利用血红素制备原卟啉钠的工艺优化研究

赵金红,许金鹏,李朝品

(1.皖南医学院 人体寄生虫学教研室,安徽 芜湖 241002;2.安徽中医学院第一附属医院 检验科,安徽 合肥230031)

原卟啉钠(Protoporphyrin disodium,NAPP)是一种卟吩衍生物,化学名称为1,3,5,8-四甲基-2,4-二乙烯基卟吩-6,7-二丙酸钠,由4个吡咯环经4个次甲基键连接而成的含共轭双键的大环化合物,可促进组织细胞呼吸,改善蛋白质和糖代谢,具有保肝降酶作用,临床用于治疗急、慢性肝炎,并对肝硬化、胆囊炎及胆石症有一定疗效[1,2]。目前制备原卟啉钠的工艺普遍存在操作繁杂、中间产物多、周期长、制备成本高等缺点[3～5]。为克服上述不足,本研究以血红素为原料,建立并优化了原卟啉钠制备工艺,现报道如下。

1 材料与方法

1.1 试剂与仪器 血红素(本实验室自制,纯度为90.8%),丙酮、盐酸、氢氧化钠、无水乙醇、甲醇、氯仿、甲苯、硫酸亚铁等(国产分析纯),溴化钾(国产光谱纯),原卟啉钠标准品(Sigma公司,纯度≥98.0%);旋转蒸发仪(上海亚荣生化仪器厂,RE-2000),循环水式多用真空泵(郑州长城科工贸有限公司,SHB-Ⅲ),超声波细胞粉碎机(宁波新芝生物科技股份有限公司,JY96-Ⅱ),紫外分光光度计(苏州岛津,UV-2550)。

1.2 原卟啉钠的制备工艺 血红素5.0 g加入甲醇与氯仿的混合液中(甲醇:70 ml,氯仿:120 ml),再加硫酸亚铁(FeSO4·7H2O)4.5 g,搅拌20 min,通氯化氢气体60 min(脱铁)。反应液移入三角烧瓶内,90℃加热回流2 h(酯化),冷却后,抽滤,用100 ml氯仿冲洗沉淀,收集滤液,加入等体积双蒸水,用力振荡,洗涤滤液,转入分液漏斗内,静置分层,分取氯仿层(生成的原卟啉二甲酯溶于其中,呈紫红色),继续加适量双蒸水洗涤氯……