CCl4 诱导的小鼠急性肝损伤对Bcl-2 及Bax 表达的影响

任江涛，李三强，徐正顺，席守民，杨石强

CCl4诱导的肝损伤模型是经典的实验性肝损伤模型之一，此模型由于方便、易用且重复性好，成为研究肝损伤疾病的首选模型，其对于研究肝损伤的发病机制、治疗和预防肝损伤以及筛选保肝药物有重要的用途。CCl4在体内可经代谢生成自由基和一系列氧活性物质，这些代谢产物导致了肝细胞损伤加剧甚至死亡［1］。肝损伤是一种复杂的病理过程，其中涉及多种因素和多种基因及其表达产物的调控，其中肝细胞凋亡是肝损伤的一个基本特征。有资料显示，自由基可通过一系列损伤性反应损伤膜脂质并导致钙泵抑制和改变线粒体膜电位，并进一步诱导细胞凋亡［2］。凋亡调控基因分为凋亡促进基因和凋亡抑制基因两大类。Bcl-2 是目前研究最多的凋亡抑制基因，其可抑制由多种刺激引起的细胞凋亡，通过防止线粒体释放凋亡因子来抑制凋亡，具有促进细胞生存、延长细胞寿命的作用。Bax 是一种凋亡促进基因，其表达产物能与Bcl-2 蛋白结合形成异二聚体［3］。研究资料表明Bcl-2 和Bax 与中毒性肝损伤发病及机体抗损伤的病理生理过程密切相关。因此有必要深入研究凋亡调控因素Bcl-2、Bax在CCl4诱导的肝损伤过程中的表达及其意义。研究Bcl-2、Bax 在CCl4诱导小鼠急性肝损伤过程中的动态变化，能够更深入了解凋亡机制在急性肝损伤过程的作用机制，为临床研究急性肝损伤的发病机制，治疗与预防肝损伤，筛选保肝药物提供依据。……