依达拉奉治疗急性脑出血的临床观察

丁钦慕

河南登封市人民医院神经内科 登封 452470

脑出血是神经科常见的急重症之一,其病死率及致残率很高。目前临床上除传统的脱水、降压及预防并发症等保守治疗外,也广泛开展手术治疗(颅内血肿微创清除术、小骨窗血肿清除术及开颅手术),但疗效仍不是十分满意。研究表明,脑出血后继发脑损伤与自由基反应病理性加剧及氧化-抗氧化平衡紊乱密切相关[1-2]。依达拉奉为一种强效的自由基清除剂,可以减轻脑损害,保护神经元细胞。我院自2006-10使用依达拉奉治疗脑出血患者,取得明显临床疗效,现报告如下。

1 资料和方法

1.1一般资料我院神经内科2007-05～2008-05住院脑出血患者110例。入选标准：(1)符合 1995年全国第4届脑血管病学术会议通过的脑出血诊断标准,并经头颅CT证实;(2)首次发病或既往发病的肢体瘫痪后遗症不影响神经功能评分的再次发病患者;(3)35～80岁,性别不限;(4)经由患者或其委托人知情同意并签字。排除标准：(1)已形成脑疝或中、深度昏迷者;(2)并发严重心、肺、肝、肾功能不全者;(3)其他脑部器质性病变或不合作者;(4)过敏体质者。110例随机分为治疗组和对照组各55例。治疗组男36例,女19例;年龄35～72岁,平均(59.2±11.7)岁;出血部位：基底节区36例,丘脑8例,脑叶6例,小脑 5例;出血量12～55 ml,平均(23.9±12.1)ml。对照组男27例,女28例;年龄 36～ 78岁,平均(63.2±21.1)岁;出血部位：基底节区 37例,丘脑 9例,脑叶5例,小脑 4例;出血量 13～60 ml,平均(24.9±13.5)ml;2组的性别、年龄、出血部位和出血量的差异均无统计学意义(P＞0.05)。

1.2给药方法根据出血量给予不同剂量的脱水剂,稳定血压、调控血糖及对症治疗。治疗组给予依达拉奉30 mg加入生理盐水100 ml中静滴,30 min内滴完,2次/d,共14 d。对照组给予安慰剂生理盐水100 ml静滴,2次/d,共14 d。

1.3观察指标按照1995年全国第4届脑血管病学术会议制定的神经功能缺损程度评分标准进行评分[3]。实验室指标包括血、尿常规,肝、肾功能,空腹血糖,血脂及心电图等;头颅CT检查。观察时间为病程第1天和14 d;治疗前询问既往史及伴发疾病;分别于治疗后14 d对2组患者进行神经功能缺损评分及疗效评定;随时记录合并用药和不良反应。

1.4疗效评价减分率=(治疗前的神经功能缺损程度评分-治疗后14 d的神经功能缺损程度评分)/治疗前的神经功能缺损程度评分×100%。根据减分率和患者日常生活能力状态评分(ADL)来评定疗效。基本痊愈：减分率＞89%,ADL0级;显著进步：减分率＞46%且≤89%,ADL1～3级;进步：减分率＞18% 且≤46%;无变化：减分率＜18%;恶化：治疗后评分＞治疗前评分。以基本痊愈和显著进步2项计算显效率,以基本痊愈、显著进步和进步3项计算有效率。

1.5统计学方法计量指标采用t检验,计数指标采用χ2检验。采用SPSS 10.0统计软件处理。

2 结果

2.1 2组神经功能缺损程度评分比较治疗前治疗组NIHSS评分分(65.4±18.9)分,对照组(61±19.5)分。2组神经功能缺损程度评分的差异无统计学意义;治疗后,治疗组NIHSS评分(84.3±16.9)分,对照组(64.3±20.9)分,治疗组神经功能缺损程度评分较对照组显著升高(P＜0.05)。

