绝经后骨质疏松部分相关基因的研究进展

蒋尚群，吴爱琴，余清

（温州医学院 环境与公共卫生学院，浙江 温州 325035）

绝经后骨质疏松部分相关基因的研究进展

蒋尚群，吴爱琴，余清

（温州医学院 环境与公共卫生学院，浙江 温州 325035）

骨质疏松，绝经后；基因；受体，雌激素；受体，骨化三醇；I型胶原；综述文献

R596.3

C

1000-2138（2011）06-0597-04

随着人口老龄化趋势的日益明显，绝经后骨质疏松症（postmenopausal osteoporosis，PMOP）已成为影响老年女性健康与生存质量的主要疾病之一。本症通常表现为骨量减少、骨微结构退变、骨强度降低、脆性增加而最终致骨折发生。PMOP常发生于绝经后5～10年，每年骨丢失率约为2%～10%，为高转换型骨质疏松症。PMOP为多基因共同作用所致的疾病，但其发生机制尚未完全明了。骨密度（bone mineral density，BMD）降低是导致骨质疏松及骨质疏松性骨折的直接原因，也是目前公认的诊断骨质疏松症的金标准。已有研究显示，雌激素受体（estrogen receptor，ER）、维生素D受体（vitamin D receptor，VDR）、I型胶原基因多态性与BMD间存在关联，现就此三个基因多态性与BMD及PMOP关系的最新研究进展综述如下。

1 ER基因

ER是一组位于细胞核内具有转录因子作用、能与小分子疏水配体结合的核受体超家族成员，雌激素主要通过ER发挥作用。1988年Eriksen等[1]在体外培养的成骨细胞上发现了ER的存在，揭示雌激素通过与ER结合对成骨细胞产生直接作用。同年Komm等[2]在蛋白水平与mRNA水平也证实了成骨细胞上ER的存在。ER有ERα和ERβ两种亚型，此两种亚型均包含A/B～F五个功能结构域（见图1），且在某些功能域上存在高度同源性，其中C区为DNA结合区域（DNA-binding domain，DBD），是ER基因中最为保守的一个区域，人体内的ERα与ERβ在此区的氨基酸同源性高达97%。……