辛伐他汀预处理对脾切除大鼠术后认知功能的影响

尚建红，杨海博，王利利，张 轶，张力方，储勤军，谢广伦

术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction，POCD)是老年患者外科手术后常见的一种中枢神经系统并发症，虽然对其危险因素和病因做了大量研究，但其机制尚存在较大争议，研究表明中枢神经系统炎症反应起了重要作用［1］。辛伐他汀是甲基羟戊二酰辅酶A(HMG－COA)还原酶抑制剂，除具有降脂作用外，尚有抗炎、免疫调节、心肌保护、抗动脉粥样硬化等作用［2］。他汀类药物的抗炎作用已应用于临床［3］。本实验通过探讨辛伐他汀预处理对切脾后大鼠认知功能的影响，为术后认知功能障碍提供新的治疗途径。

1 材料和方法

1.1 实验试剂及仪器 辛伐他汀片(批号09447，Merck Sharp ＆ Dohme Limited U. K. )，枸橼酸芬太尼注射液(批号091010，宜昌人福药业有限公司)，氟哌利多注射液(批号100501，上海旭东海普药业有限公司);MG－2 型Y－MAZE 由张家港市生物医学仪器厂提供。

1.2 分组及处理 本实验84 只SD 清洁级雄性大鼠，由河南省动物中心提供，体质量200 ～300 g。将SD 大鼠随机分成4 组:假手术组、脾切除组、辛伐他汀组、治疗组。4 组大鼠按第2 次进行Y－型迷宫测试的时间分成1、3、7 d 3 个水平，每个水平7 只。所有SD 大鼠分组后进行第1 次Y－型迷宫测试，第2天假手术组、脾切除组以生理盐水4 mL/(kg·d)，辛伐他汀组、治疗组用辛伐他汀灌胃10 mg/(kg·d)，1 次/d，灌胃7 d。脾切除组、治疗组灌胃7 d 后在无菌条件下进行脾切除手术，芬太尼0.2 mg/kg 和氟哌利多5 mg/kg 行腹腔麻醉，于左肋缘下2 ～3 cm 处作一长3 cm 的横行切口打开腹腔，找到脾脏并游离，分别结扎其血管后切除脾脏，缝合切口。SD 大鼠分别于术后1、3、7 d，再次进行Y－型迷宫测试。……