2.2 2组临床疗效比较表1为2组临床疗效的比较结果。治疗组的显效率(基本痊愈+显著进步)和有效率(基本痊愈+显著进步+进步)均明显高于对照(P＜0.05)。

2.3不良反应治疗组治疗过程中未见明显不良反应,实验室检查无明显异常变化。

表1 2组疗效比较

3 讨论

脑出血为神经科常见病,发病率高、致残率高、病死率高。近年来,有学者提出脑出血后的继发脑水肿和脑损伤比出血本身引起的损害还要严重,并随着病情的进展而加重,成为致残、致死的重要因素。脑出血后多种生物活性物质的产生或失衡,产生炎性反应及细胞凋亡是继发性脑损伤和脑水肿的重要因素,也是人们研究的热点。

自由基在脑出血后的继发性损伤中发挥重要作用。脑出血后氧自由基的产生主要源于以下几个方面：(1)脑出血后血肿压迫可致局部脑组织缺血、缺氧,随着出血后脑水肿的发生发展,在出血周围形成类似缺血性卒中的“半暗带”,启动黄嘌呤氧化酶等生化反应系统而产生大量超氧阴离子自由基及羟自由基[4]。(2)脑出血释放的铁、铜等离子及复合物及二氧化氮自由基等又可催化自由基反应和脂质过氧化反应造成中枢神经细胞内外及血液等体液中一氧化氮和氧自由基浓度剧增,加剧氧自由基反应和脂质过氧化反应,血肿内血细胞破坏释放的血红蛋白也有脂质过氧化的作用,氧化血红蛋白有增强血管紧张度的作用[5]。同时过量的自由基可以攻击和损伤特异性清除超氧阴离子的血清超氧化物歧化物和降解过氧化脂质的谷胱甘肽过氧化物酶,使其失活。自由基反应产物如丙二醛等,还能通过直接攻击DNA和RNA而使超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶等的合成和再生减少。而机体为了捕捉和清除这些自由基,也必须消耗大量的维生素C、维生素 E、谷胱甘肽过氧化物酶等[6]。此外,自由基通过以下两方面又使脑水肿加重：(1)脑内细胞膜磷脂中多聚不饱和脂肪酸和脂肪酸的不饱和氢键更易受到自由基攻击,直接造成细胞损伤,发生脑水肿。(2)引起脑血管通透性增加,加重脑水肿,形成了恶性循环[7]。

依达拉奉是一种新型自由基清除剂,通过转移一个电子给自由基以打断脂质过氧化反应链来保护神经细胞。临床研究已显示,依达拉奉对出血性卒中有神经保护和改善神经功能的作用。其分子量小,具有亲脂基团,血脑屏障的通透性是60%,静脉给药之后可以清除脑组织内的具有高度细胞毒性的羟自由基。从而减少低灌注区发展成坏死区的体积,抑制迟发性的神经元死亡,减轻神经功能缺失程度。

依达拉奉还对长期高血压所致的心脏损害有保护作用,对高血压脑出血患者有很好的作用,缩短昏迷时间,降低伤残率,促进患者神经功能恢复并改善预后[8]。

[1]李玲,陈康宁.脑出血后继发脑损伤机制的研究进展[J].第三军医大学学报,2005,27(19)：1 992-1 994.

[2]Sudduqy MS,FernandesHM,W ooldridgeTD,et al.Reversible ischemia around intracerebral hemorrhage：a sing photon emission computerized tomography study[J].Neurosurg,2002,96：736-741.

[3]中华神经科学会.脑血管疾病分类诊断要点[J].中华神经科杂志,1996,29(6)：379-380.

[4]Dorsch NW.Haemorrhagic stroke：intracerebral and subarachnoid haemorrhage[J].Aust Fam physician,1997,26(5)：1 145-1 150.

[5]Mayer SA,Lignelli A,Fink ME,et al.Perilesional blood flow and edema formation in acute intracerebal hemorrhage：a SPECT study[J].Stroke,1998,30(3)：1791-1798.

[6]Xi G,Wagner K R,Keep RF,et al.Role ofblood clot form ation earlyedema development after experimental intracerebral hemorhage[J].Stroke,1998,29(12)：2580.

[7]刘伟国,杨小锋.依达拉奉抗急性脑出血自由基反应的研究[J].浙江创伤外科,2006,l1(1)：256-257.

[8]Ishizawa M,Mizushige K,Noma T,et al.An antioxidant treatment potentially protects myocardial energy metabolism by regulating uncoupling protein 2 expression in a chronic beta adrenergic stimulation rat model[J].Life Sci,2006,78(25)：2 974-2 982.