类似促红细胞生成素结构对缺血性心肌损伤有保护作用的新化合物

近10年来广泛报道的促红细胞生成素（EPO）虽然具有强大的心肌缺血保护作用，但是却很难作为一种心肌缺血保护药物推广应用到临床治疗中，其主要原因在于该药物使用同时也激活红细胞生成以及血栓生成。在最新的研究中，设计使一种焦谷氨酸盐螺旋B表面肽（pHBP）插入一段没有连接EPO受体（EPOR）的EPO分子，因此，这种化合物并不会导致红细胞的生成，但是仍然有EPO对器官的保护特性。在这个实验中，比较了pHBP与EPO对体外氧化应激损伤的心肌细胞及在体心肌组织缺血性损伤的保护作用。pHBP是一种与EPO很类似的化合物，其提高了活性氧簇（ROS）阈值的40%，从而诱导线粒体的渗透性转运。在永久冠状动脉结扎的心肌梗死实验大鼠模型，一组大鼠在冠脉结扎后立刻快速注射60 μg/kg的pHBP，另一组给予相同剂量的EPO处理，发现两组24 h后心肌梗死区的细胞凋亡减少了80%，炎症降低了34%。冠状动脉结扎后24 h测定，心肌梗死都下降了50%。手术后2周，在pHBP和EPO处理组大鼠超声心动图检查发现左室重塑（心室扩张）与功能的下降（射血分数的下降）都明显减轻，并且心肌梗死的区域减少了25%。此种效应在接下来的6周一直存在。在冠脉结扎后快速给予剂量仅为1 μg/kg的pHBP注射，对于减小心肌梗死灶也是非常有效的，但是在梗死灶形成24 h后给予60 μg/kg的pHBP注射并没有效果。研究结果说明pHBP与EPO同样具有心脏保护的功效，并且值得考虑作为一种重组人红细胞生成素（rhEPO）的安全替代品，也可以作为冠状动脉循环阻塞而至的心肌损伤的可能治疗药物，研究结果值得作进一步的研究。