拉米夫定联合胸腺肽α1治疗慢性乙型肝炎疗效分析

王 莹，那琳琳

(哈尔滨二四二医院，黑龙江 哈尔滨 150060)

近年来，以拉米夫定为代表的核苷类抗病毒药物在慢性乙型肝炎治疗中得到广泛应用，因其价格适中，仍为多数患者的首选，但拉米夫定疗程不确定，HBeAg血清转换率不高，停药后易出现病情反跳，且易出现病毒变异等情况，一直困扰着医生及患者。胸腺肽α1是酰基化的含28个氨基酸的多肽激素，有促进T细胞成熟，减低病毒复制的作用。相关研究显示，胸腺肽α1(Tα1)联合LAM抗乙肝病毒的疗效明显增强［1］，我们对该项研究做了进一步的观察，其结果如下。

1 资料和方法

1.1 病例选择:52例患者，男43例，女9例。年龄18～60岁，平均36.24岁。均为我院门诊或住院患者。均符合2005年制定的慢性乙型病毒性肝炎防治指南诊断标准［2］，①血清HBsAg、HBeAg持续阳性1年以上;②血清HBV－DNA连续2次阳性;③血清ALT超过正常值上限2倍，但低于正常值上限10倍;④非妊娠或哺乳期妇女;⑤近1年内未使用抗病毒药物及免疫调节药。病例随机分成两组，联合治疗组和拉米夫定组，每组26例，两组在年龄、性别、病程等方面均具有可比性。

1.2 治疗方法:联合治疗组用拉米夫定［葛兰素史克(苏州)公司生产］100 mg/d，口服，疗程18个月后观察相应指标，决定是否停药。治疗开始时给予胸腺肽α1(成都地奥九泓制药厂产品)，1.6 mg/次，皮下注射，2次/周，连续6月。拉米夫定组仅给予拉米夫定，100 mg/d，口服，疗程18月。于治疗后6月、12月、18月进行临床评估及实验室检查。

1.3 统计学处理用χ2检验。

2 结果

两组患者治疗后6月、12月、18月时ALT复常率、HBeAg、抗－HBe转换率及HBV－DNA转阴率见表1、表2、表3。

3 讨论

慢性乙型肝炎病程长，反复发作，易发展为肝硬化、肝癌。对CHB患者提高机体免疫功能，使病毒的活跃复制状态转为非复制状态，从而减轻对肝脏的损害，延缓肝纤维化、肝细胞癌的发生是目前CHB治疗的关键问题［3］。拉米夫定能有效抑制HBV－DNA聚合酶，迅速降低体内HBV复制水平，但不能完全清HBV且长期使用容易出现病毒的变异，拉米夫定48周变异率可达23%，且慢性乙型肝炎患者存在免疫功能低下，尤其是对HBV的特异性免疫功能降低和免疫耐受，以及免疫调节功能异常。免疫调变节剂可提高人体的免疫功能，尤其是对HBV的特异性细胞免疫［4］。胸腺肽α1是一种细胞免疫增强剂，具有多种生物调节效应，可促进CTL细胞及NK细胞的分化和成熟，并可促进病毒感染细胞表达病毒抗原，有利于HBV的清除，降低拉米夫定的早期变异率。因此，拉米夫定联合胸腺肽α1治疗CHB患者的疗效优于单用拉米夫定，二者具有协同作用，是一种值得推变广的治疗CHB的方法。

表1 两组患者血清ALT复常率比较 例(%)

表2 两组患者血清HBeAg、抗－HBe转换率比较 例(%)

表3 两组患者血清HBV－DNA转阴率比较 例(%)

［1］林炳亮，黄桂梅，张晓红，等.胸腺肽α1与拉米夫定联合治疗慢性乙型肝炎近期疗效研究［J］.中国综合临床，2002，18:796－797.

［2］中华医学会肝病学分会、感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南［J］.中华肝脏病杂志，2005，13(12):881 －891.

［3］陆志檬，姚光弼，邬祥惠，等.胸腺肽α1单用及联合干扰素α21b治疗慢性乙型肝炎疗效观察［J］.中华传染病杂志，1999，17(1):242 －26.

［4］斯崇文.慢性乙型肝炎抗病毒治疗的进展［J］.中西医结合肝病，2003，13(1):45 －47.