磷酸肌酸对老年慢性心力衰竭患者左室功能的影响

凌 云，吴红玲＊，王 芳，黄镇河，毛艳芳，金李鹏，吉小丽

深圳市第六人民医院，广东深圳 518052

慢性心功能不全（CHF）是各种心脏病发展的严重阶段[1]，其发病率高、病死率高,成为严重危害人类健康的主要疾病之一。随着人口老龄化加速，老年慢性心力衰竭（心衰）患者日益增加。我院近年来用磷酸肌酸（CP）治疗老年慢性心衰患者，取得较好疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2008年6月～2009年12月我院收治的老年慢性心衰患者60例,根据NYHA心功能分级Ⅱ～Ⅳ级，男32例,女28例，年龄60～82岁。基础心脏疾病有：冠心病33例，高血压性心脏病20例，扩张型心肌病7例，排除瓣膜疾病、急性冠状动脉综合征、急性肺水肿、严重肝肾功能损害及感染者。随机分为磷酸肌酸组和常规组各30例，两组一般情况及心功能比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

常规组：包括利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂或洋地黄、硝酸酯类药物治疗。磷酸肌酸组：在常规治疗基础上加用磷酸肌酸（海口奇力制药1.0 g/支）1～2 g,每日1次静滴，连续应用14 d。

1.3 观察指标

①临床疗效：根据NYHA分级对两组患者治疗前及治疗后进行心功能分级,判定疗效及预后。临床疗效评定标准,显效：心功能改善2级；有效：心功能改善1级；无效：心功能无改善或恶化。②超声学观察：所有患者均在治疗前及治疗后进行心脏彩色超声检查,观察左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）、左室射血分数（LVEF）等指标。

1.4 统计学处理

2 结果

两组治疗前一般情况及LVEDD、LVESD、LVEF比较，差异无统计学意义（P＞0.05），两组治疗后 LVEDD、LVESD均较前下降，LVEF均较治疗前增高，但磷酸肌酸组较常规治疗后变化更显著（P＜0.05），见表1、2。磷酸肌酸组治疗过程中1例出现轻微头昏，1例出现心悸，调慢滴速后症状逐渐缓解，不影响治疗。

表1 两组临床效果比较（例）

表2 两组治疗前后心功能各项指标比较（±s）

表2 两组治疗前后心功能各项指标比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与常规组比较，﹟P＜0.05

组别 例数治疗前治疗后治疗前治疗后常规组磷酸肌酸组30 30 30 30 LVEDD（mm）66.5±6.2 62.0±8.1*67.1±8.4 60.1±4.6*﹟LVESD（mm）56.4±8.5 53.2±7.5*55.8±9.2 50.4±5.8*﹟LVEF（%）37.1±11.3 39.5±13.2*36.5±13.4 43.6±10.2*﹟

3 讨论

慢性心力衰竭是老年心血管系统疾病一种常见的临床综合征，是各种心脏疾病的严重或终末阶段。近年来随着对心力衰竭发生、发展机制研究的不断深入，证实心肌能量代谢障碍在心力衰竭时心肌细胞生物化学改变中占有重要地位。

细胞内充足的ATP合成是心肌兴奋-收缩偶联的基础。心力衰竭发生时，患者心肌CP/ATP比值低于正常人[2]，心肌细胞处于超负荷及能量饥饿状态，心肌能量的产生、利用不足，导致细胞功能障碍。研究证实，CP是一种极易被心肌细胞使用的能量形式[3]。通过CP的标记实验发现其在心肌中有放射性分布，证明外源性CP可以增加细胞内CP的总体水平，故在心衰状况下，补充外源性CP是解决心肌能量供应的基本问题。在CP的分子结构中存在高能量的氮磷键（氨基磷酸键），在CPK及其同工酶的作用下，将ADP转化为ATP。CP不仅是ATP合成的底物，它还能通过保护和维持腺嘌呤核苷酸池，保护线粒体，促进ADP的再磷酸化，加快ATP的合成再转化。CP可在细胞各位点提供能量，为Na+-K+-ATP泵与Ca2+供能并使细胞内的Ca2+顺利进入血浆，为肌动蛋白-肌球蛋白的滑行提供能量；同时，磷酸肌酸还可抑制磷酸核糖焦磷酸酶，增加心肌细胞内核苷酸的合成，间接纠正心肌细胞内紊乱的能量代谢[4]，使心肌收缩力迅速恢复。另外，磷酸肌酸能抑制膜磷脂中溶血性磷酸甘油的升高，溶血性磷酸甘油是导致心律不齐的磷脂代谢中间物，从而增加膜稳定性，使心肌细胞免受氧自由基的损害，减少心律失常的发生。此外，磷酸肌酸对心肌的微循环也有促进作用。磷酸肌酸能与致使血小板聚集的ATP共同作为底物参与酶反应，使血小板从凝聚状态变成松散状态，使心肌的微循环得到改善[5]。临床试验表明，磷酸肌酸辅助常规治疗可改善患者心功能，减少室性心律失常，降低NYHA分级，提高运动耐量[6]。

本研究显示，对于老年慢性心衰患者在常规抗心衰药物治疗下静脉加用磷酸肌酸可明显改善左室功能，并且具有良好的安全性和耐受性，未见有严重的不良反应，故磷酸肌酸可作为老年心衰患者的理想辅助用药。

[1]陈慧琳,王连平,虞秉刚.老年慢性心功能不全患者甲状腺激素水平分析[J].中国医药导报,2007,4(32)：30-31.

[2]Ferraro S,Marddalena G,Fazio S,et al.Acute and short-term efficacy of high doses of creatine phosphate in the treatment of cardial failure[J].Car Ther Pes,1990,47(6)：917-23.

[3]Ruda M,Sarnarenko M,Afonskaya N,et al.Reduction of ventricular are rhuthmias by phosphorcreatine in patientswith acutemyocardial infarcetion[J].Am Heart J,1988,116(3)：393-398.

[4]叶兴蓉,彭华生,王炜,等.磷酸肌酸治疗老年慢性心力衰竭的临床观察[J].中国老年学杂志,2006,26(10)：1410-1411.

[5]Sergio F,Linzia C,Fibrazio P,et al.Hemodynamic effects of phos2phate in patients with congestive heart failure,A double-blind comparison trial versus placebo[J].Clin Cardiol,1996,19(9)：699-703.

[6]李彬.磷酸肌酸钠治疗充血性心力衰竭的临床观察[J].实用心脑肺血管病杂志,2006,14(7)：556-557.