浅谈顺铂在进展期胃癌治疗中的临床研究进展

唐珍珠 刘杰书

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，其病死率居恶性肿瘤之首。因其患病较隐匿，发展进展迅速，大多数患者就诊时已成为进展期胃癌，并伴有局部转移病灶，5年生存率约在20% ～30%，恶性程度极高，此时单纯的手术治疗效果不理想［1］。化疗作为辅助手术治疗的一种重要手段，在临床上应用极为广泛，并取得一定的疗效，其中化疗药顺铂是临床上首选的经典抗癌药物之一，本文就近年来顺铂在进展期胃癌临床治疗方面做一综述。

1 单纯性的顺铂治疗

顺铂作为胃肠道肿瘤基础化疗药物，副作用小，价格低廉，其抗肿瘤的毒性和有效性已得到了国际上的肯定，研究表明，顺铂对肿瘤的杀伤机制是通过阻滞G2期细胞周期，与DNA分子形成链内或链间交叉连接或阻止RNA分子的复制、影响肿瘤细胞胞内蛋白质的翻译等各种形式来发挥治疗作用［2］。张玲利等［3］在研究经顺铂处理的人胃癌 BGC-823细胞中，从分子水平和基因水平出发，发现顺铂是通过增强Bax基因的表达，下调Bcl-2基因，来激活细胞凋亡基本通路中的线粒体依赖性凋亡通路，最终使胃癌细胞发生凋亡。目前，虽然顺铂是临床上治疗进展期胃癌最常用的药物，单一用药19%的患者能够产生明显的部分缓解，但长期的应用会导致肿瘤的耐药性，治疗效果明显降低，还会产生一系列的毒副作用。

2 顺铂联合其他西药疗法

近年来，由于顺铂的耐药性，降低了顺铂的实际疗效，甚至还导致了化疗的失败，因此，临床医师在一定程度上限制了顺铂的临床运用。随着我国胃癌患者呈逐年上升的趋势，众多学者致力于如何阻止或将顺铂耐药性降低到最小化进行了大量的实验和临床研究。目前，联合化疗已成为进展期胃癌主要的治疗手段。

王亚军等［4］在不同新辅助化疗方案治疗进展期胃癌的临床研究中用ECF方案治疗62例未经治疗的局部进展期胃癌患者，证明了ECF方案的有效性，沈琳等［5］在PELF方案治疗进展期胃癌中对68例胃癌患者运用此方案后，3年生存率为52.6%，总有效率为33.3%。PELF方案治疗进展期胃癌较为安全有效，适合我国当前的社会及经济情况［6］，因此，我们有必要对PELF方案做进一步的临床研究，并提高其在辅助化疗中的临床价值。牛小平等［7］在吲哚美辛或顺铂对胃癌细胞调亡影响一文中发现了IN对顺铂有协同、增效作用，并能有效的降低胃癌细胞对顺铂的耐药性。目前因为NSAID在辅助治疗胃癌这一块的研究没有进行深入地发展，现有的理论依据还不能充分证明NSAID在胃癌治疗中的有效性，我们还需做进一步的实验研究，这无疑具有重要的临床意义。朱兆承等［8］在紫杉醇与顺铂及5-Fu治疗进展期胃癌的临床观察中紫杉醇具有很高的抗胃癌活性，并能上调TP酶。目前，DCF方案(多西紫杉醇、顺铂、5-Fu)是美国FDA及欧洲批准的进展期胃癌的一线治疗方案［9］，高辉等［10］发现多西紫杉醇的半合成衍生物多西他赛能抑制细胞不能进行正常的有丝分裂，并将细胞阻滞于G2期，其稳定微管的作用较紫杉醇大2倍，并且还可直接诱导肿瘤细胞的调亡。多西他赛联合顺铂、亚叶酸钙、5-FU可提高进展期胃癌的客观缓解率，延长生存时间，具有较高的临床研究价值，由于多西紫杉醇类抗肿瘤药大规模的临床研究相对较少，再加上该方案还存在一定的副作用，目前还需进一步的临床研究。

3 顺铂结合中药疗法

20世纪以来，随着对胃癌研究的进展，许多学者对本病的病因病机、辩证分型及论治等进行了一定的研究，大多数学者认为胃癌是涉及整体的全身性疾病的局部表现，是由于长期饮食不洁、情志失调、劳倦内伤或感受外来邪毒，引起机体阴阳平衡失调，脏腑经络功能失常，出现食滞、气郁、血瘀、痰结、邪毒等一系列病理性的改变，最终导致癌肿的形成。中医学理论认为，肾主骨、骨生髓，骨髓抑制与肾气受损有关，消化道症状主要是因为化疗药损伤了后天之本脾胃，出现脾胃不和及脾气虚弱之症，故中医治疗当以健脾补肾，益气养血之法为主。扶正祛邪是中医药结合化学治疗药治疗胃癌的首选原则，扶正与祛邪相结合，即攻补兼施或先攻后补，或先补后攻，或攻补并进，以达到提高疗效的目的。中医药与化疗药相结合大致可分为两个阶段，即化学药物治疗过程中的中医辅助治疗，这一阶段主要是利用中医药的扶正调理作用来减少化疗药对机体的毒副作用、稳定机体的内环境和增加肿瘤细胞对化疗药的敏感作用;另一阶段，即在上一次化疗结束与下一次化疗开始之间的间期内，中医药的应用主要是扶正祛邪兼顾，巩固化疗效果。

