061001;2.唐山市人民医院)

目的探讨尿微量白蛋白(UMA)在糖尿病肾病(DN)和高血压肾病早期的诊断价值。方法将研究对象分为糖尿病无合并症组、糖尿病肾病血压正常组、糖尿病肾病高血压组和普通高血压病组,测定UMA和血BUN、Cr含量。结果DN和高血压肾病患者UMA含量和阳性率明显增高,且与病程和年龄密切相关,r值分别为0.436-0.663和0.415-0.832,病程越长,年龄越大,增高越显著(P＜0.05-P＜0.001),而与性别无关(P＞0.05);随高血压分级的增加,UMA含量和阳性率明显增加;DM各组Cr和BUN含量和阳性率也升高,反映DN和高血压肾病指标的敏感性依次为UMA＞Cr＞BUN。结论UMA检测对DM和高血压患者的早期肾损伤有预测价值,动态监测有助于DN和高血压肾病的早期诊断。

糖尿病;高血压;肾病;尿微量白蛋白

(Chin J Lab Diagn,2009,14:1389)

糖尿病(DM)是一种全球化的常见病,多发病,其患病人数随着生活水平的提高、人口老龄化、生活方式的改变和诊断技术的进步而迅速增加,目前已成为发达国家中继心血管病和肿瘤之后的第三大非传染性疾病,对社会和经济带来沉重的负担,是严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题[1]。长期高血压可引起肾脏损伤,绝大多数慢性肾脏病患者均伴有不同程度的高血压。高血压与DM并存多见,2型糖尿病(T2DM)患者高血压的患病率为20%-60%[2],与非DM人群相比,DM高血压的患病率高2-3倍,且DM和高血压互为因果,均可损害肾脏,并发糖尿病肾病(DN)和高血压肾病。高血压可使肾小球血流压力升高,肾小球滤过压及GFR增高,从而导致白蛋白滤过增加,而出现系膜肾小球硬化症和蛋白尿,肾病变又可加重高血压而形成恶性循环,故高血压是DN发生发展的一个重要因素。高血压和DM肾损害的发生是隐蔽的,最重要的是临床上出现蛋白尿,以往常根据持续性蛋白尿诊断,目前常用的肾功能检查为尿蛋白、尿素氮(BUN)和肌酐(Cr),这些指标难以发现早期肾损伤,一旦肾功能检测结果异常,多数病人进入不可逆蛋白尿阶段[3]。因此,DN和高血压肾病的早期诊断尤为重要。我们采用免疫比浊法和酶学方法测定尿微量白蛋白(UMA)、BUN和Cr含量,旨在探讨其在DN和高血压肾病的早期诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 172例T2DM 患者,男88例,女84例,年龄(58.9±11.2)岁,病程1-20年。根据尿白蛋白排泄率(UAER＜20 g/min、UAER≥20g/min)和血压将上述患者分成三组:①糖尿病无合并症组(A)组 34例,男 18例,女 16例,诊断符合 WHO(1996)糖尿病诊断标准,无心、脑、肾、肿瘤及其他疾病;②糖尿病肾病血压正常(B)组76例,男40例,女36例,年龄(61.4±8.6)岁;③糖尿病肾病高血压(C)组62例,男 30例,女 32例,年龄(63.5±9.2)岁,收缩压(SBP)＞140 mmHg,舒张压(DBP)＞90 mmHg;④健康对照(D)组46例,男 23例,女 23例,年龄(58.4±10.9)岁,均为门诊健康体检者,无DM、肝病、肾病等疾患,无高血压及DM家族史。各组年龄、性别间比较无显著性差异(P＞0.05)。普通高血压病组86例,男55例,女31例,年龄(58.6±7.9)岁,1级19例,2级31例,3级36例,病程1-19年。收缩压(SBP)＞140 mmHg,舒张压(DBP)＞90 mmHg。

1.2 方法 ①UMA测定采用免疫比浊法,仪器为OLYMPUS AU400全自动生化分析仪,试剂由北京利德曼生化技术有限公司提供;检测者留取早晨中段尿5 ml,2 h内送检,以3 000 r/min离心10 min,取上清液测定。②BUN和Cr测定分别采用谷氨酸脱氢酶和肌酐酶法,仪器型号和试剂来源同UMA测定,采集空腹12 h静脉血,及时分离血清备用。③判断标准 UMA＞25 mg/L、BUN＞7 mmol/L、Cr＞140 μ mol/L为阳性。

