NF-κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸对顺铂肾毒性的影响

孙筱茹，张雅楠，陈一辰，齐 飞，罗 政，李茹男，郭连英，郝 冰，施广霞

(1.大连医科大学 2007级临床医学专业，辽宁 大连 116044；2.大连医科大学 病理生理教研室，辽宁 大连 116044)

核因子κB(nuclear factorκB， NF-κB)，是1986年Sen和Baltimore首先发现并对其进行了描述，因其能与B细胞免疫球蛋白上的轻链基因增强子κB序列(GGGACT1TCC)特异结合而得名[1]。NF-κB近年来越来越受到人们的关注，它不仅通过调控细胞因子等的表达参与各种免疫、炎症、应激性反应，还是细胞内重要的抗凋亡、促增殖的信号，NF-κB的组成性表达和异常活化是肿瘤化疗耐药的重要机制[2]， NF-κB抑制剂的抗肿瘤作用近年来已开始受到人们的重视并开发出多种小分子制剂[3]，吡咯烷二硫代氨基甲酸(pyrrolidine dithiocarbamate，PDTC)是研究应用较多的一种。顺铂是常用的抗肿瘤药物，用于治疗肺癌、肝癌和卵巢癌等多种常见恶性肿瘤，但顺铂的全身毒性是不可忽视的，尤其是肾毒性和对造血功能的影响，临床顺铂化疗肾损害发生率为25%～35%[4]。本实验使用NF-κB抑制剂PDTC与顺铂合用，观察其对顺铂毒性作用的影响，以探讨NF-κB在顺铂所致毒性中的作用。

1 材料和方法

1.1 实验材料

1.1.1 实验动物：SD大鼠60只(体重210～250 g)，由大连医科大学实验动物中心提供。

1.1.2 主要试剂和仪器：PDTC(25 mg/kg)、顺铂(10 mg /2 mL)(由山东多欣药业有限公司提供)、0.9%生理盐水、一氧化氮试剂盒、碘[125I]白细胞介素1放射免疫分析药盒、碘[125I]肿瘤坏死因子-α放射免疫分析药盒(均由北京普尔伟业生物科技有限公司提供)考马斯亮蓝、乙醇、96孔板、721分光光度计、匀浆器、离心机、水浴槽。

1.2 方 法

1.2.1 实验分组及用药：先取20只SD大鼠分别腹腔注射顺铂和顺铂+PDTC，观察动物至死亡，以确定用药剂量和动物模型终止时间。……