地塞米松长期间断用药对大鼠骨骼的影响

卢 丽 ，王秀丽 ，蔡惠宁 ，陈 珺 ，杨国柱 ，程 晴 ，李青南 *

1.广东药学院生命科学与生物制药学院，广东广州 510006；2.北京海军总医院门诊部，北京 100048

地塞米松（Dexamethasone，Dex）属于糖皮质激素（Glucocorticoids，GCs）类药物，在临床上应用极为广泛，疗效显著。但Dex的长期、持续使用可造成一系列严重的不良反应，其中包括骨质疏松症，其发病急、病情重，增加了原发病的治疗难度[1]。为使Dex在临床上发挥更好的作用，需寻求一种适当使用Dex的方法，既能够保证原发病治疗的同时，又可以预防药物引发的副作用。本文通过观察长期、间断应用Dex对大鼠骨形态及骨质量的影响情况，来探讨一种能避免骨丢失且可安全应用Dex的方法。

1 材料与方法

1.1 实验动物

3 月龄 SPF 级雄性 SD 大鼠 20只，体重（200±20）g，动物由广州中医药大学实验动物中心供应，质量合格证编号：SCXK（粤）20080020。随机将其分为两组：①NC组，给予等体积的生理盐水；②Dex组，给予地塞米松磷酸钠，0.25 mg/100 g肌注，1周2次，共给药90 d。

1.2 骨标本不脱钙包埋及制片

动物处死前第14、13天和第3、2天分别注射钙黄绿素5 mg/kg作体内荧光标记。实验结束时，取其左胫骨（LT）及左股骨（LF），将 LT 锯出胫骨上段（PTM）和胫骨中段（TX），行不脱钙骨包埋。PTM包埋块切出5 μm和9 μm薄片，切片采用Masson-Goldner Trichrome 染色；TX 段锯出 40 μm 厚片[2]。

1.3 骨组织形态计量学检测

骨组织形态计量学参数分为静态参考和动态参数。静态参数可以分析骨量和骨的结构；而动态参数则可反映骨形成和骨吸收的指标[3]。

1.4 股骨生物力学检测

将股骨置于三点弯曲器内，加载点位于股骨中段测量处，两施压点间距为20 cm，压头以2 mm/min的速率加载，电子万能试验机记录并得出最大载荷，最大应力和最大应变，以反映其生物性能。……