2 结果

2.1 各组患者与健康对照组UMA含量及阳性率的比较 见表1。

表1 各组UMA含量及阳性率的比较

2.2 各组患者与健康对照组BUN、Cr含量及阳性率的比较 见表2。

2.3 各组高血压分级与UMA含量及其相关性分析 结果见表3。86例普通高血压患者,高血压分级与UMA呈显著正相关,分别为P＜0.05,P＜0.01和P＜0.01。

2.4 172例糖尿病患者不同病程UMA检测结果见表4。

表2 各组患者与健康对照组BUN、Cr含量及阳性率的比较

表3 高血压分级与UMA含量及其相关性

表4 172例T2DM患者不同病程UMA含量及其相关性

2.5 172例糖尿病不同年龄组UMA与UMA含量及其相关性分析 见表5。

表5 糖尿病不同年龄组与UMA含量及其相关性

3 讨论

DM和高血压是两种常见的慢性病,二者常同时并存。DN是T1DM患者血压升高的主要原因,DN、动脉硬化、肥胖和原发性高血压可能是T2DM患者血压升高的原因。DM合并高血压增加了T1DM和T2DM患者心脑血管疾病和终末期肾衰的发病率和死亡率,在美国约1/3-1/5终末期肾病是由高血压引起的[2]。正常情况下,由于滤过膜电荷选择性屏障静电的同性排斥作用,绝大部分白蛋白不能通过肾小球滤过膜,一旦肾小球滤过膜结构和/或电荷屏障受损,白蛋白滤过量超出肾小管重吸收时,即可出现白蛋白尿[3]。

UMA是反映早期肾小球损伤的敏感指标[4]。尿蛋白阴性的DM、高血压患者的早期肾损伤,因缺乏明显的临床表现而难以早期发现,一旦出现大量蛋白尿和BUN、Cr等肾功能指标异常,肾脏损伤往往比较严重,甚至不可逆转。本研究结果显示,A组UMA含量和阳性率与D组进行t检验,差异无统计学意义(P＞0.05);与A组比较,B、C组P均＜0.01;与D组比较,B组UMA含量及其阳性率P分别＜0.01和＜0.001,C组UMA含量及其阳性率P均＜0.001,说明DN血压正常组和DN高血压组的肾损伤均明显高于DM无合并症组,且DN血压正常组和DN高血压组之间无显著性差异。还发现,与A组和D组比较,B、C两组BUN含量和阳性率均有统计学意义(P＜0.05),与Cr含量和阳性率有非常显著性差异(P均＜0.01),而B、C两组间无统计学意义。B、C两组BUN、Cr、MUA三项指标的含量和阳性率均呈递增趋势,以UMA含量最高,增高9倍左右,Cr增高3倍,BUN增高2倍左右;UMA的阳性率最高,均在 93%以上,Cr在 80%左右,BUN在70%左右。反映DN和高血压肾病指标的敏感性依次为UMA＞Cr＞BUN。与William等[5]监测UMA对早期发现DN有重要价值的结果一致。证实DN患者无论血压正常与否,均伴随明显的肾损伤。DN白蛋白排出增加是由于肾小球滤过膜电荷的丢失及基底膜孔径的改变所致,同时DM患者常伴有肾小球血管调节功能障碍,肾素-血管紧张素的变化,引起肾小球通透性改变[6]。

临床和实验研究证实,高血压不仅是DN的一种临床表现,也是加重DN的促发因素。高血压作为危险因素与肾病发生发展有密切关系。本组结果显示,随高血压 1、2、3分级的增加,UMA含量及其阳性率和相关系数依次增加,呈显著正相关;对照组与1级高血压患者UMA含量和阳性率之间的差异无统计学意义(p＞0.05),与2级和3级高血压患者UMA含量和阳性率有显著性差异,分别为P＜0.05和P＜0.001,与2级高血压UMA的阳性率和3级高血压UMA的含量均有显著性差异(P＜0.01),并与DM高血压肾病呈一致性变化。因此动态监测T2DM血压的变化有助于DN的早期发现。高血压患者UMA增加的主要原因是高血压引起肾小球血流动力学改变,促使白蛋白穿过基膜形成白蛋白尿。高血压肾病患者UMA增加主要是由于肾小球毛细血管压力增高,肾小球毛细血管基底膜通透性增加,肾小管对滤过的白蛋白重吸收减少所致[7]。

