葛泽降脂颗粒对家兔实验性高脂血症的影响

王传杰，高立霞，翟树林，马丽虹

(1.山东省泰安市中心医院，山东 泰安 271000;2.山东医药技师学院，山东 泰安 271016)

葛泽降脂颗粒制剂处方源于安徽省名老中医高道凡先生多年临床经验方。处方由炒山楂、葛根、泽泻、制何首乌和当归五味药材组成，具有利湿化痰，滋补肝肾的功能。临床上主要应用于因某些疾病、衰老及功能失调所导致的高脂血症(痰瘀阻滞兼肝肾不足证)。药效学研究主要是通过相关高脂血症动物模型的建立，从动物实验的角度观察葛泽降脂颗粒调节血脂作用。

1 材料与方法

1.1 动物 青紫蓝杂种家兔，由安徽省防疫站动物室提供，本实验动物许可证号:SYXK(皖)2003—01。

1.2 药物 葛泽降脂颗粒由深圳南方制药厂提供，批号:030212。使用时将内容物颗粒以蒸馏水配成不同浓度的药液。非诺贝特(lipanthyl)为法国科尼大药厂产品。

1.3 试剂 ADP为 Sigma公司产品，TG、TCH、LDL-c及HDL-c测试试剂盒为东瓯生物工程试剂仪器厂产品。

1.4 仪器 72型分光光度计，BS631型血小板聚集仪，双导台式自动平衡记录仪，血液粘度计(上海第一医科大学产品)。

2 方法与结果

取雄性青紫蓝杂种健康家兔100只，体重1.5～2.5 kg。实验前，将家兔用普通饲料喂养7 d，随即自家兔耳缘静脉取血，分别测定其 TC、TG、LDL-ch和 HDL-ch含量，并推算出VLDL-ch及TC/HDL-ch比值。根据家兔血脂水平及体重，将家兔随机分为10组，每组10只。第1组为正常对照组，始终给予家兔固体饲料。其它各组换用高脂饲料(含胆固醇0.5%、猪油5%、家兔固体饲料94.5%)。第2组持续给予高脂饲料作为高脂血症模型组。第3～5组于改用高脂饲料的同时，分别掺饲低(0.50 g·kg－1)、中(1.68 g·kg－1)、高(5.04 g·kg－1)3个剂量的葛泽降脂颗粒，每日1次，共用4周。第6～8组于改用高脂饲料的第5周起开始掺饲低、中、高3个剂量的葛泽降脂颗粒。第9组于改用高脂饲料同时，掺饲阳性对照药非诺贝特30 mg·kg－1，每日1次，共用4周。第10组于改用高脂饲料的第5周起开始给予掺饲阳性对照药非诺贝特30 mg·kg－1，每日1次，共用4周。以上10组实验动物于改换高脂饲料的第2、4、6、8周末，禁食12 h后自耳部取血，分别测定 TG、TC、LDL－C、HDL－C及推算出VLDL－C及TC/HDL－C比值，结果见表1～6。

表1 葛泽降脂颗粒对家兔血清TG含量的影响(x±SD，n=8)

由表1可见，于高脂血症造模同时服用葛泽降脂颗粒，第4周1.68 及5.04 g·kg－1(Ⅳ、Ⅴ)剂量组显示较好的控制 TG 含量升高的作用(P ＜0.05)。0.56 g·kg－1(Ⅲ)亦表现出一定的抑制趋势。停药后各剂量组也呈现出一定的药效作用。其中5.04 g·kg－1(Ⅳ)组作用与阳性对照非诺贝特(Ⅸ)组作用相近。自高脂血症造模后4周起给药各组作用显示，给药4 周后，葛泽降脂颗粒 1.68 及 5.04 g·kg－1组(Ⅶ、Ⅷ)均表现出较好降低 TG含量作用，有显著性差异(P＜0.05)，与阳性对照非诺贝特(Ⅹ)组相比，差异不显著(P＞0.05)。

表2 葛泽降脂颗粒对家兔血清TC含量的影响(x±SD，n=8)

由表2可见，于高脂血症造模同时予服葛泽降脂颗粒，4周后1.68及5.04 g·kg－1(Ⅳ、Ⅴ)剂量组显示有显著控制TC含量升高的作用(P＜0.05)。中、高剂量组在停药2至4周时仍表现出一定的控制 TC升高作用，以5.04 g·kg－1剂量组作用显著(P ＜0.05)。0.56 g·kg－1葛泽降脂颗粒(Ⅲ)也有一定的抑制TC含量升高的作用趋势。阳性对照非诺贝特作用与大剂量葛泽降脂颗粒作用相近。造模后4周起给药各组作用显示:葛泽降脂颗粒1.68及5.04 g·kg－1组(Ⅶ、Ⅷ)与阳性对照非诺贝特(Ⅹ)组均有较好降低 TC含量作用，组间比较无显著性差异。

表3 葛泽降脂颗粒对家兔血清LDL－C含量的影响(x±SD，n=8)

