血管紧张素Ⅱ受体阻断剂对慢性肾脏病患者肾素-血管紧张素系统表达的影响

章晓燕 吕文律 许迅辉 滕杰 钟一红 丁小强

(复旦大学附属中山医院肾内科,上海 200032)

肾脏肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)过度兴奋是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)发生和进展中的重要因素,针对RAS的干预药物层出不穷,包括血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体阻断剂(angiotensinⅡreceptor blocker,ARB)和肾素抑制剂等,其正成为治疗CKD的重要工具,并得到许多临床循证医学研究[1]的验证。但目前关于人类肾脏RAS组分表达的数据很少,RAS抑制剂对肾脏RAS活性影响的数据几乎没有,而循环RAS的活性并不能直接反映肾脏RAS组分的表达[2]。目前ARB虽已被广泛应用于治疗CKD,但仍缺乏ARB对CKD患者肾脏RAS活性影响的证据。本研究旨在探讨 ARB对CKD患者循环和肾脏RAS活性的影响及其差异。

1 资料与方法

1.1 研究对象 2009年4月—2009年5月在复旦大学附属中山医院肾内科行肾脏活组织检查并2个月内未曾服用ACEI的CKD患者,其中ARB治疗组为最近2周曾经服用过ARB(剂量、种类不限)的患者17例;空白对照组为最近2周内未服用过ARB的患者17例,根据年龄、性别、血压、估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)、24 h尿蛋白、尿钠等与ARB治疗组进行配对。记录研究对象性别、年龄、身高、体质量、住院期间血压、尿常规、肾功能、电解质、24 h尿蛋白、尿钠。并根据MDRD简化公式:估算肾小球滤过率(eGFR):175×Scr-1.154×年龄-0.203×0.741(亚裔)×0.742(女性)[3]计算eGFR。

1.2 标本留取

1.2.1 血标本留取 用冰水浴冷却的EDTA抗凝管和血清管,晨患者卧位分别采肘静脉血4mL,以1000 r/min 4℃离心5min,分离血浆和血清,分装后-20℃冰箱保存,用于测定血浆肾素活性、血管紧张素原、血管紧张素Ⅱ和醛固酮。

1.2.2 尿标本留取 新鲜晨尿10mL,冰水浴冷却,以1000 r/min 4℃离心5min,分离上清液,分装后-20℃冰箱保存,用于测定尿血管紧张素原、血管紧张素Ⅱ、醛固酮。……