DM患者UMA含量与病程和年龄有关。本组资料显示,DM患者病程越长,UMA的阳性率越高,随病程的延长,UMA的含量和阳性率呈明显的上升趋势,含量由13.8±8.1 mg/L(≤5年)上升到132.8±24.9mg/L(15＜病程≤20年),阳性率也由23.7%上升到85.0%,与≤5年相比,r值介于0.443-0.663。结果还显示,DM患者UMA含量与性别无关,但与年龄关系密切。在6个年龄段中,UMA含量和阳性率呈逐年上升趋势,年龄越大,其含量和阳性率越高,其差异均有统计学意义(P＜0.05-P＜0.001);与≤30岁相比,r值介于0.521-0.832。因此,动态监测DM不同病程和年龄的UMA含量有助于早期肾损伤的诊断。90例尿蛋白阴性的DM患者,UMA的阳性率为39.2%,说明临床上仅把尿蛋白阳性作为DN肾损伤的标准是远远不够的,联合检测UMA对DM早期肾损伤的诊断有很大的价值。

DM作为严重危害人类健康的一种慢性代谢性疾病,无论是发达国家抑或发展中国家,其发病率正逐年增加,相应的并发症也在增加。高血压是常见的心血管疾病,长期高血压会导致肾损害而发生高血压肾病。因此对DM引起的高血压、DN和高血压肾病应引起高度重视。本研究显示,DM患者在伴随高血压和DN的早期,传统肾功能指标无明显改变,随肾损伤程度的加重,UMA、Cr和BUN逐渐升高,尤其以UMA增高更显著。随年龄增加、病程延长和疾病的进一步发展,肾小球和肾小管受损加重,UMA发生明显的改变,说明UMA可作为DM和高血压肾损伤早期诊断的敏感指标,定期监测DM患者,尤其病程比较长、伴有高血压患者的UMA,对DN和高血压肾损伤的早期发现有较大帮助。散射比浊法测定UMA操作简单、方便、快速、灵敏度高,结果准确可靠,可作为监测DM和高血压患者早期肾损伤的敏感指标。

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Application of Detection Urine Minimum Albumin in the Early Diagnosis of Diabetic Nephropathy and Hypertension Nephropathy

HOU Zhen-jiang1,MU Zhao-xin1,ZHOU Xiu-yan2,et al.(1.Cangzhou Medical College,Hebei061001,China;2.Tangshan People's Hospital)

ObjectiveTo study the relation between urine-micro-albumin(UMA)and diabetes nephritis(DN)as well as hypertension nephritis.MethodsThe volunteers were divided into 4 groups:Diatetes without complication;Diatetes nephritis with normal blood tension;Diatetes nephritiswith hypertension;Hypertension.UMA,blood BUN,and content of Cr were tested.ResultsFor DN and hypertension nephritis patients,the content of UMA and its active rate increased significantly,which was related to the course(r=0.436-0.663),the longer the course is,the more significant it is(P＜0.05-P＜0.001,r=0.415-0.832),and there is no significance between 2 sexes(P＞0.05);content of UMA and its active rate increase as blood pressure increases.;content of Cr and BUN as well as its active rate increase for groupswith DN,which reflects that the senceptibility for DN and hypertension nephritis is UMA＞Cr＞BUN.Conclusiontesting of UMA is valuable for pre-estimate of DM and early kidney injury for hypertension patients,and its monitoring is helpful for early diagnosis of DN and hypertension nephritis.

diabetes nephritis hypertension nephritis urine-micro-albumin

book=1390,ebook=454

R587.1

A

1007-4287(2010)09-1389-04

沧州市科学技术研究与发展指导计划项目:No:06ZD58,河北省科学技术研究与发展指导计划项目:No:072761664

侯振江(1958-),教授,主要从事医学检验工作。

2009-07-03)