由表3可见，于高脂血症造模同时给予葛泽降脂颗粒，中、高剂量组(Ⅳ、Ⅴ)均显示一定抑制LDL－C含量的作用，其中 1.68 g·kg－1(Ⅳ)和 5.04 g·kg－1(Ⅴ)作用均有极显著统计学意义(P＜0.01)，对LDL－C作用于停药后一段时间内仍可维持。此作用似较阳性对照非诺贝特(Ⅸ)组作用为佳，但未见显著差异(P＞0.05)。造模后4周起给药各组作用显示:葛泽降脂颗粒各剂量组(Ⅵ、Ⅶ、Ⅷ)均有一定降低LDL － C 作用，以 1.68 g·kg－1及 5.04 g·kg－1作用显著，P＜0.05。阳性对照非诺贝特(Ⅹ)组给药4周，有极显著降低LDL－C含量的作用。

表4 葛泽降脂颗粒对家兔血清VLDL－C含量的影响(x±SD，n=8)

表4显示:葛泽降脂颗粒5.04g·kg－1组(Ⅴ)有显著降低VLDL-C含量作用(P＜0.01)，与阳性对照非诺贝特(Ⅸ)组相比未见显著差异。

表5显示:5.04 g·kg－1葛泽降脂颗粒组(Ⅴ、Ⅷ)给药后四周均有显著升高血清中HDL－C含量的作用(P ＜0.01)。0.56 mg·kg－1及1.68 g·kg－1组作用不显著，但存在一定作用趋势。阳性对照药非诺贝特组(Ⅸ、Ⅹ)给药后有显著升高HDL－C含量的作用，与葛泽降脂颗粒(Ⅴ、Ⅷ)组相比，无显著性差异。

表6 葛泽降脂颗粒对家兔血清TC/HDL－C比值的影响(x±SD，n=8)

表6显示:于高脂血症造型同时予服葛泽降脂颗粒，低、中、高剂量组(Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ)均可降低TC/HDL－C比值，有显著的量效关系。Ⅴ组作用与非诺贝特(Ⅸ)组作用相似，但无显著性差异。Ⅴ、Ⅸ组停药4周后仍可维持。自高脂血症造型后4周起给药作用显示:给药后1.68及5.04 g·kg－1葛泽降脂颗粒组(Ⅶ、Ⅷ)均有显著降低TC/HDL－C比值作用，作用类似于非诺贝特(Ⅹ)组。

3 讨论

3.1 高脂血症临床上分为原发和继发两大类，系许多疾病中脂质和脂蛋白代谢紊乱的后果。因此，研究及治疗高脂血症与防治许多疾病有重要关系。特别是高脂血症引发动脉粥样硬化，导致心脑血管意外，病情凶险，预后不良。目前，临床上常用的降脂药物，均存在较大的副作用。且长期使用，部分药物可因胃肠反应大，引发脂溶性维生素吸收不良等后果。此外，由于人群的个体差异较大，对药物的疗效和反应也存在较大的区别。所以，随着中西医结合的不断发展及对中药研究的不断深入，根据传统中医学理论，结合当代中药研究成果，辩证与辩病相结合，选择适宜的中药配伍应用，寻求一类既具有良好降脂、调脂作用，副作用及反应相对较小，又利于长期服用，同时可调节人体机体功能和平衡的新型纯天然中药复方，对治疗高脂血症，预防心脑血管疾病及老年性病变有着重要意义［1、2、3］。

3.2 葛泽降脂颗粒处方源于安徽省巢湖市老中医高道凡先生多年临床验方，原方为汤剂剂型。方中选用消食化积、活血化瘀、健脾补肾、清热利湿等药物组方。方中以山楂、葛根为君药，消积去瘀、健脾和胃;泽泻为臣，协助君药，使其化瘀血而不伤新血，开郁气而不伤正气，使邪有出路，共同针对主症;佐以首乌，功在填精补肾、养血益肝;使以当归，可补血活血、祛瘀生新，使血运通畅。以上诸药合用，补泻并施，标本同治，共奏行滞通脉之功。

3.3 药效学研究试验观察了葛泽降脂颗粒的调节血脂的作用。结果表明，葛泽降脂颗粒的调节血脂作用随剂量的增加而增加;对实验性家兔高脂血症模型，葛泽降脂颗粒不仅在预防给药时能有效控制血脂水平升高，提高HDL－c含量。在治疗给药时，对高脂血症也显示出良好的治疗作用。

［1］林宏，尹庆卫，王景学，等.中医药治疗高脂血症的现状［J］.中医药信息，2003，12(5):19.

［2］庞剑，杜文斌，周学文.高脂血症的中西医研究集析［J］.中医药学刊，2003，21(12):2124 －2125.

［3］王霞，刘学华.高脂血症的中医药临床治疗研究浅识［J］.中医药学刊，2004，22(1):133 －135.

［4］张勇，娄桂予，钱民章.建立兔高脂血症模型及动脉粥样硬化斑块的方法［J］.遵义医学院学报，2001，(4):304－306.