近几年来，进展期胃癌新辅助化疗在临床上逐步开展应用，疗效已得到了众多学者的认可，但化疗药联合中医药治疗临床积少见相关报道。中医从整体观念出发，认为肿瘤的根本病因是虚、毒、瘀，“因实致虚，虚实夹杂”是肿瘤演变过程中病机的一大特点。李航等［11］在重要联合新辅助化疗治疗进展期胃癌实验中，将20例进展期胃癌患者随机分为两组，一组单纯的顺铂治疗，一组顺铂联合补中益气汤治疗，结果显示，顺铂联合中医药患者毒副反应发生率明显低于单纯性的顺铂疗法，患者的临床缓解期明显高于单纯性的顺铂疗法。方中的党参、白术、甘草可补中益气、健脾养胃;陈皮、姜半夏可减轻呕吐反应;当归、丹参可养血活血;党参、黄芪可诱导肿瘤细胞的凋亡，并可抑制化疗药对机体造成的损伤。该实验中补中益气汤经化裁后具有抗肿瘤和增强机体免疫反应双重作用，并可对顺铂等化疗药起到增敏和减轻毒副反应的作用，在新辅助化疗中治疗作用明显。

4 小结

近年来，胃癌研究发展迅速，许多先进理念和技术已进入临床并逐步被人们所接受，以手术为主，辅以化学治疗的综合治疗观念已经建立，成为主导趋势［12］。目前，中医药辅助化疗药治疗可在一定程度上起到减毒增效的作用。顺铂等化疗药与中医药相结合治疗进展期胃癌，不但可以减少化疗时化疗药物对机体的毒副作用，稳定患者机体内环境，保护组织脏器的正常功能;而且，还可提高化疗药物的抑瘤作用，增强机体的免疫力，经过中西医结合的治疗后，患者的远期生存率不仅得到提高，而且生活质量也得到了相应的改善。顺铂等其他化疗药联合中医药将有望成为治疗进展期胃癌最理想的药物，值得我们去作进一步的临床研究。

［1］弥海宁，何科基，杨言苹，等.进展期胃癌术前动脉灌注化疗临床疗效观察.中国肿瘤临床，2009，36:613-616.

［2］Liu L，Xing D，Chen WR，et al.Calpain-mediated pathway dominates cisplatin-induced apoptosis in human lung adenocarcinoma cells as determined by real-time single cell analysis.Int J Cancer，2008，122(10):2210-2222.

［3］张玲利，周巍，于红刚，于皆平.顺铂对胃癌细胞Bax和Bcl-2表达的影响.临床内科杂志，2010，27(7):475-477.

［4］王亚军，方育，李非.不同新辅助化疗方案治疗进展期胃癌的临床研究.实用医学杂志，2007，23(1):51-53.

［5］沈琳，李洁，等.PELF方案治疗进展期胃癌例.中国肿瘤临床，2005，32(3):162-164.

［6］江波，赵金奇，刘坤，等.FOLFOX4方案和ECF方案治疗晚期胃癌的比较.临床肿瘤学杂志，2008，18(1):43-45.

［7］牛小平，袁伟建，张桂英.吲哚美辛和、或顺铂对胃癌细胞凋亡的影响.世界华人消化杂志，2004，12(5):1021-1024.

［8］朱兆承，姚亚民，杨峰.紫杉醇联合顺铂及5-FU治疗进展期胃癌的临床观察.现代肿瘤医学，2010，18(6):1181-1184.

［9］Van Cutsem E，Moiseyenko VM，Tjulandin S，M et al.Phase Ⅲstudy of docetaxel and cisplatin plus fluorouracil compared with cisplatin and fluorouracil as first-line therapy for advanced gastric cancer.a report of the v325 Study Group.J Clin Oncol，2006，24:4991-4997.

［10］高辉，丁鑫，魏东，等.多西他赛对比表柔比星联合顺铂、亚叶酸钙和5-Fu一线治疗进展期胃癌的随机对照研究.临床肿瘤学杂志，2010，15(6):529-533.

［11］李航，潘立群.中药联合新辅助化疗治疗进展期胃癌的临床研究.江苏中医药杂志，2006，27(3):25-27.

［12］韩方海，詹文华，何裕隆，等.胃癌根治手术网膜囊及筋膜切除问题.中国普外基础与临床杂志，2007，14(2):230-234.