氯霉素-羟丙基-β-环糊精滴眼液抑菌实验研究

裴小捷，凌沛学，王凤山

(1.山东大学 药学院，山东 济南 250012;2.山东省生物药物研究院，山东 济南 250101)

氯霉素滴眼液是治疗敏感细菌引起的结膜炎、角膜炎、沙眼等外眼感染的首选药[1]。但氯霉素对温度具有较高的敏感性，温度升高易引起氯霉素水解生成氯霉素二醇物，从而造成本品含量减少、药效降低。为此将其制成环糊精包合物，改善药物的溶解度与稳定性[2]。本实验探讨了氯霉素-羟丙基-β-环糊精滴眼液与其他处方氯霉素滴眼液对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌抑菌作用的差别。

1 材料

氯霉素-玻璃酸钠滴眼液(山东博士伦福瑞达制药有限公司);氯霉素滴眼液(沧州光明药业有限公司)。

金黄色葡萄球菌(ATCC 6538)、大肠埃希菌(ATCC 8099)(山东省疾病预防控制中心菌种室)。

2 方法

2.1 供试液的制备

取氯霉素 0.25 g，羟丙基-β-环糊精 6.0 g，配以辅料依地酸二钠、玻璃酸钠、苯扎溴铵、硼酸、硼砂，加注射用水至100 mL制成氯霉素-羟丙基-β-环糊精滴眼液。依据美国临床实验室标准化委员会(NCCLS)标准，将3组滴眼液调整为每20 μL含药量为 30 μg。

2.2 细菌悬液的制备[3]

取金黄色葡萄球菌(ATCC 6538)、大肠埃希菌(ATCC 8099)分别接种于营养琼脂斜面，置36℃培养箱培养18 h后取出，吸取稀释液5 mL加入斜面试管内，反复吹吸，洗下菌苔后吸取菌悬液至另一无菌试管，反复吹打均匀[4]。然后将菌悬液按严格无菌操作程序进行 10－1，10－2，10－3……倍比稀释，每一稀释级接种2个平皿，分别吸取1.0 mL加入无菌平皿内，向每个平皿倾倒40～45℃的营养琼脂培养基15～20 mL，轻轻振摇使供试液与培养基充分混合均匀，待琼脂凝固后，置于36℃培养箱内倒置培养24 h，计数，以菌落数50～100 cfu的平板为准，每个稀释级2个平板生长菌落数平均值作为结果，使菌悬液的含菌量为5×105～5×106cfu/mL。