P-糖蛋白在血脑屏障中的作用

何 治，陈 涛，姚 岚

(1三峡大学医学院，湖北宜昌443002;2三峡大学中药药理三级实验室;3三峡大学生物技术研究中心)

1970年，Biedler等在放线菌素处理的中国仓鼠细胞和小鼠白血病P388细胞中首先发现多药耐药(MDR)现象;继之，Juliano等在中国仓鼠卵巢细胞MDR株的细胞膜上分离出一种磷酸糖蛋白，即P-糖蛋白(P-gp)。P-gp是MDR基因表达的产物，具有ATP依赖性药物外排泵的功能，能使细胞内的药物泵出细胞膜外，降低细胞内的药物浓度。MDR基因属于小的基因家族，人类的MDR基因有两个基因亚型，即MDR1和MDR2。啮齿类动物的耐药基因有mdr1a、mdr1b、mdr2三种，前二者与MDR有关，后者参与磷脂转运。研究证明，P-gp及MDR基因编码产物多表达于肝脏胆小管、肾脏近曲小管、胰腺胰导管细胞等，在血脑屏障的毛细血管内皮细胞、妊娠子宫内膜、胎盘及睾丸也有表达。本文结合文献对P-gp在血脑屏障中的作用综述如下。

1 P-gp在血脑屏障中的表达

目前，许多研究发现P-gp定位于脑毛细血管内皮细胞的管腔侧。Kameyama等［1］研究发现，P-gp定位于人脑组织及牛脑组织毛细血管内皮细胞管腔侧;在共聚焦免疫荧光显微镜下，可见C219染色大鼠脑组织内皮细胞的管腔侧有P-gp表达。Beaulieu等［2］采用二氧化硅结合多聚阴离子灌注法证实，P-gp主要位于大鼠脑组织内皮细胞管腔侧。也有报道认为，在人类及一些灵长类动物中，P-gp表达在其脑组织中，而非毛细血管内皮细胞中;采用单抗JSB-1及免疫染色技术，可在顽固性癫痫患者的星型胶质细胞中发现P-gp表达，而正常人的星型胶质细胞中却未见P-gp表达。……